Το γονίδιο απομάκρυνσης χοληστερόλης μπορεί να αποτρέψει καρδιακές παθήσεις
Οι καρδιακές παθήσεις είναι η κύρια αιτία θανάτου για άνδρες και γυναίκες στις Ηνωμένες Πολιτείες, γεγονός που υπογραμμίζει την επείγουσα ανάγκη για νέες στρατηγικές για την πρόληψη της πάθησης. Οι ερευνητές μπορεί να είναι ένα βήμα πιο κοντά στην κάλυψη αυτής της ανάγκης, αφού εντοπίσουν ένα γονίδιο που βοηθά στην εκκαθάριση της περίσσειας χοληστερόλης από τα αιμοφόρα αγγεία.
Το γονίδιο - γνωστό ως MeXis - στο παρελθόν πιστεύεται ότι κάθεται κάτω από την ομπρέλα «εγωιστικών» γονιδίων, ή αυτά που πιστεύεται ότι δεν λειτουργούν επειδή δεν παράγουν πρωτεΐνες.
Ωστόσο, η νέα μελέτη δείχνει ότι το MeXis δεν χρειάζεται να παράγει πρωτεΐνες για να είναι χρήσιμο. Αντ 'αυτού, κάνει τα μόρια γνωστά ως RNAs μακράς κωδικοποίησης (IncRNAs).
Αυτά τα IncRNA ρυθμίζουν την έκφραση μιας πρωτεΐνης που απομακρύνει τη χοληστερόλη από τις αρτηρίες.
Η υψηλή χοληστερόλη είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για καρδιακές παθήσεις.
Ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Dr. Tamer Sallam, συν-διευθυντής του Κέντρου Διαχείρισης Χοληστερόλης στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, στο Λος Άντζελες (UCLA), και οι συνάδελφοί του ανέφεραν πρόσφατα τα νέα τους ευρήματα στο περιοδικό Φυσική Ιατρική.
Σύμφωνα με τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC), περίπου 610.000 άνθρωποι στις Ηνωμένες Πολιτείες πεθαίνουν από καρδιακές παθήσεις κάθε χρόνο.
Η στεφανιαία νόσος (CAD), η οποία ονομάζεται επίσης στεφανιαία νόσος, είναι η πιο κοινή μορφή καρδιακής νόσου, που αντιπροσωπεύει περίπου 370.000 θανάτους ετησίως. Το CAD προκαλείται από τη συσσώρευση πλάκας στις αρτηρίες.
Με την πάροδο του χρόνου, η συσσώρευση πλάκας μπορεί να εμποδίσει τις αρτηρίες και να μειώσει τη ροή του αίματος στην καρδιά, η οποία είναι μια διαδικασία γνωστή ως αθηροσκλήρωση. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε πόνο στο στήθος ή στηθάγχη, ακανόνιστο καρδιακό παλμό, καρδιακή προσβολή και καρδιακή ανεπάρκεια.
Η υψηλή χοληστερόλη - πιο συγκεκριμένα, η χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη (LDL) - είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για καρδιακές παθήσεις. Όταν καταναλώνουμε πάρα πολύ χοληστερόλη από τη διατροφή μας, μπορεί να συσσωρευτεί στις αρτηρίες.
Στη νέα μελέτη, ο Δρ Sallam και οι συνεργάτες του ανακάλυψαν πώς το γονίδιο MeXis βοηθά στην απομάκρυνση της περίσσειας χοληστερόλης από τις αρτηρίες, ανοίγοντας δυνητικά την πόρτα σε μια νέα στρατηγική για την πρόληψη των καρδιακών παθήσεων.
Η ενίσχυση του MeXis αύξησε την απομάκρυνση της χοληστερόλης
Με τη νέα τους μελέτη - η οποία πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας ποντίκια - οι ερευνητές προσπάθησαν να μάθουν περισσότερα για τα μοριακά γεγονότα που παίζουν ρόλο στην αθηροσκλήρωση.
Προσδιόρισαν το MeXis ως βασικό παίκτη. Η συσσώρευση πλάκας στα αιμοφόρα αγγεία των τρωκτικών χωρίς το γονίδιο ήταν σχεδόν διπλάσια από εκείνη των ποντικών με φυσιολογικά επίπεδα MeXis.
Μετά από περαιτέρω έρευνα, η ομάδα διαπίστωσε ότι το MeXis ενεργοποιεί την έκφραση μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται Abca1 μέσω της παραγωγής IncRNA. Ο ρόλος του Abca1 είναι να απομακρύνει την περίσσεια χοληστερόλης από τα αιμοφόρα αγγεία.
Διαπιστώθηκε ότι η αύξηση των επιπέδων MeXis στα τρωκτικά οδήγησε σε αύξηση της απομάκρυνσης της χοληστερόλης από τα αιμοφόρα αγγεία, γεγονός που καθιστά το MeXis πιθανό υποψήφιο για πρόληψη και θεραπεία καρδιακών παθήσεων.
Επιπλέον, τα ευρήματα μπορεί να ανοίξουν την πόρτα σε άλλα γονίδια που παίζουν ρόλο στην υγεία της καρδιάς.
«Αυτό που μας λέει αυτή η μελέτη είναι ότι τα lncRNAs είναι σημαντικά για την εσωτερική λειτουργία των κυττάρων που εμπλέκονται στην ανάπτυξη καρδιακών παθήσεων», λέει ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Δρ. Peter Tontonoz, της Ιατρικής Σχολής David Geffen στο UCLA.
«Λαμβάνοντας υπόψη πολλά γονίδια όπως το MeXis έχουν εντελώς άγνωστες λειτουργίες», εξηγεί, «η μελέτη μας υποδηλώνει ότι η περαιτέρω διερεύνηση του τρόπου με τον οποίο δρουν άλλα μακρά μη κωδικοποιητικά RNA θα οδηγήσει σε συναρπαστικές γνώσεις τόσο για τη φυσιολογία όσο και για τη νόσο.
Σε μελλοντική έρευνα, η ομάδα σχεδιάζει να μάθει περισσότερα σχετικά με τους μηχανισμούς του MeXis, τον τρόπο με τον οποίο μπορεί να τροποποιηθεί η δραστηριότητά του και εάν θα μπορούσε να διατηρηθεί ως στόχος για την πρόληψη των καρδιακών παθήσεων.
«Η ιδέα ότι τα lncRNA εμπλέκονται άμεσα σε πολύ κοινές ασθένειες όπως η συσσώρευση πλάκας στις αρτηρίες προσφέρει νέους τρόπους σκέψης σχετικά με τον τρόπο θεραπείας και διάγνωσης καρδιακών παθήσεων».
Δρ Tamer Sallam
«Υπάρχει πιθανώς ένας καλός λόγος για τον οποίο υπάρχουν γονίδια που δημιουργούν RNA παρά πρωτεΐνες», συνεχίζει ο Δρ Sallam. «Ένα βασικό ερώτημα για εμάς να προχωρήσουμε είναι πώς μπορεί να εμπλέκονται στην υγεία και τις ασθένειες».
