Διαβήτης τύπου 2, η παχυσαρκία μπορεί σύντομα να αντιστραφεί με γονιδιακή θεραπεία
Νέα έρευνα δείχνει ότι η γονιδιακή θεραπεία μπορεί να αντιστρέψει εντελώς δείκτες διαβήτη τύπου 2 και παχυσαρκία στα τρωκτικά.
Ο επιπολασμός του διαβήτη, ή ο συνολικός αριθμός των υπαρχόντων περιπτώσεων, αυξάνεται στις Ηνωμένες Πολιτείες και παγκοσμίως.
Σύμφωνα με πρόσφατες εκτιμήσεις, πάνω από 30 εκατομμύρια ενήλικες στις ΗΠΑ είχαν διαβήτη το 2015.
Αν και ο αριθμός ήταν σχετικά σταθερός τα τελευταία χρόνια, τα ποσοστά των νεοδιαγνωσθέντων περιπτώσεων μεταξύ παιδιών και εφήβων αυξήθηκαν απότομα.
Και, παγκοσμίως, η κατάσταση είναι ακόμα πιο ανησυχητική. ο αριθμός των ατόμων με διαβήτη σχεδόν τετραπλασιάστηκε μεταξύ 1980 και 2014, σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ).
Τώρα, νέα έρευνα φέρνει την απαραίτητη ελπίδα για τη θεραπεία αυτής της μεταβολικής διαταραχής. Επιστήμονες με επικεφαλής την Fatima Bosch, καθηγήτρια στο Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) στην Καταλονία της Ισπανίας, έχουν αντιστρέψει με επιτυχία τη διαταραχή στα τρωκτικά.
Η καθηγήτρια Bosch και οι συνεργάτες της το πέτυχαν χρησιμοποιώντας γονιδιακή θεραπεία, μια τεχνική που εισάγει νέο γενετικό υλικό στα κύτταρα για τη δημιουργία ευεργετικών πρωτεϊνών ή για την αντιστάθμιση των επιπτώσεων των δυσλειτουργικών γονιδίων.
Τα ευρήματα δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό EMBO Molecular Medicine.
Χρησιμοποιώντας την FGF21 γονίδιο για την αντιστροφή του διαβήτη
Ο καθηγητής Bosch και η ομάδα σχεδίασαν δύο μοντέλα ποντικού παχυσαρκίας και διαβήτη τύπου 2. Το ένα προκλήθηκε από δίαιτα και το άλλο τροποποιήθηκε γενετικά.
Χρησιμοποιώντας έναν ιικό φορέα που σχετίζεται με αδενο ως «μεταφορά», η ομάδα παρέδωσε τον αυξητικό παράγοντα ινοβλαστών 21 (FGF21) γονίδιο.
Αυτό το γονίδιο είναι υπεύθυνο για την κωδικοποίηση της πρωτεΐνης FGF21, η οποία θεωρείται ως «κύριος μεταβολικός ρυθμιστής» που διεγείρει την απορρόφηση του σακχάρου στο αίμα στον λιπώδη ιστό.
Παραδίδοντας αυτό το γονίδιο, οι ερευνητές τόνισαν την παραγωγή της πρωτεΐνης, η οποία προκάλεσε την απώλεια βάρους στα τρωκτικά και μείωσε την αντίσταση στην ινσουλίνη - έναν σημαντικό παράγοντα κινδύνου για διαβήτη τύπου 2. Επιπλέον, τα ποντίκια έχασαν βάρος και η θεραπεία μείωσε το λίπος και τη φλεγμονή στον λιπώδη ιστό τους.
Η περιεκτικότητα σε λιπαρά, η φλεγμονή και η ίνωση των συκωτιών των τρωκτικών αντιστράφηκαν εντελώς, χωρίς παρενέργειες. Με τη σειρά τους, αυτές οι βελτιώσεις αύξησαν την ευαισθησία στην ινσουλίνη.
Αυτά τα ευεργετικά αποτελέσματα σημειώθηκαν και στα δύο μοντέλα ποντικών. Επίσης, η ομάδα διαπίστωσε ότι η διαχείριση FGF21 σε υγιή ποντίκια εμπόδισε την αύξηση βάρους που σχετίζεται με την ηλικία και οδήγησε σε υγιή γήρανση.
Η γονιδιακή θεραπεία χρησιμοποιήθηκε για την τροποποίηση τριών τύπων ιστού: ιστού ήπατος, λιπώδους ιστού και σκελετικού μυός.
«Αυτό δίνει μεγάλη ευελιξία στη θεραπεία», εξηγεί ο καθηγητής Bosch, «δεδομένου ότι επιτρέπει [σε εμάς] να επιλέγουμε κάθε φορά τον καταλληλότερο ιστό και σε περίπτωση που κάποια επιπλοκή αποτρέπει τον χειρισμό οποιουδήποτε από τους ιστούς, μπορεί να εφαρμοστεί σε οποιοδήποτε των άλλων. "
«Όταν ένας ιστός παράγει πρωτεΐνη FGF21 και την εκκρίνει στην κυκλοφορία του αίματος, θα διανεμηθεί σε όλο το σώμα», προσθέτει ο καθηγητής Bosch.
Πρώτη αναστροφή της παχυσαρκίας, αντίσταση στην ινσουλίνη
Η συν-συγγραφέας της μελέτης και η ερευνητής του UAB Claudia Jambrina εξηγούν ότι τα ευρήματά τους είναι ιδιαίτερα σημαντικά δεδομένου ότι «ο επιπολασμός του διαβήτη τύπου 2 και της παχυσαρκίας αυξάνεται σε ανησυχητικά ποσοστά σε όλο τον κόσμο».
Η ομάδα λέει επίσης ότι η παράδοση FGF21 ως συμβατικό φάρμακο δεν θα αποφέρει τα ίδια οφέλη με τη γονιδιακή θεραπεία. Πρώτον, το φάρμακο θα πρέπει να χορηγείται περιοδικά για μακροπρόθεσμα οφέλη και δεύτερον, η τοξικότητά του θα είναι υψηλή.
Η χρήση γονιδιακής θεραπείας, ωστόσο, είναι απαλλαγμένη από παρενέργειες και μια μόνο χορήγηση είναι αρκετή για να κάνει τα ποντίκια να παράγουν την πρωτεΐνη φυσικά για αρκετά χρόνια.
«Είναι η πρώτη φορά που επιτεύχθηκε μακροχρόνια αναστροφή της παχυσαρκίας και της αντίστασης στην ινσουλίνη μετά από μια εφάπαξ χορήγηση γονιδιακής θεραπείας, σε ένα ζωικό μοντέλο που μοιάζει με την παχυσαρκία και τον διαβήτη τύπου 2 στον άνθρωπο.»
Ο πρώτος συγγραφέας της μελέτης Veronica Jimenez, ερευνητής του UAB
«Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι είναι μια ασφαλής και αποτελεσματική θεραπεία», προσθέτει. Τα επόμενα βήματα θα είναι «να δοκιμάσετε αυτήν τη θεραπεία σε μεγαλύτερα ζώα πριν προχωρήσετε σε κλινικές δοκιμές με ασθενείς», σημειώνει ο καθηγητής Bosch.
«[Η] θεραπεία που περιγράφεται σε αυτή τη μελέτη», καταλήγει, «αποτελεί τη βάση για τη μελλοντική κλινική μετάφραση του FGF21 μεταφορά γονιδίων για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2, της παχυσαρκίας και των σχετικών συννοσηρότητας. "
