Πώς η ασπιρίνη μπορεί να ωφελήσει ορισμένα άτομα με καρκίνο στο κεφάλι και στον αυχένα
Πρόσφατη έρευνα έχει συνδέσει την τακτική χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, όπως η ασπιρίνη, με την επιβίωση μεγαλύτερης διάρκειας σε ορισμένα άτομα με καρκίνο κεφαλής και λαιμού.
Οι ερευνητές προτείνουν ότι θα πρέπει τώρα να υπάρξει κλινική δοκιμή για τη δοκιμή της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) για το σκοπό αυτό.
Υποστηρίζουν ότι η επίδραση που παρατήρησαν πιθανότατα οφείλεται στα ΜΣΑΦ που μειώνουν την προσταγλανδίνη Ε2, ένα μόριο που προάγει τη φλεγμονή.
Ένα έγγραφο για τα ευρήματά τους εμφανίζεται τώρα στο Εφημερίδα της Πειραματικής Ιατρικής.
Οι καρκίνοι κεφαλής και λαιμού είναι καρκίνοι στους οποίους αναπτύσσονται όγκοι στη μύτη, στους κόλπους, στον λάρυγγα, στο λαιμό και στο στόμα.
Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι όγκοι προκύπτουν στα επίπεδα λεπτά λεπτά πλακώδη κύτταρα που σχηματίζουν την ιστική επένδυση των επιφανειών. Για το λόγο αυτό, φέρουν το όνομα καρκίνωμα πλακώδους κυττάρου κεφαλής και λαιμού (HNSCCs).
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, τα άτομα με HNSCC αντιπροσωπεύουν περίπου το 4% όλων των ατόμων με καρκίνο. Αυτοί οι τύποι καρκίνου τείνουν επίσης να έχουν χαμηλότερο ποσοστό επιβίωσης σε σύγκριση με πολλούς άλλους τύπους.
Οι κύριοι παράγοντες κινδύνου για το HNSCC είναι η χρήση καπνού, η βαριά χρήση αλκοόλ, η έκθεση στον ήλιο και η μόλυνση από τον ιό του ανθρώπινου θηλώματος (HPV).
Ασπιρίνη και HNSCC
Προηγούμενη έρευνα έχει δείξει ότι η τακτική λήψη ασπιρίνης μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης HNSCC.
Ωστόσο, η πρόσφατη μελέτη είναι η πρώτη που συνδέει τη χρήση ασπιρίνης και άλλων ΜΣΑΦ με μεγαλύτερη επιβίωση σε ορισμένα άτομα που έχουν ήδη HNSCC.
Διαπίστωσε ότι, μεταξύ ατόμων με HNSCC και αλλαγών στο PIK3CA γονίδιο, όσοι χρησιμοποιούσαν τακτικά ΜΣΑΦ είχαν μεγαλύτερο συνολικό ποσοστό επιβίωσης από εκείνους που δεν το έκαναν.
Η τακτική χρήση ΜΣΑΦ φαίνεται να μην κάνει καμία διαφορά στην επιβίωση σε άτομα με HNSCC που δεν είχαν PIK3CA μεταβολές γονιδίων.
Οι ερευνητές καθόρισαν την τακτική χρήση των ΜΣΑΦ ως χρήση τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα για 6 μήνες ή περισσότερο.
«Η παρούσα μελέτη», λέει ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης καθηγητής Jennifer R. Grandis MD, ο οποίος εργάζεται στο Τμήμα Ωτορινολαρυγγολογίας στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Φρανσίσκο, «είναι η πρώτη που αποδεικνύει ότι η τακτική χρήση ΜΣΑΦ παρέχει ένα σημαντικό κλινικό πλεονέκτημα στο ασθενείς με PIK3CA- τροποποιήθηκε το HNSCC. "
PIK3CA και καρκίνο
ο PIK3CA Το γονίδιο περιέχει κωδικό DNA για την «καταλυτική υπομονάδα» του ενζύμου σηματοδότησης PI3K. Η καταλυτική υπομονάδα είναι το έναυσμα για το ένζυμο, το οποίο ενεργοποιεί διάφορες αντιδράσεις σηματοδότησης στα κύτταρα.
Τα σήματα από το PI3K είναι απαραίτητα για την επιβίωση και τις δραστηριότητες των κυττάρων, όπως ανάπτυξη, διαίρεση, κίνηση, μεταφορά υλικού και παραγωγή πρωτεϊνών.
Περίπου το 35 τοις εκατό των ατόμων με HNSCC έχουν όγκους που φιλοξενούν «ενεργοποιημένες μεταλλάξεις» PIK3CA σημειώστε τους συγγραφείς.
Μελέτες για τον καρκίνο του παχέος εντέρου έχουν επίσης αποκαλύψει συνδέσεις μεταξύ της τακτικής χρήσης ΜΣΑΦ και της βελτιωμένης επιβίωσης σε άτομα που έχουν αλλάξει PIK3CA γονίδια. Ωστόσο, δεν εξήγησαν τον υποκείμενο μηχανισμό.
Ο καθηγητής Grandis και οι συνεργάτες του εξέτασαν ιατρικά αρχεία και δείγματα καρκινικών ιστών που ανήκαν σε 266 άτομα με HNSCC.
Τα δείγματα ιστών προήλθαν από όγκους που είχαν αφαιρεθεί από τους χειρουργούς. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα άτομα στη συνέχεια έλαβαν θεραπεία με χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία ή και τα δύο.
Η συνολική επιβίωση αυξήθηκε από 45-78%
Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν τα δείγματα ιστού για να προσδιορίσουν ποια άτομα είχαν αλλάξει PIK3CA γονίδια. Στη συνέχεια συσχετίστηκαν αυτά τα αποτελέσματα με τα πρότυπα χρήσης ΜΣΑΦ από τα ιατρικά αρχεία.
Η ανάλυση αποκάλυψε ότι η συνολική επιβίωση αυξήθηκε από 45 σε 78 τοις εκατό σε εκείνους που έπαιρναν τακτικά ΜΣΑΦ και των οποίων οι όγκοι έδειξαν ότι είχαν μεταβληθεί PIK3CA γονίδιο.
Οι ερευνητές εξέτασαν δύο τύπους PIK3CA αλλοιώσεις: μεταλλάξεις και ενισχύσεις.
Διαπίστωσαν ότι ο τύπος αλλαγής δεν άλλαξε το όφελος στη συνολική επιβίωση.
Οι μεταλλάξεις είναι μεταβολές στην «ορθογραφία» του κώδικα DNA, ενώ η ενίσχυση γίνεται όταν επαναλαμβάνονται οι αλληλουχίες DNA. Η ενίσχυση μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη παραγωγή πρωτεϊνών.
Στη συνέχεια, η ομάδα δοκίμασε την επίδραση των ΜΣΑΦ σε ένα μοντέλο ποντικιού. Ένεσαν ποντίκια με καρκινικά κύτταρα που περιέχουν αλλοιωμένο PIK3CA γονίδιο. Τα ποντίκια που έλαβαν ΜΣΑΦ αύξησαν πολύ μικρότερους όγκους.
Τα ΜΣΑΦ εμποδίζουν την παραγωγή προσταγλανδίνης Ε2
Περαιτέρω εξέταση των ποντικών οδήγησε την ομάδα να προτείνει ότι τα ΜΣΑΦ μείωσαν την ανάπτυξη του όγκου αναστέλλοντας την παραγωγή προσταγλανδίνης Ε2.
Η προσταγλανδίνη Ε2 έχει εμφανιστεί σε μελέτες άλλων καρκίνων που έχουν αυξήσει την πιθανότητα ότι μια οδός σηματοδότησης PI3K ενεργοποιεί αυτό το μόριο που προάγει τη φλεγμονή.
Τα νέα ευρήματα υποδηλώνουν ότι το όφελος των ΜΣΑΦ στην επιβίωση μπορεί να επεκταθεί και σε άλλους τύπους καρκίνου όπου υπάρχει αλλοίωση PIK3CA γονίδιο.
Η ανακάλυψη σχετικά με τα ΜΣΑΦ που εμποδίζουν την προσταγλανδίνη Ε2 σε ποντίκια μπορεί να εξηγήσει τον μηχανισμό δράσης των φαρμάκων σε άτομα με καρκίνο του παχέος εντέρου και αλλοιωμένο PIK3CA γονίδια.
Ο καθηγητής, Grandis καταλήγει στο συμπέρασμα ότι δεν μπορούσαν να κάνουν «συγκεκριμένες συστάσεις» σχετικά με τη χρήση των ΜΣΑΦ λόγω της έλλειψης συνοχής στη δοσολογία, το χρονοδιάγραμμα και τον τύπο των ΜΣΑΦ που καλύπτονται από τη μελέτη τους.
«Αλλά το μέγεθος του φαινομένου πλεονεκτήματος, ειδικά δεδομένης της έντονης νοσηρότητας και θνησιμότητας αυτής της νόσου, δικαιολογεί περαιτέρω μελέτη σε μια προοπτική, τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή».
Καθηγητής Jennifer R. Grandis
