Οι ειδικοί συντάσσουν κατευθυντήριες γραμμές για την κατάσταση που μοιάζει με Αλτσχάιμερ
Μια διεθνής ομάδα εμπειρογνωμόνων συμφώνησε σε κατευθυντήριες γραμμές για να συμβάλει στην αύξηση της επιστημονικής και της ευαισθητοποίησης του κοινού σχετικά με μια κατάσταση του εγκεφάλου που μιμείται τη νόσο του Alzheimer. Η κατάσταση δεν είναι καινούργια αλλά έχει αποκαλυφθεί σε πρόσφατες έρευνες και κλινικές δοκιμές.
Οι επιστήμονες αναγνώρισαν πρόσφατα την TDP-43 Encephalopathy (LATE) που σχετίζεται με τη Limbic και είναι μια «νέα οδό για την άνοια».
Η ομάδα εργασίας αποτελείται από επιστήμονες από διάφορα κέντρα που λαμβάνουν υποστήριξη από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH), μαζί με συναδέλφους από άλλες χώρες.
Οι ειδικοί υποδηλώνουν ότι ο αντίκτυπος της LATE στη δημόσια υγεία για άτομα στα μέσα της δεκαετίας του '80 και άνω είναι πιθανώς περίπου το ίδιο, αν όχι μεγαλύτερο, από αυτό της νόσου του Alzheimer.
Σε μια αναφορά που εμφανίζεται τώρα στο περιοδικό Εγκέφαλος, η ομάδα προτείνει τον πρώτο ορισμό της LATE και προτείνει οδηγίες για όσους ασχολούνται με τη διάγνωση και την περαιτέρω έρευνα.
Ο Richard J. Hodes, MD, διευθυντής του Εθνικού Ινστιτούτου Γήρανσης (NIA), που αποτελεί μέρος του NIH, λέει ότι παρόλο που οι ερευνητές που εργάζονται για τη νόσο του Alzheimer σημειώνουν πρόοδο, εξακολουθούν να αναρωτιούνται: «Πότε είναι η νόσος του Alzheimer όχι η νόσος του Αλτσχάιμερ σε ηλικιωμένους ενήλικες; »
Πώς διαφέρει το LATE από τη νόσο του Alzheimer
Η νέα έκθεση εξηγεί ότι ενώ το LATE έχει κλινικά χαρακτηριστικά της νόσου του Alzheimer, οι δοκιμές μετά τη σφαγή αποκάλυψαν ότι επηρεάζει τον εγκεφαλικό ιστό διαφορετικά.
Μία από τις κύριες διαφορές αφορά μια πρωτεΐνη που ονομάζεται πρωτεΐνη δέσμευσης ϋΝΑ μεταδραστικής απόκρισης 43 kDa (TDP-43).
Ο ρόλος του TDP-43 στα κελιά είναι να ενεργοποιεί και να απενεργοποιεί τα γονίδια για διάφορες λειτουργίες. Ωστόσο, για να γίνει αυτό, πρέπει να έχει το σωστό, διπλωμένο σχήμα 3D.
Πρόσφατη έρευνα αποκάλυψε ότι το άσχημα διπλωμένο TDP-43 εμφανίζεται συχνά σε ηλικιωμένους ενήλικες.
Καθώς συσσωρεύεται άσχημα διπλωμένο TDP-43, αρχίζει να επηρεάζει την ικανότητα του ατόμου να θυμάται και να σκέφτεται. Περίπου το 25% των ατόμων άνω των 85 ετών αντιμετωπίζουν δυσκολίες στη σκέψη και τη μνήμη λόγω του άσχημα διπλωμένου TDP-43.
Μελέτες έχουν επίσης εμπλέξει άσχημα διπλωμένο TDP-43 σε άλλες, πιο ασυνήθιστες εγκεφαλικές παθήσεις, όπως η αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση και ένας τύπος άνοιας που ονομάζεται εκφυλισμός μετωπιαίου λοβού.
Μια άλλη διαφορά μεταξύ του LATE και της νόσου του Alzheimer είναι ότι η παρουσία του άσχημα διπλωμένου TDP-43 συμβαίνει συχνά με τη σκλήρυνση του ιππόκαμπου, μια κατάσταση που προκαλεί απώλεια κυττάρων και ιστών στον ιππόκαμπο.
Ο ιππόκαμπος είναι σημαντικός για τη μνήμη και τη μάθηση και τα άτομα με σκλήρυνση του ιππόκαμπου μπορεί να έχουν συμπτώματα μνήμης και διαταραχής της σκέψης που είναι παρόμοια με αυτά της νόσου του Alzheimer.
Κατανόηση άλλων αιτιών άνοιας
Η Nina Silverberg, Ph.D., διευθύντρια του Προγράμματος Κέντρων Νόσων του Αλτσχάιμερ στο NIA, συμπροήγησε του εργαστηρίου στο οποίο η ομάδα εμπειρογνωμόνων ανέπτυξε τις οδηγίες. Το εργαστήριο πραγματοποιήθηκε στην Ατλάντα, GA, στις 17-18 Οκτωβρίου 2018.
Εκτός από τους επιστήμονες από τις Ηνωμένες Πολιτείες, η ομάδα εργασίας περιλαμβάνει εμπειρογνώμονες από την Αυστραλία, την Αυστρία, την Ιαπωνία, τη Σουηδία και το Ηνωμένο Βασίλειο. Η εμπειρία τους κυμαίνεται από την απεικόνιση του εγκεφάλου και την κλινική διάγνωση έως τη γενετική, τη νευροπαθολογία και τη νευροψυχολογία.
Ο Silverberg εξηγεί ότι εκείνοι που εργάζονται στον τομέα έχουν μάθει δύο πράγματα από πρόσφατες κλινικές δοκιμές και έρευνες: «Πρώτον, δεν έχουν όλοι οι άνθρωποι που πιστεύαμε ότι είχαν το Αλτσχάιμερ. Δεύτερον, είναι πολύ σημαντικό να κατανοήσουμε τους άλλους συντελεστές της άνοιας. "
Ένα διακριτικό χαρακτηριστικό της νόσου του Alzheimer είναι η παρουσία μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται βήτα-αμυλοειδές, η οποία, όπως το TDP-43, μπορεί επίσης να προκαλέσει προβλήματα όταν δεν αναδιπλώνεται σωστά.
Καθώς όλο και περισσότερες ενδείξεις από μεταθανάτια τεστ έχουν εμφανιστεί, υποδηλώνει ότι πολλοί άνθρωποι που συμμετείχαν σε κλινικές δοκιμές πιθανότατα δεν είχαν β-αμυλοειδείς εναποθέσεις, αν και τα συμπτώματά τους ταίριαζαν με αυτά του Αλτσχάιμερ.
Ο Silverberg λέει ότι ήταν το αναπτυσσόμενο σώμα της έρευνας «που εμπλέκει το TDP-43 ως πιθανή μίμηση του Αλτσχάιμερ» που ώθησε το εργαστήριο ως ανάγκη «να δώσει ένα σημείο εκκίνησης για περαιτέρω έρευνα που θα προωθήσει την κατανόησή μας για έναν άλλο συνεισφέροντα στον εγκέφαλο της τελευταίας ζωής» αλλαγές."
ΑΜΕΣΗ διάγνωση και σταδιοποίηση
Η αναφορά περιγράφει τις οδηγίες για τη διάγνωση και τη σταδιοποίηση LATE. Προτείνει επίσης οδηγίες για περαιτέρω έρευνα.
Σημειώνει πώς το LATE βλάπτει διάφορες πτυχές της μνήμης, της μάθησης και της σκέψης για να υπονομεύσει τελικά την ικανότητα ενός ατόμου να εκτελεί καθημερινές δραστηριότητες.
Οι ειδικοί πιστεύουν ότι το LATE δεν εξελίσσεται τόσο γρήγορα όσο η νόσος του Αλτσχάιμερ. Ωστόσο, προτείνουν ότι όταν το LATE συνδυάζεται με το Αλτσχάιμερ, η πτώση είναι πιθανό να είναι ταχύτερη από αυτή των δύο συνθηκών από μόνη της.
Η έκθεση υπογραμμίζει επίσης την ανάγκη για ρουτίνες αυτοψίες για αξιολόγηση και ταξινόμηση LATE. Οι ειδικοί προτείνουν την ακόλουθη σταδιοποίηση, ανάλογα με το πού μια αυτοψία εντοπίζει το TDP-43 στον εγκέφαλο:
- Στάδιο 1: Το TDP-43 υπάρχει μόνο στην αμυγδαλή.
- Στάδιο 2: Το TDP-43 υπάρχει τόσο στην αμυγδαλή όσο και στον ιππόκαμπο.
- Στάδιο 3: Το TDP-43 είναι παρόν στην αμυγδαλή, τον ιππόκαμπο και τον μεσαίο μετωπικό γύρο.
Οι ειδικοί ζητούν περαιτέρω μελέτες για να διερευνήσουν πώς εξελίσσεται και εξελίσσεται το LATE. Τονίζουν επίσης την ανάγκη για βιοδείκτες και ζωικά μοντέλα του LATE.
Συνιστούν ότι η απομάκρυνση ατόμων με LATE από κλινικές δοκιμές της νόσου του Αλτσχάιμερ θα μπορούσε να κάνει αυτές τις δοκιμές πιο πιθανό να επιτύχουν και να ανοίξουν νέο έδαφος.
Η έκθεση σκιαγραφεί επίσης την ανάγκη να περιγραφούν πληρέστερα τα χαρακτηριστικά του LATE με τη βοήθεια απεικονίσεων, επιδημιολογικών και κλινικών μελετών, και για αυτές τις μελέτες να καλύπτουν διαφορετικές ομάδες ατόμων.
Ο Δρ Hodes υπογραμμίζει ότι η έρευνα δεν θα είχε φτάσει τόσο μακριά - και πράγματι δεν μπορεί να προχωρήσει περαιτέρω, «χωρίς εκείνους που είναι πρόθυμοι να δωρίσουν εγκεφαλικό ιστό μετά το θάνατο».
«Είμαστε ευγνώμονες για τους δωρητές οργάνων και τις οικογένειές τους, καθώς και για όλους τους συμμετέχοντες στην κλινική δοκιμή, που είναι πραγματικά ζωτικής σημασίας για την ανακάλυψη ανακαλύψεων που μπορούν να οδηγήσουν σε θεραπείες και θεραπείες».
Richard J. Hodes, M.D.
