Αθηροσκλήρωση: Οι επιστήμονες εντοπίζουν νέο πρωτεϊνικό στόχο στα ανοσοκύτταρα
Η φλεγμονώδης κατάσταση της αθηροσκλήρωσης, όπου τα λιπαρά, κηρώδη αποθέματα συσσωρεύονται στις αρτηρίες, αυξάνει τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου, καρδιακής προσβολής και καρδιαγγειακών παθήσεων. Τώρα, χρησιμοποιώντας ποντίκια και ανθρώπινα δείγματα, οι επιστήμονες έχουν δείξει για πρώτη φορά ότι μια πρωτεΐνη σε κύτταρα που ονομάζεται μακροφάγα προάγει την ασθένεια.
Τα μακροφάγα είναι μια μεγάλη ομάδα κυττάρων που κάνουν πολλές διαφορετικές εργασίες και αφθονούν σε όλους τους ιστούς του σώματος. Οι ποικίλες λειτουργίες τους περιλαμβάνουν την επισκευή των ιστών και την ανοσία.
Παλαιότερες μελέτες είχαν ήδη δείξει ότι τα μακροφάγα στο ανοσοποιητικό σύστημα απορροφούν την περίσσεια χοληστερόλης και ότι υπερβολικά μεγάλο μέρος της κηρώδους ουσίας προκαλεί τα κύτταρα να μεταμορφωθούν σε αφρώδη κύτταρα.
Όταν είναι βαριά με χοληστερόλη, τα αφρώδη κύτταρα είναι μεγαλύτερα από τους μακροφάγους και μπορούν να εναποτίθενται σε αρτηριακά τοιχώματα και να προκαλέσουν μπλοκαρίσματα.
Οι επιστήμονες μελετούν επίσης μια πρωτεΐνη που ονομάζεται Tribbles Pseudokinase 1 (TRIB1) σε σχέση με καρδιαγγειακές παθήσεις. Το έχουν ανιχνεύσει σε μακροφάγα σε αρτηριακές εναποθέσεις σε ποντίκια και έχουν επίσης συνδέσει παραλλαγές του κωδικοποιητικού γονιδίου της πρωτεΐνης με αυξημένο κίνδυνο αθηροσκλήρωσης σε ανθρώπινους πληθυσμούς.
Το νέο Επιστήμη προχωρά Η μελέτη συνδέει ένα κενό στην έρευνα για τους μακροφάγους και το TRIB1 σε σχέση με την αθηροσκλήρωση. Είναι το πρώτο που δείχνει ότι το TRIB1 σε μακροφάγα αποφασίζει πόση χοληστερόλη μπορούν να μεταφέρουν τα κύτταρα όταν μετατρέπονται σε αφρώδη κύτταρα.
Η σημασία της έκφρασης ειδικά για τα κύτταρα
Το νέο εύρημα είναι σημαντικό όχι μόνο επειδή προσφέρει έναν πιθανό στόχο θεραπείας για την αθηροσκλήρωση, αλλά επίσης επειδή αποκαλύπτει πώς η πρωτεϊνική έκφραση από συγκεκριμένα κύτταρα συμβάλλει στην καρδιαγγειακή νόσο.
«Ο ρόλος του TRIB1 στα μακροφάγα παρέμεινε αόριστος για αρκετό καιρό», λέει η πρώτη συγγραφέας της μελέτης Jessica M. Johnston, Ph.D., του Τμήματος Λοίμωξης, Ανοσίας και Καρδιαγγειακών Νόσων στο Πανεπιστήμιο του Σέφιλντ στο Ηνωμένο Βασίλειο.
«Η έρευνά μας», προσθέτει, «παρέχει τον σύνδεσμο που λείπει και υπογραμμίζει τη σημασία της έκφρασης των κυττάρων στην καρδιαγγειακή νόσο».
Άλλα μέλη της διεθνούς ομάδας περιλαμβάνουν τον ανώτερο συγγραφέα μελέτης Endre Kiss-Toth, καθηγητή σηματοδότησης κυττάρων στο Πανεπιστήμιο του Σέφιλντ, και συναδέλφους από άλλα κέντρα στο Ηνωμένο Βασίλειο, τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ουγγαρία.
Η μελέτη αποκαλύπτει ότι υψηλότερα επίπεδα TRIB1 προήγαγαν την αθηροσκλήρωση αυξάνοντας συγκεκριμένους υποδοχείς για τη λήψη χοληστερόλης σε μακροφάγα. Αντιθέτως, η μείωση του TRIB1 μειώνοντας την έκφραση του κωδικοποιητικού γονιδίου του, μείωσε την ασθένεια.
Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν διάφορα μοντέλα ποντικών ανθρώπινης νόσου για να ελέγξουν την επίδραση υψηλών και μειωμένων επιπέδων TRIB1. Τα δεδομένα για δείγματα από ανθρώπινες κοόρτες επιβεβαίωσαν επίσης τη σχέση μεταξύ TRIB1 και πρόσληψης χοληστερόλης.
«Συλλογικά», γράφουν οι συγγραφείς, «οι μελέτες μας αποκαλύπτουν ένα απροσδόκητο ευεργετικό αποτέλεσμα για την επιλεκτική σιωπή [του γονιδίου TRIB1] σε μακροφάγα αρτηριακής πλάκας.»
Στόχευση αφρωδών κυττάρων με χοληστερόλη
Ο καθηγητής Kiss-Toth προτείνει ότι η αξιοποίηση των ευρημάτων θα μπορούσε να βοηθήσει στον εντοπισμό των ατόμων με καρδιαγγειακές παθήσεις που θα μπορούσαν να επωφεληθούν περισσότερο από τη θεραπεία που στοχεύει στο σχηματισμό αφρωδών κυττάρων με χοληστερόλη.
Η αθηροσκλήρωση αυξάνει τον κίνδυνο διαφόρων καρδιαγγειακών παθήσεων και συμβάντων, όπως εγκεφαλικό επεισόδιο και καρδιακές παθήσεις, ανάλογα με το ποιες αρτηρίες επηρεάζει και πώς εξελίσσεται.
Οι αθηροσκληρωτικές εναποθέσεις, ή πλάκες, μπορούν να συσσωρευτούν και να μπλοκάρουν μερικώς ή εν μέρει μεγάλες και μεσαίες αρτηρίες που παρέχουν αίμα πλούσιο σε οξυγόνο και θρεπτικά συστατικά στην καρδιά, την πυελική περιοχή, τον εγκέφαλο, τα πόδια, τα χέρια και τους νεφρούς.
Η στεφανιαία νόσος, η στηθάγχη, η καρωτιδική αρτηριακή νόσος, η περιφερική αρτηριακή νόσος και η χρόνια νεφρική νόσος είναι μερικές από τις καταστάσεις που μπορεί να προκύψουν από τον περιορισμό της παροχής αίματος λόγω της απόφραξης των αγγείων.
Ωστόσο, οι πλάκες ενέχουν επίσης άμεσο κίνδυνο καρδιακής προσβολής ή εγκεφαλικού επεισοδίου επειδή, καθώς μεγαλώνουν, υπάρχει μεγαλύτερη πιθανότητα ένα κομμάτι να σπάσει και να ταξιδέψει στην καρδιά ή στον εγκέφαλο.
«Η μελέτη της γενετικής των καρδιαγγειακών παθήσεων σε μεγάλους ανθρώπινους πληθυσμούς αποκάλυψε ότι το TRIB1 συμβάλλει στην ανάπτυξή του. Ωστόσο, είναι η πρώτη φορά που αντιμετωπίζεται άμεσα ο ρόλος του στα ανοσοκύτταρα, αποκαλύπτοντας έτσι έναν νέο μηχανισμό με τον οποίο αναπτύσσεται η αρτηριακή νόσος. "
Καθ. Endre Kiss-Toth
