Η πρωτεΐνη πήξης του αίματος συμβάλλει στο Αλτσχάιμερ
Δεν είναι ακόμη σαφές τι προκαλεί τη νόσο του Alzheimer, η οποία είναι μια νευροεκφυλιστική κατάσταση που χαρακτηρίζεται κυρίως από απώλεια μνήμης και άλλες μορφές γνωστικής εξασθένησης. Ωστόσο, η νέα έρευνα αποκαλύπτει περισσότερους από τους παράγοντες που συμβάλλουν στην παθολογία της.
Σύμφωνα με τις υπάρχουσες οδηγίες, ο κύριος μηχανισμός που σχετίζεται με γνωστικά προβλήματα στον εγκέφαλο των ατόμων με νόσο του Αλτσχάιμερ είναι ο σχηματισμός πλακών β-αμυλοειδούς.
Πρόκειται για συσσώρευση τοξικών πρωτεϊνών που διαταράσσουν τη φυσιολογική λειτουργία των συνάψεων. Οι συνάψεις είναι οι συνδέσεις που σχηματίζονται μεταξύ εγκεφαλικών κυττάρων που επιτρέπουν την κυκλοφορία πληροφοριών εντός και προς και από τον εγκέφαλο.
Ωστόσο, σε μια νέα μελέτη από τα Gladstone Institutes στο Σαν Φρανσίσκο της Καλιφόρνια, μια ομάδα ερευνητών εντόπισε έναν άλλο μηχανισμό που επηρεάζει τον τρόπο λειτουργίας των συνάψεων, συμβάλλοντας στην παθολογία του Alzheimer.
Οι ερευνητές ξεκίνησαν με τη διερεύνηση προβλημάτων που εμφανίζονται στο δίκτυο αιμοφόρων αγγείων στον εγκέφαλο, το οποίο είναι ένα άλλο βιολογικό χαρακτηριστικό αυτής της μορφής άνοιας.
Η ανώτερος ερευνητής καθηγητής Κατερίνα Ακασόγλου και η ομάδα της έχουν εντοπίσει για πρώτη φορά μια πρωτεΐνη που προέρχεται από αίμα που διαρρέει στον εγκέφαλο που διαταράσσει την επικοινωνία μεταξύ των κυττάρων.
Τα ευρήματα, που εμφανίζονται στο περιοδικό Νευρώνας, δείξτε ότι στο Alzheimer, το ινωδογόνο, μια πρωτεΐνη που συνήθως συμβάλλει στην πήξη του αίματος, παίζει ζωτικό ρόλο στη γνωστική δυσλειτουργία.
Νέος παράγοντας: «Διαρροές αίματος στον εγκέφαλο»
Σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν εξελιγμένη τεχνολογία απεικόνισης για τη σάρωση τόσο του εγκεφάλου των ποντικών που προσομοιώνουν μια μορφή άνοιας όσο και εκείνων των ατόμων με διάγνωση του Αλτσχάιμερ.
Μέσα από τις αναλύσεις τους, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το ινωδογόνο περνά από τα αιμοφόρα αγγεία στον εγκέφαλο, προκαλώντας τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων, η οποία με τη σειρά της οδηγεί στη διάσπαση των συνάψεων.
Για να επιβεβαιώσει τον ρόλο της πρωτεΐνης στη συναπτική διάσπαση, η ομάδα προσπάθησε να εμποδίσει τη δράση του ινωδογόνου στα ανοσοκύτταρα του εγκεφάλου σε ένα μοντέλο ποντικιών του Alzheimer. Αυτή η στρατηγική προστατεύει τα τρωκτικά από το να βιώσουν τον τύπο απώλειας μνήμης που σχετίζεται συνήθως με αυτήν την κατάσταση.
«Διαπιστώσαμε ότι οι διαρροές αίματος στον εγκέφαλο μπορούν να προκαλέσουν εξάλειψη νευρωνικών συνδέσεων που είναι σημαντικές για τις λειτουργίες της μνήμης. Αυτό θα μπορούσε να αλλάξει τον τρόπο που σκεφτόμαστε για την αιτία και την πιθανή θεραπεία της γνωστικής μείωσης της νόσου του Alzheimer και άλλων νευρολογικών ασθενειών. "
Καθ. Κατερίνα Ακασόγλου
Επιπλέον, η καθηγητής Ακασόγλου και η ομάδα της διαπίστωσαν ότι το ινωδογόνο που έχει διαρρεύσει μπορεί να οδηγήσει σε συναπτική διάσπαση ακόμη και αν δεν υπάρχουν πλάκες β-αμυλοειδούς.
Όταν οι ερευνητές εγχύθηκαν ακόμη και τις μικρότερες ποσότητες ινωδογόνου σε υγιείς εγκέφαλους, είδαν ότι η πρωτεΐνη πυροδότησε τον ίδιο μηχανισμό που προκάλεσε την απώλεια συνάψεων όπως και στους εγκεφάλους που επηρεάστηκαν από τη νόσο του Alzheimer.
«Παραδοσιακά, η συσσώρευση αμυλοειδών πλακών στον εγκέφαλο έχει θεωρηθεί ως η ρίζα της απώλειας μνήμης και της γνωστικής μείωσης της νόσου του Alzheimer», εξηγεί ο πρώτος συγγραφέας της μελέτης, Mario Merlini.
«Το έργο μας εντοπίζει έναν εναλλακτικό ένοχο που θα μπορούσε να είναι υπεύθυνος για την καταστροφή συνάψεων», σημειώνει.
«Ευρείες θεραπευτικές επιπτώσεις»
Η ομάδα που διενήργησε την τρέχουσα μελέτη εξηγεί ότι η υπάρχουσα έρευνα έχει δείξει ότι τα εγκεφαλικά αγγειακά προβλήματα, καθώς και ο σχηματισμός πλακών β-αμυλοειδούς, το καθένα συμβάλλει στη γνωστική μείωση.
Επιπλέον, και οι δύο αυτές παθολογίες συμβάλλουν στη γνωστική μείωση με παρόμοια ποσοστά. Ωστόσο, οι ερευνητές προσθέτουν ότι οι άνθρωποι που παρουσιάζουν και τις δύο παθολογίες ταυτόχρονα βιώνουν πολύ γρηγορότερο νευροεκφυλισμό.
Ο καθηγητής Ακασόγλου και οι συνάδελφοί του πιστεύουν ότι τα τρέχοντα ευρήματά τους τελικά προσφέρουν μια εξήγηση για αυτά τα φαινόμενα.
«Δεδομένων των δεδομένων του ανθρώπου που δείχνουν ότι οι αγγειακές αλλαγές είναι πρώιμες και προσθετικές στο αμυλοειδές, ένα συμπέρασμα από αυτές τις μελέτες είναι ότι οι αγγειακές αλλαγές μπορεί να πρέπει να στοχεύονται με ξεχωριστές θεραπείες εάν θέλουμε να διασφαλίσουμε τη μέγιστη προστασία από την καταστροφή των νευρωνικών συνδέσεων που οδηγεί σε γνωστικές πτώση », σημειώνει ο ανώτερος ερευνητής.
Μέχρι στιγμής, οι ερευνητές έχουν αναπτύξει θεραπείες που στοχεύουν το β-αμυλοειδές, αλλά αυτά τα νέα ευρήματα υποδηλώνουν ότι και άλλοι θεραπευτικοί στόχοι μπορεί επίσης να είναι πολύτιμοι.
«Αυτά τα συναρπαστικά ευρήματα προωθούν σε μεγάλο βαθμό την κατανόησή μας για τη συμβολή της αγγειακής παθολογίας και της εγκεφαλικής φλεγμονής στην πρόοδο της νόσου του Αλτσχάιμερ», λέει ο συν-συγγραφέας της μελέτης, Dr. Lennart Mucke.
«Οι μηχανισμοί που εντόπισε η μελέτη μας μπορεί επίσης να λειτουργούν σε μια σειρά άλλων ασθενειών που συνδυάζουν διαρροές στο φράγμα αίματος-εγκεφάλου με νευρολογική παρακμή, συμπεριλαμβανομένης της σκλήρυνσης κατά πλάκας, τραυματικής εγκεφαλικής βλάβης και χρόνιας τραυματικής εγκεφαλοπάθειας. Έχει εκτεταμένες θεραπευτικές επιπτώσεις », προσθέτει.
