Η αύξηση του όγκου του καρκίνου του πνεύμονα μειώθηκε κατά το ήμισυ με νέα προσέγγιση
Νέα έρευνα από τη Σουηδία έκανε βήματα προς την εξεύρεση θεραπείας για τον καρκίνο του πνεύμονα. Επικεντρώθηκε σε μη κωδικοποιούμενα μόρια που προβληματίζουν τους επιστήμονες για μεγάλο χρονικό διάστημα.
Σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (NCI), ο καρκίνος του πνεύμονα προκάλεσε περίπου το 25,9% όλων των θανάτων που σχετίζονται με καρκίνο πέρυσι και αντιπροσώπευε το 13,2% όλων των νέων διαγνώσεων καρκίνου στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Αλλά η πρόγνωση για αυτό και άλλους τύπους καρκίνου μπορεί να αναζητούν. ερευνητές από την Ακαδημία Sahlgrenska στο Πανεπιστήμιο του Γκέτεμποργκ στη Σουηδία έχουν πραγματοποιήσει ένα σχολαστικό έργο που διερευνά το ρόλο του μακρού μη κωδικοποιητικού RNA στην ανάπτυξη καρκινικών όγκων.
Το RNA ενεργεί ως αγγελιοφόρος για πληροφορίες DNA, εκτελώντας τις οδηγίες του και ρυθμίζοντας τη βιοσύνθεση των πρωτεϊνών. Αλλά υπάρχει ένας άλλος τύπος RNA γνωστός ως «μη κωδικοποιητικό RNA» που δεν εμπλέκεται στη διαδικασία σύνθεσης πρωτεϊνών.
Το RNA χωρίς κωδικοποίηση παρέμεινε από καιρό μυστηριώδες, αλλά σιγά-σιγά οι ερευνητές αποκάλυψαν το γεγονός ότι δεν στερείται λειτουργίας. Το μη κωδικοποιητικό RNA, όπως αποδεικνύεται, φαίνεται να εμπλέκεται στη ρύθμιση των κύκλων διαίρεσης των κυττάρων.
Αυτή η λειτουργία συνεπάγεται επίσης μη κωδικοποιητικό RNA στην ανάπτυξη και ανάπτυξη καρκινικών όγκων, επιτρέποντας σε ορισμένα κύτταρα να πολλαπλασιάζονται ανώμαλα.
Στη νέα μελέτη, ο Chandrasekhar Kanduri - καθηγητής ιατρικής βιοχημείας και κυτταρικής βιολογίας - και οι συνεργάτες του είδαν ότι με τη ρύθμιση της μη κωδικοποιητικής δραστηριότητας RNA, μπόρεσαν να μειώσουν την ανάπτυξη όγκου σε ένα μοντέλο ποντικού καρκίνου του πνεύμονα κατά 40 έως 50 τοις εκατό.
Σύμφωνα με τον Kanduri, «Αυτός ο σύνδεσμος [μεταξύ μη κωδικοποιητικού RNA και καρκίνου] είναι γνωστός, αλλά κανείς δεν έχει κάνει τόσο ευρεία και εκτεταμένη ανάλυση στο παρελθόν, ούτε εξέτασε τόσο μακρά μη κωδικοποιητικά RNAs».
Τα ευρήματα της ομάδας δημοσιεύθηκαν πρόσφατα στο περιοδικό Επικοινωνία φύσης.
«Ένα μέλλον για θεραπεία με βάση το RNA»
Στο έργο τους, ο Kanduri και οι συνάδελφοί του εξέτασαν 16 τύπους καρκίνου, αναλύοντας 6.419 συμπαγείς όγκους και 701 δείγματα υγιούς ιστού (τους οποίους χρησιμοποιούσαν ως υλικό ελέγχου).
Ο αρχικός στόχος των ερευνητών ήταν να εντοπίσουν τα μόρια μακρού μη κωδικοποιητικού RNA ενεργού κατά τη διάρκεια της λεγόμενης φάσης σύνθεσης DNA της κυτταρικής διαίρεσης, στην οποία αναπαράγονται γενετικές πληροφορίες.
«Δεδομένου ότι υπάρχει ένας ισχυρός σύνδεσμος μεταξύ του κύκλου διαίρεσης των κυττάρων και του καρκίνου», λέει ο Kanduri, «το χρησιμοποιούμε ως βάση για τον εντοπισμό των σημαντικών μακρών μη κωδικοποιητικών μορίων RNA που παίζουν βασικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου».
«Η υψηλότερη έκφραση ορισμένων από αυτά τα μακρά μη κωδικοποιούμενα μόρια RNA κατά τη διάρκεια του κύκλου κυτταρικής διαίρεσης μπορεί να προκαλέσει τα κύτταρα να διαχωριστούν ανεξέλεγκτα να γίνουν καρκινικά», προσθέτει.
Για να προσδιορίσουν τα σχετικά μόρια, χρησιμοποίησαν την αλληλουχία RNA - ένα εργαλείο που επιτρέπει στους ερευνητές να δουν το εύρος του εκφρασμένου RNA - και την τεχνολογία που αναπτύχθηκε ειδικά στο εργαστήριο της Ακαδημίας Sahlgrenska.
Ήταν σε θέση να εντοπίσουν 570 μη κωδικοποιούμενα μόρια RNA που εκφράστηκαν διαφορετικά σε διαφορετικούς τύπους καρκίνου. Βρήκαν επίσης 633 νέους βιοδείκτες «με υψηλή ακρίβεια πρόβλεψης» για 14 τύπους καρκίνου.
Για να κατανοήσουμε καλύτερα πώς αυτές οι ανακαλύψεις μπορούν να βοηθήσουν τους ειδικούς να θεραπεύσουν τον καρκίνο, ο Kanduri και η ομάδα συνεργάστηκαν με ποντίκια εμβολιασμένα με ανθρώπινο ιστό καρκίνου του πνεύμονα.
Δύο φορές την εβδομάδα, εγχέουν τα ποντίκια με κλειδωμένα αντιπληροφοριακά ολιγονουκλεοτίδια νουκλεϊκών οξέων, έναν παράγοντα που εμποδίζει τη δράση σχετικού RNA που δεν κωδικοποιεί.
Μέσα σε 15 ημέρες από αυτήν τη θεραπεία, οι ερευνητές είδαν ότι οι καρκινικοί όγκοι είχαν σχεδόν μισό μέγεθος.
«Έτσι, έχουμε εντοπίσει μια νέα μέθοδο, την βελτιστοποιήσαμε σε εργαστηριακό περιβάλλον και εντοπίσαμε μακρά μη κωδικοποιούμενα μόρια RNA που εμπλέκονται στην ανεξέλεγκτη κυτταρική διαίρεση. Με στόχο αυτά τα συγκεκριμένα μόρια, έχουμε μειώσει την ανάπτυξη του καρκίνου. Επιπλέον, τα μόρια μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για την πρόβλεψη της νόσου. "
Τσαντρασκάρ Καντούρι
Μετά από αυτήν την αρχική επιτυχία, ο Kanduri και οι συνεργάτες του προτείνουν ότι αυτή η μέθοδος μπορεί, στο μέλλον, να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα στον άνθρωπο, με εξίσου ευνοϊκά αποτελέσματα.
«Προτείνουμε να χρησιμοποιηθεί αυτή η μέθοδος που βασίζεται σε RNA για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα, για τον οποίο το ποσοστό επιβίωσης μετά από 5 χρόνια είναι επί του παρόντος μόνο 18%», σημειώνει.
«Πρέπει να διεξαγάγουμε περισσότερες μελέτες για να δούμε αν υπάρχει δυνατότητα διεξαγωγής κλινικών δοκιμών σε ασθενείς, αλλά πιστεύουμε ότι υπάρχει μέλλον για θεραπεία με βάση το RNA στη θεραπεία του καρκίνου».
