Το πιθανό νέο φάρμακο MS μπορεί να αναγεννήσει τη μυελίνη
Νέα έρευνα θα μπορούσε να οδηγήσει σε θεραπείες για σκλήρυνση κατά πλάκας που αναγεννούν τη μυελίνη, την λιπαρή επίστρωση που μονώνει τις νευρικές ίνες και προστατεύει τα σήματα μεταξύ των εγκεφαλικών κυττάρων.
Επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο του Buffalo της Νέας Υόρκης βρίσκουν ότι ο υποδοχέας μουσκαρινικός τύπος 3 (M3R) είναι ένας «βασικός ρυθμιστής» της επαναμυελίωσης, η οποία είναι η διαδικασία που αναπληρώνει την χαμένη μυελίνη.
Το M3R βρίσκεται στην επιφάνεια των προγονικών κυττάρων ολιγοδενδροκυττάρων (OPCs), των προδρόμων κυττάρων που παράγουν μυελίνη.
Ένας υποδοχέας είναι μια πρωτεΐνη κυτταρικής επιφάνειας που ενεργοποιεί συγκεκριμένες κυτταρικές λειτουργίες όταν συναντά και συνδέεται με ένα μοναδικό μοναδικό μόριο.
Οι επιστήμονες έδειξαν ότι ο αποκλεισμός του M3R αύξησε την επαναμυελίνωση σε ποντίκια που είχαν μεταμοσχεύσει ανθρώπινα OPC.
Ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Fraser J. Sim, αναπληρωτής καθηγητής φαρμακολογίας και τοξικολογίας και οι συνάδελφοί του αναφέρουν τα ευρήματά τους σε μια δημοσίευση που δημοσιεύθηκε τώρα στο Το περιοδικό της Νευροεπιστήμης.
Πολλαπλή σκλήρυνση και απώλεια μυελίνης
Η σκλήρυνση κατά πλάκας (MS) είναι μια ασθένεια που καταστρέφει το περίβλημα μυελίνης που περιβάλλει τις νευρικές ίνες στο κεντρικό νευρικό σύστημα, το οποίο αποτελείται από τον εγκέφαλο, τον νωτιαίο μυελό και το οπτικό νεύρο.
Πολλοί ειδικοί πιστεύουν ότι η ασθένεια αναπτύσσεται επειδή το ανοσοποιητικό σύστημα προσβάλλει τη μυελίνη και τα κύτταρα που την κάνουν σαν να ήταν απειλή.
Καθώς η μυελίνη καταστρέφεται, σχηματίζει βλάβες που αποδυναμώνουν τα σήματα που ταξιδεύουν κατά μήκος των νευρικών ινών, οδηγώντας σε διαταραγμένη επικοινωνία μεταξύ των εγκεφαλικών κυττάρων. Οι επιστήμονες έμαθαν ότι η ασθένεια βλάπτει επίσης τα ίδια τα νευρικά κύτταρα.
Η σκλήρυνση κατά πλάκας έχει πολλά συμπτώματα και μπορεί να κυμαίνεται από ήπια έως σοβαρή και εξαρτάται από το ποιο μέρος του κεντρικού νευρικού συστήματος επηρεάζεται.
Τα κοινά πρώιμα συμπτώματα περιλαμβάνουν: προβλήματα με την όραση και πόνο στο μάτι. αδύναμοι και άκαμπτοι μύες, μερικές φορές με οδυνηρούς σπασμούς. μυρμήγκιασμα στα άκρα, το πρόσωπο και τον κορμό. δυσκολίες με ισορροπία και προβλήματα στην ουροδόχο κύστη.
Καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, αυτά τα συμπτώματα μπορεί να συνοδεύονται από ακραία κόπωση, αλλαγές στη διάθεση και τη συγκέντρωση και δυσκολίες στο σχεδιασμό και τη λήψη αποφάσεων.
Τα συμπτώματα μπορεί να έρθουν και να φύγουν, ή μπορούν να επιμείνουν και να επιδεινωθούν. Μπορεί επίσης να διαφέρουν από άτομο σε άτομο και μπορούν επίσης να αλλάξουν στο ίδιο άτομο με την πάροδο του χρόνου.
Σύμφωνα με εκτιμήσεις, υπάρχουν έως και 350.000 άνθρωποι που ζουν στις Ηνωμένες Πολιτείες και έχουν διαγνωστεί με σκλήρυνση κατά πλάκας, με γυναίκες διπλάσιες πιθανότητες να επηρεαστούν από τους άνδρες.
Ολιγοδενδροκύτταρα και μυελίνωση
Η σκλήρυνση κατά πλάκας προκύπτει όχι μόνο επειδή η μυελίνη υποβαθμίζεται, αλλά και επειδή υπάρχει αποτυχία στην επισκευή της. Αυτό έκανε τους επιστήμονες να αναρωτιούνται αν η καταστροφή των κυττάρων που είναι υπεύθυνα για την επαναμυελίνωση μπορεί να μην είναι ο μόνος παράγοντας.
Άρχισαν να διερευνούν την πιθανότητα οι πρόδρομοι των μυελινωτικών κυττάρων - τα OPCs - να μην πολλαπλασιαστούν και να ωριμάσουν. Το αποτέλεσμα θα ήταν η έλλειψη κυττάρων για την αποκατάσταση της βλάβης της μυελίνης.
Τελικά, ανακάλυψαν ότι ο αποκλεισμός των μουσκαρινικών υποδοχέων ήταν ένας ισχυρός τρόπος για να ωριμάσουν τα OPC και να επιταχυνθεί η επαναμυελίνωση.
Αλλά όπως σημειώνουν οι συγγραφείς, η μετάφραση αυτής της εργαστηριακής επιτυχίας στην κλινική περιορίστηκε από την «κακή κατανόηση» του υπότυπου μουσκαρινικού υποδοχέα και ερωτήσεων σχετικά με τις «διαφορές ειδών μεταξύ τρωκτικών και ανθρώπων».
Σε προηγούμενες εργασίες, η ομάδα είχε αναφέρει ότι η σολιφενασίνη - ένα φάρμακο που είχε ήδη εγκριθεί για τη θεραπεία προβλημάτων της ουροδόχου κύστης - εμπόδισε τον υποδοχέα και προώθησε την επαναμυελίνωση σε ζώα.
Ωστόσο, σε αυτή τη μελέτη δεν ήταν σαφές «σε ποιον συγκεκριμένο υποδοχέα δούλεψε το φάρμακο», εξηγεί ο καθηγητής Sim. Προκειμένου να περιοριστούν οι ανεπιθύμητες παρενέργειες, θα ήταν καλύτερο να γνωρίζουμε με ακρίβεια ποιον υποτύπο υποδοχέα στοχεύει.
Το M3R έχει ρόλο στην παραγωγή μυελίνης
Στην τελευταία μελέτη, οι ερευνητές συνεργάστηκαν με OPCs ποντικού, OPC ανθρώπου και ποντίκια με ανθρώπινα OPC που μεταμοσχεύτηκαν σε αυτά.
Ανακάλυψαν ότι η ενεργοποίηση του υποδοχέα M3R οδήγησε σε κυτταρικά σήματα σε OPC που «ενεργούν για να καθυστερήσουν τη διαφοροποίηση και την επαναμυελίνωση».
Περαιτέρω πειράματα έδειξαν ότι ο αποκλεισμός του M3R αύξησε την επαναμυελίνωση από ανθρώπινα OPC που μεταμοσχεύθηκαν σε ποντίκια.
Ο καθηγητής Sim εξηγεί ότι τα νέα ευρήματά τους θέτουν το πεδίο σε καλύτερη θέση για τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών φαρμάκων που στοχεύουν το M3R σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας.
"Αυτή η εργασία αποδεικνύει ότι το M3R έχει λειτουργικό ρόλο και εάν μπλοκαριστεί, θα μπορούσε να βελτιώσει την επιδιόρθωση της μυελίνης."
Καθ. Fraser J. Sim
