Καρκίνος του παχέος εντέρου: Η απώλεια δύο γονιδίων μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό όγκων

Νέα έρευνα δείχνει ότι η απώλεια δύο γονιδίων μπορεί να οδηγήσει σε επιθετική μορφή καρκίνου του παχέος εντέρου και προτείνει έναν συνδυασμό δύο ενώσεων που μπορεί να σταματήσουν την ανάπτυξη του όγκου.

Η μειωμένη έκφραση δύο γονιδίων μπορεί να εξηγήσει την ανάπτυξη καρκίνου του παχέος εντέρου.

Σύμφωνα με την Αμερικανική Εταιρεία Καρκίνου (ACS), ο καρκίνος του παχέος εντέρου είναι η τρίτη πιο κοινή μορφή καρκίνου και η τρίτη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο μεταξύ των ανδρών και των γυναικών στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Έως και το 35% των περιπτώσεων καρκίνου του παχέος εντέρου εξελίσσονται από τους λεγόμενους οδοντωτούς πολύποδες. Οι πολύποδες είναι αναπτύξεις που βρίσκονται εντός του παχέος εντέρου, οι οποίες μπορεί ή όχι να εξελιχθούν σε καρκίνο.

Οι καρκίνοι του παχέος εντέρου που προκύπτουν από οδοντωτούς πολύποδες είναι συχνά πιο δύσκολο να αντιμετωπιστούν, επομένως ο προσδιορισμός των καρκίνων με οδοντωτό κόλον νωρίς είναι ζωτικής σημασίας για τη βελτίωση της προοπτικής ενός ατόμου.

Νέα έρευνα, που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Ασυλία, ανοσία, υποδηλώνει ότι η απώλεια δύο συγκεκριμένων γονιδίων οδηγεί σε οδοντωτούς πολύποδες. Τα ευρήματα μπορεί να οδηγήσουν σε νέους βιοδείκτες για αυτόν τον τύπο καρκίνου.

Ο Jorge Moscat, Ph.D., διευθυντής και καθηγητής στο Πρόγραμμα Δικτύων Μεταβολισμού και Σηματοδότησης του Καρκίνου στο Ινστιτούτο Ιατρικής Ανακάλυψης Sanford Burnham Prebys (SBP) στη La Jolla, CA, είναι ο ανώτερος συγγραφέας της εφημερίδας.

Τα ευρήματα ρίχνουν επίσης φως στο γιατί τα άτομα με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (IBD) διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου. Το IBD αναφέρεται σε καταστάσεις που χαρακτηρίζονται από χρόνια φλεγμονή του πεπτικού σωλήνα, όπως η νόσος του Crohn και η ελκώδης κολίτιδα.

Στις ΗΠΑ, περίπου 3 εκατομμύρια άνθρωποι ζουν με IBD, σύμφωνα με πρόσφατες εκτιμήσεις.

Κλειδί απώλειας γονιδίων στον οδοντωτό καρκίνο του κόλου

Χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο ποντικιού, ο καθηγητής Moscat και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι η απώλεια δύο γονιδίων προκάλεσε τα τρωκτικά να αναπτύξουν οδοντωτό καρκίνο του παχέος εντέρου.

Τα δύο γονίδια είναι υπεύθυνα για την κωδικοποίηση της πρωτεϊνικής κινάσης C lambda / iota και της πρωτεϊνικής κινάσης C zeta, αντίστοιχα. Μια ανάλυση δειγμάτων ανθρώπινου ιστού καρκίνου του παχέος εντέρου έδειξε επίσης μειωμένη έκφραση αυτών των δύο γονιδίων.

Στα ποντίκια, οι επιστήμονες διαπίστωσαν επίσης ότι η απώλεια των δύο γονιδίων ενεργοποίησε τον ιστό γύρω από τον όγκο και προκάλεσε μια πρωτεΐνη που ονομάζεται PD-L1 να διεισδύσει σε αυτόν τον ιστό. Τα καρκινικά κύτταρα συχνά υπερεκφράζουν το PD-L1 επειδή η πρωτεΐνη βοηθά τα κύτταρα να αποφύγουν το ανοσοποιητικό σύστημα.

Στη συνέχεια, οι ερευνητές εφάρμοσαν μια ένωση - που ονομάζεται αναστολέας υποδοχέα TGF-βήτα - που απενεργοποίησε τον ιστό που περιβάλλει τον όγκο, μαζί με μια ουσία που ονομάζεται αντι-PD-L1 που επανενεργοποίησε το ανοσοποιητικό σύστημα.

Αυτή η συνδυασμένη θεραπεία συρρικνώνει τους όγκους και μείωσε τον αριθμό τους.

Ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης σχολιάζει τα αποτελέσματα, λέγοντας: "[T] το μοντέλο του ποντικιού που δημιουργήσαμε αντικατοπτρίζει πιο στενά την ανθρώπινη ασθένεια, ένα σημαντικό βήμα που θα μπορούσε να βοηθήσει στην αποκάλυψη περισσότερων πληροφοριών για αυτόν τον θανατηφόρο καρκίνο"

"Τα ευρήματά μας προσδιορίζουν τόσο μια πολλά υποσχόμενη συνδυαστική θεραπεία για τον οδοντωτό καρκίνο του παχέος εντέρου όσο και τους πιθανούς βιοδείκτες που μπορούν να αναγνωρίσουν αυτόν τον υποτύπο καρκίνου - και οι δύο είναι επειγόντως απαραίτητοι."

Καθ. Jorge Moscat

«Είναι πολύ σημαντικό να κατανοήσουμε πώς αναπτύσσεται ο καρκίνος του παχέος εντέρου - ειδικά καθώς γνωρίζουμε ότι τα άτομα με IBD διατρέχουν κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου», συνεχίζει ο καθηγητής Moscat.

«Εάν μπορούμε να εντοπίσουμε τον πρώιμο μηχανισμό έναρξης του όγκου, θα μπορούσαμε να πιάσουμε τον καρκίνο νωρίς σε αυτούς τους ασθενείς».

IBD και καρκίνος: Τα αποτελέσματα μπορεί να εξηγήσουν τον σύνδεσμο

Τα ευρήματα μπορεί να σας βοηθήσουν να εξηγήσετε γιατί τα άτομα με IBD διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου.

Ο καθηγητής Moscat και οι συνεργάτες του είχαν βρει στο παρελθόν ότι η έκφραση ενός από τα δύο γονίδια - η πρωτεϊνική κινάση C lambda / iota - είναι επίσης μειωμένη σε άτομα που ζουν με IBD.

Αλλά στη νέα μελέτη, οι ερευνητές ανακάλυψαν επίσης ότι η απώλεια του δεύτερου γονιδίου μείωσε τον αριθμό των CD8 + ανοσοκυττάρων, γεγονός που οδήγησε στην ανάπτυξη οδοντωτού καρκίνου του παχέος εντέρου. Οι επιστήμονες αναφέρουν αυτήν την απώλεια ανοσοκυττάρων ως απώλεια της «παρακολούθησης του ανοσοποιητικού».

«Για άτομα με IBD που έχουν ήδη μειώσει τα επίπεδα πρωτεϊνικής κινάσης C lambda / iota, η απώλεια της ανοσολογικής παρακολούθησης μπορεί να είναι το« τελευταίο άχυρο »στη γραμμή άμυνας κατά του καρκίνου», εξηγεί η συν-συγγραφέας της μελέτης Maria Diaz-Meco, Ph.D ., ο οποίος είναι επίσης καθηγητής στο Πρόγραμμα Δικτύων Μεταβολισμού και Σηματοδότησης του Καρκίνου στο SBP.

"Αυτό το εύρημα θα μπορούσε να εξηγήσει γιατί αυτά τα άτομα ενέχουν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου", συνεχίζει ο καθηγητής Diaz-Meco.

«Επιπλέον, τα άτομα με IBD αντιμετωπίζονται επί του παρόντος με θεραπείες καταστολής του ανοσοποιητικού συστήματος.Επειδή δείχνουμε ότι η απώλεια της ανοσολογικής παρακολούθησης οδηγεί στον καρκίνο του παχέος εντέρου, αυτό υποδηλώνει ότι πρέπει να κατανοήσουμε καλύτερα τη συμμετοχή του ανοσοποιητικού συστήματος στην εξέλιξη από το IBD στον καρκίνο του παχέος εντέρου. "

none:  καρκίνος ωοθηκών παιδιατρική - παιδική υγεία Διαβήτης