Παραδόξως, τα οπιοειδή μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο χρόνιου πόνου
Μετά τη χειρουργική επέμβαση, τα οπιοειδή - όπως η μορφίνη - χρησιμοποιούνται συνήθως για τη διαχείριση του πόνου. Ωστόσο, σύμφωνα με μια νέα μελέτη, τα φάρμακα θα μπορούσαν πραγματικά να αυξήσουν την πιθανότητα εμφάνισης χρόνιου πόνου.
Τα οπιοειδή είναι μεγάλα νέα. Η «επιδημία οπιοειδών» στις Ηνωμένες Πολιτείες καταστρέφει ζωές από ακτή σε ακτή.
Περισσότεροι από 100 άνθρωποι πεθαίνουν από υπερβολικές δόσεις που σχετίζονται με οπιοειδή κάθε μέρα στις ΗΠΑ
Παρά τις φρίκης του εθισμού, μια πτυχή της χρήσης οπιοειδών που σπάνια αμφισβητείται είναι το πόσο αποτελεσματικά είναι στην εκπλήρωση της πρωταρχικής τους λειτουργίας: να ανακουφίσει τον πόνο.
Έχοντας χρησιμοποιηθεί με τη μία ή την άλλη μορφή για χιλιετίες, τα οπιοειδή χτυπούν τον πόνο σε υποταγή, κάνοντας γρήγορα τον ασθενή πιο άνετο. Η τελευταία μελέτη, η οποία πραγματοποιήθηκε στο Πανεπιστήμιο του Κολοράντο Μπόλντερ, στρέφει αυτή την έννοια με ακρίβεια στο κεφάλι της.
Η ανώτερη συγγραφέας καθηγητής Linda Watkins, από το Τμήμα Ψυχολογίας και Νευροεπιστήμης, λέει, δυσοίωνη, «[…] υπάρχει μια άλλη σκοτεινή πλευρά των οπιούχων που πολλοί άνθρωποι δεν υποψιάζονται.»
Σε αυτήν την περίπτωση, δεν πρόκειται για πρόσθετα ζητήματα στα οποία αναφέρεται ο καθηγητής Watkins. Παραδόξως, τα οπιοειδή μπορεί στην πραγματικότητα να παρατείνουν τον πόνο μετά από χειρουργική επέμβαση. Τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν πρόσφατα στο περιοδικό Αναισθησία και αναλγησία.
Μετεγχειρητικός πόνος και οπιοειδή που εξετάστηκαν
Για τη μελέτη, ο καθηγητής Watkins και ο συνάδελφός του Peter Grace, του MD Anderson Cancer Center στο Χιούστον, ΤΧ, πραγματοποίησαν λαπαροτομίες σε αρσενικά ποντίκια. Αυτή η διαδικασία περιλαμβάνει μια τομή μέσω του κοιλιακού τοιχώματος για πρόσβαση στο εσωτερικό της κοιλιάς και γίνεται σε δεκάδες χιλιάδες άτομα των ΗΠΑ κάθε χρόνο.
«Τα οπιούχα είναι πραγματικά αποτελεσματικά για την οξεία ανακούφιση από τον πόνο. Δεν υπάρχει φάρμακο που να λειτουργεί καλύτερα. Αλλά έχει γίνει ελάχιστη έρευνα για να δούμε τι κάνει τις εβδομάδες έως τους μήνες μετά την απόσυρσή του. "
Πίτερ Γκρέις
Μετά τη χειρουργική επέμβαση, μια ομάδα αρουραίων έλαβε το ισοδύναμο μιας μέτριας δόσης μορφίνης για τις επόμενες 7 ημέρες, ενώ μια άλλη ομάδα έλαβε μορφίνη για 8 ημέρες, και η δοσολογία μειώθηκε την ημέρα 10.
Σε μια άλλη ομάδα δόθηκε μορφίνη για 10 ημέρες, μετά το οποίο η θεραπεία σταμάτησε απότομα. Μια τελική ομάδα έλαβε ενέσεις φυσιολογικού ορού παρά μορφίνη ως μάρτυρας.
Και, σε ένα άλλο πείραμα, μια ομάδα αρουραίων έλαβε μια 7-ημέρα πορεία μορφίνης που έληξε 1 εβδομάδα πριν από τη χειρουργική επέμβαση.
Πριν από την έναρξη των μορφών μορφίνης και μετά την ολοκλήρωσή τους, μετρήθηκε η ευαισθησία των αρουραίων στην αφή, όπως και η δραστηριότητα των γονιδίων που σχετίζονται με φλεγμονή στον νωτιαίο μυελό.
Σε σύγκριση με τους αρουραίους στους οποίους χορηγήθηκε αλατόνερο, εκείνοι που έλαβαν μορφίνη υπέφεραν μετεγχειρητικό πόνο για πάνω από 3 επιπλέον εβδομάδες. Επίσης, όσο περισσότερο παρέχεται η μορφίνη, τόσο περισσότερο διαρκεί ο πόνος των αρουραίων.
Η μελέτη αποκάλυψε επίσης ότι η μείωση της δοσολογίας της μορφίνης δεν κάνει καμία διαφορά. Όπως εξηγεί η Grace, «Αυτό μας λέει ότι δεν πρόκειται για φαινόμενο που σχετίζεται με την απόσυρση οπιοειδών, το οποίο γνωρίζουμε ότι μπορεί να προκαλέσει πόνο. Κάτι άλλο συμβαίνει εδώ. "
Πώς μπορεί η μορφίνη να αυξήσει τον μετεγχειρητικό πόνο;
Η επόμενη ερώτηση, φυσικά, είναι τι οδηγεί σε αυτό το αντίθετο αποτέλεσμα. Ο καθηγητής Watkins το αποκαλεί αποτέλεσμα ενός «χτυπήματος ενός-δύο» στα γλοιακά κύτταρα.
Στον εγκέφαλο, τα γλοιακά κύτταρα είναι πολυάριθμα από τους νευρώνες. Προστατεύουν και υποστηρίζουν τα νευρικά κύτταρα και, ως μέρος του ρόλου τους ως προστάτη, κατευθύνουν την ανοσολογική απόκριση του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένης της φλεγμονής.
Το πρώτο «χτύπημα» συμβαίνει όταν η χειρουργική επέμβαση ενεργοποιεί τον υποδοχέα που μοιάζει με διόδια των γλοιακών κυττάρων (TLR4). Ο καθηγητής Watkins τις αποκαλεί «όχι εγώ, όχι σωστά, όχι Ο.Κ.» υποδοχείς βοηθούν στην ενορχήστρωση της φλεγμονώδους απόκρισης. Αυτή η πρώτη επιτυχία τους πυροδοτεί για δράση όταν πραγματοποιηθεί η δεύτερη επιτυχία.
Το δεύτερο χτύπημα είναι η μορφίνη, η οποία διεγείρει επίσης το TLR4. Όπως εξηγεί ο καθηγητής Watkins:
«Με αυτό το δεύτερο χτύπημα, τα αρχικά γλοιακά κύτταρα ανταποκρίνονται γρηγορότερα, ισχυρότερα και περισσότερο από πριν, δημιουργώντας μια πολύ πιο ανθεκτική κατάσταση φλεγμονής και μερικές φορές τοπική βλάβη των ιστών».
Παρόλο που η μελέτη είναι σε ζωικό μοντέλο και θα χρειαστεί αναπαραγωγή σε ανθρώπους, συμβαδίζει με προηγούμενα ευρήματα.
Για παράδειγμα, το 2016, οι ίδιοι επιστήμονες δημοσίευσαν μια άλλη μελέτη σε ζώα, η οποία διαπίστωσε ότι λίγες ημέρες θεραπείας οπιούχων για πόνο περιφερικού νεύρου επιδείνωσε και παρατείνει τον πόνο. Σε αυτή τη μελέτη, η ενεργοποίηση των φλεγμονωδών οδών εμπλέκεται επίσης.
«Ένας ασυνήθιστα μεγάλος αριθμός ατόμων καταλήγει σε μετεγχειρητικό χρόνιο πόνο», εξηγεί ο καθηγητής Watkins. Στην πραγματικότητα, εκατομμύρια άτομα των ΗΠΑ υποφέρουν με χρόνιο πόνο. "Αυτή η νέα μελέτη δίνει μια ιδέα για μια εξήγηση γι 'αυτό."
Είναι ενδιαφέρον ότι οι αρουραίοι που έλαβαν μια πορεία μορφίνης που έληξε μια εβδομάδα πριν από τη χειρουργική επέμβαση δεν παρουσίασαν παρατεταμένο μεταχειρουργικό πόνο, οδηγώντας τους συγγραφείς της μελέτης να καταλήξουν στο συμπέρασμα ότι υπάρχει «ένα κρίσιμο παράθυρο για την ενίσχυση της μορφίνης του πόνου».
Επειδή τα οπιοειδή θεωρούνται σήμερα η καλύτερη πορεία δράσης για την αντιμετώπιση του μετεγχειρητικού πόνου, εάν αυτά τα αποτελέσματα αναπαράγονται στον άνθρωπο, αφήνει την ιατρική επιστήμη σε μια δύσκολη κατάσταση.
Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η καθηγήτρια Watkins εστιάζει μεγάλο μέρος της ενέργειάς της στο σχεδιασμό φαρμάκων που θα μπορούσαν να χορηγηθούν παράλληλα με τα οπιοειδή για να μειώσουν τη φλεγμονώδη απόκριση. Διερευνά επίσης εναλλακτικά παυσίπονα, όπως τα κανναβινοειδή.
