Η ενίσχυση των ανοσοκυττάρων του εγκεφάλου μπορεί να σταματήσει το Αλτσχάιμερ
Τα αποτελέσματα δύο νέων μελετών - αμφότερες δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Νευρώνας - υποδηλώστε ότι τα ανοσοκύτταρα του εγκεφάλου μπορεί να κρατούν το κλειδί για μελλοντικές θεραπείες για τη νόσο του Αλτσχάιμερ.
Η νόσος του Αλτσχάιμερ πλήττει περισσότερα από 5 εκατομμύρια άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες και η κατάσταση κατατάσσεται ως η 6η κύρια αιτία θανάτου στη χώρα.
Μεταξύ μιας σειράς άλλων χαρακτηριστικών, το Alzheimer's χαρακτηρίζεται από νευρολογική βλάβη που πιστεύεται ότι προκαλείται από πλάκες από μια «κολλώδη» πρωτεΐνη που ονομάζεται βήτα-αμυλοειδές.
Το β-αμυλοειδές βρίσκεται συνήθως στη μεμβράνη γύρω από τα νευρικά κύτταρα, αλλά όταν συσσωρεύεται σε μικρά κομμάτια ή πλάκες μεταξύ νευρώνων, μπορεί να τους εμποδίσει να επικοινωνούν μεταξύ τους και να βλάψουν τη λειτουργία του εγκεφάλου.
Εδώ και χρόνια, οι ερευνητές προσπαθούν να καταλάβουν ακριβώς πώς η παραγωγή β-αμυλοειδούς ενεργοποιεί τα συμπτώματα της νόσου του Alzheimer. Μερικοί ερευνητές προσπάθησαν ακόμη και να αναπτύξουν φάρμακα κατά των β-αμυλοειδών, αλλά οι κλινικές δοκιμές αυτών των φαρμακολογικών παρεμβάσεων αποδείχθηκαν σε μεγάλο βαθμό ανεπιτυχείς.
Τώρα, ερευνητές με επικεφαλής τον καθηγητή Huaxi Xu - διευθυντή της Πρωτοβουλίας Νευροεπιστήμης στο Ινστιτούτο Ιατρικής Έρευνας του Sanford Burnham Prebys στη Λα Χόγια, Καλιφόρνια - προσφέρουν μια πιθανή νέα στρατηγική για την εξάλειψη της υπερβολικής συσσώρευσης πρωτεΐνης του εγκεφάλου.
Ο καθηγητής Xu και η ομάδα του μελέτησαν τη συμπεριφορά ενός ενεργοποιητικού υποδοχέα που βρέθηκε σε έναν τύπο κυττάρου που ονομάζεται μικρογλοία - ή τα ανοσοκύτταρα του κεντρικού νευρικού συστήματος - σε δύο μελέτες ποντικών. Μπορείτε να βρείτε τα ευρήματά τους εδώ.
Βοηθώντας τα ανοσοκύτταρα να καταπολεμήσουν το β-αμυλοειδές
Ο υποδοχέας ονομάζεται TREM2. Όπως εξηγεί ο καθηγητής Xu, "Οι ερευνητές γνωρίζουν ότι οι μεταλλάξεις στο TREM2 αυξάνουν σημαντικά τον κίνδυνο του Αλτσχάιμερ, υποδεικνύοντας έναν θεμελιώδη ρόλο για αυτόν τον συγκεκριμένο υποδοχέα στην προστασία του εγκεφάλου."
Αλλά αυτό που αποκαλύπτει η νέα έρευνα είναι «συγκεκριμένες λεπτομέρειες για το πώς λειτουργεί το TREM2», προσθέτει ο καθηγητής Xu. Συγκεκριμένα, η πρώτη μελέτη δείχνει ότι το αμυλοειδές βήτα συνδέεται με τον υποδοχέα, προκαλώντας αλυσιδωτή αντίδραση που μπορεί να κορυφωθεί με επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου του Alzheimer.
Μόλις δεσμευτεί με το αμυλοειδές βήτα, ο ενεργοποιητής υποδοχέας TREM2 στη συνέχεια «λέει» στα ανοσοκύτταρα να αρχίσουν να διασπώνται και να καθαρίσουν το αμυλοειδές βήτα, «πιθανώς επιβραδύνοντας την παθογένεση της νόσου του Alzheimer», εξηγεί ο καθηγητής Xu.
Η πρώτη μελέτη δείχνει επίσης ότι το TREM2 συνδέεται με τα λεγόμενα βήτα ολιγομερή αμυλοειδούς, τα οποία είναι μοριακά σύμπλοκα που έχουν όλο και περισσότερη προσοχή στην εξειδικευμένη βιβλιογραφία για το ρόλο τους στην εξέλιξη του Alzheimer.
Επίσης, η μελέτη έδειξε ότι η αφαίρεση του TREM2 σε ποντίκια παρεμπόδισε συνολικά τα ηλεκτρικά ρεύματα που ενεργοποιούν κανονικά την μικρογλοία.
Το TREM2 μπορεί να σταματήσει την εξέλιξη του Alzheimer
Η δεύτερη μελέτη ενίσχυσε τα ευρήματα της πρώτης. έδειξε ότι «η αύξηση των επιπέδων TREM2 καθιστά τα μικρογλοία πιο ευαίσθητα και μειώνει τα συμπτώματα της νόσου του Alzheimer», λέει ο καθηγητής Xu.
Πιο συγκεκριμένα, οι ερευνητές πρόσθεσαν το TREM2 σε ποντίκια που είχαν γενετικά τροποποιηθεί για να αναπτύξουν μια επιθετική μορφή του Alzheimer.
Περισσότερη σηματοδότηση TREM2 σταμάτησε την πρόοδο της νόσου και μάλιστα ανέστρεψε μέρος της γνωστικής μείωσης, αναφέρουν οι συγγραφείς της μελέτης.
«Αυτές οι μελέτες είναι σημαντικές», εξηγεί ο καθηγητής Xu, «επειδή δείχνουν ότι εκτός από τη διάσωση της παθολογίας που σχετίζεται με τη νόσο του Alzheimer, είμαστε σε θέση να μειώσουμε τα ελλείμματα συμπεριφοράς με το TREM2».
«Εξ όσων γνωρίζουμε», συνεχίζει, «αυτό παρέχει πειστικά στοιχεία ότι η ελαχιστοποίηση των επιπέδων αμυλοειδούς βήτα ανακουφίζει τα συμπτώματα της νόσου του Αλτσχάιμερ». Ο καθηγητής Xu τονίζει επίσης ότι αυτά τα ευρήματα προσφέρουν μια νέα θεραπευτική οδό.
«Η πρόληψη της μικρογλοίας, παρά η παραγωγή αμυλοειδούς βήτα, μπορεί να είναι μια νέα ερευνητική οδός για τη νόσο του Αλτσχάιμερ […] Θα μπορούσαμε να χρησιμοποιήσουμε τα κύτταρα του ανοσοποιητικού εγκεφάλου για να λύσουμε αυτό που γίνεται κρίση δημόσιας υγείας».
Καθ. Huaxi Xu
Ωστόσο, προειδοποιεί επίσης για πιθανές παγίδες. «Θα μπορούσε να είναι ωφέλιμο στα αρχικά στάδια να ενεργοποιηθεί η μικρογλοιά για να φάει αμυλοειδές βήτα […], αλλά εάν τα υπερ-ενεργοποιήσετε, μπορεί να απελευθερώσουν υπερβολική ποσότητα κυτοκινών (προκαλώντας εκτεταμένη φλεγμονή) βλάπτοντας τις υγιείς συναπτικές συνδέσεις ως παρενέργεια από πάνω -δραστηριοποίηση."
