Αλτσχάιμερ: Το πρωτοποριακό σχέδιο στοχεύει να στοχεύσει τη βασική αιτία
Προς το παρόν δεν υπάρχουν θεραπείες που να θεραπεύουν ή να επιβραδύνουν τη νόσο του Alzheimer. Τώρα, για πρώτη φορά από τότε που οι επιστήμονες συμφώνησαν πρόσφατα ότι η αιτία πιθανότατα έγκειται στις τοξικές συσσωματώσεις ολιγομερούς πρωτεΐνης, προέκυψε μια στρατηγική για τη δημιουργία φαρμάκων για τη στόχευσή τους.
Αυτό το σχέδιο είναι αποτέλεσμα κοινής εργασίας μεταξύ του Πανεπιστημίου του Cambridge στο Ηνωμένο Βασίλειο και του Πανεπιστημίου Lund στη Σουηδία.
Σύντομα θα δημοσιευθεί ένα έγγραφο σχετικά με τη μελέτη Πρακτικά της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών.
Εκατοντάδες κλινικές δοκιμές έχουν αξιολογήσει φάρμακα για τη νόσο του Αλτσχάιμερ, αλλά καμία δεν στοχεύει συγκεκριμένα τους παθογόνους παράγοντες, λένε οι ερευνητές.
«Μέχρι πολύ πρόσφατα», λέει ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Michele Vendruscolo, καθηγητής στο Τμήμα Χημείας του Cambridge, «οι επιστήμονες δεν μπορούσαν να συμφωνήσουν για το ποια ήταν η αιτία, οπότε δεν είχαμε στόχο».
«Καθώς τα παθογόνα έχουν πλέον αναγνωριστεί ως μικρές συστάδες πρωτεϊνών που είναι γνωστά ως ολιγομερή, καταφέραμε να αναπτύξουμε μια στρατηγική για τη στόχευση φαρμάκων σε αυτά τα τοξικά σωματίδια», προσθέτει.
Η νέα στρατηγική δείχνει όχι μόνο ότι υπάρχει τρόπος σχεδιασμού ενώσεων που στοχεύουν στις συσσωματώσεις τοξικών πρωτεϊνών, αλλά και πώς να τις κάνουν πιο ισχυρές.
Τοξικές «απατεώνες» πρωτεΐνες
Υπολογίζεται ότι 5,7 εκατομμύρια άνθρωποι στις Ηνωμένες Πολιτείες έχουν άνοια που προκαλείται από τη νόσο του Alzheimer. Αυτός ο αριθμός αναμένεται να υπερδιπλασιαστεί τα επόμενα 30 χρόνια.
Στις ΗΠΑ, όπως και στο Ηνωμένο Βασίλειο, το Αλτσχάιμερ είναι η μόνη ασθένεια στις 10 κορυφαίες αιτίες θανάτου για τις οποίες δεν υπάρχουν θεραπείες που την αποτρέπουν, επιβραδύνουν ή θεραπεύουν.
Καθώς η κατάσταση εξελίσσεται, σκοτώνοντας τα εγκεφαλικά κύτταρα και τους ιστούς, ο εγκέφαλος συρρικνώνεται. Αυτό συνοδεύεται από συμπτώματα που κυμαίνονται από απώλεια μνήμης έως αλλαγή προσωπικότητας. Τελικά, στερεί τους ανθρώπους από την ικανότητά τους να κάνουν καθημερινές εργασίες και να ζουν ανεξάρτητα.
Οι πρωτεΐνες είναι μόρια που συνθέτουν τη δομή των οργάνων και των ιστών και εκτελούν πολλές εργασίες στο σώμα, συμπεριλαμβανομένου του εσωτερικού και μεταξύ των κυττάρων.
Τα μόρια είναι μεγάλες, πολύπλοκες αλυσίδες 3-D που σχηματίζονται από εκατοντάδες έως χιλιάδες μονάδες αμινοξέων, από τις οποίες υπάρχουν 20 διαφορετικοί χημικοί τύποι.
Στη νόσο του Alzheimer, τοξικές εναποθέσεις πρωτεϊνών «απατεώνων» σκοτώνουν υγιή εγκεφαλικά κύτταρα. Αυτό συμβαίνει, για παράδειγμα, όταν η πρωτεΐνη δεν αναδιπλώνεται ή παραμένει διπλωμένη, στο σωστό σχήμα 3-D.
Οι μηχανισμοί «διάθεσης αποβλήτων» δεν μπορούν να συμβαδίσουν
Οι «αναδιπλωμένες και συσσωματωμένες πρωτεΐνες» συνδέονται όχι μόνο με το Alzheimer, αλλά και με το Parkinson και πολλές άλλες ανθρώπινες ασθένειες.
Ο εγκέφαλος διαθέτει μηχανισμούς «διάθεσης αποβλήτων» για την απομάκρυνση τέτοιων απατεώνων πρωτεϊνών. Ωστόσο, ο καθηγητής Vendruscolo εξηγεί: «Καθώς μεγαλώνουμε, ο εγκέφαλος καθίσταται λιγότερο ικανός να απαλλαγεί από τις επικίνδυνες εναποθέσεις, οδηγώντας σε ασθένειες».
Μια άλλη μελέτη προσδιόρισε πρόσφατα γονίδια που συνδέουν το σύστημα διάθεσης απορριμμάτων του εγκεφάλου με τη νόσο του Alzheimer.
Οι επιστήμονες στο Cambridge έχουν πλέον ιδρύσει μια εταιρεία βιοτεχνολογίας για να εφαρμόσουν την έρευνά τους στην εύρεση νέων διαγνωστικών και θεραπειών για τη νόσο του Αλτσχάιμερ και άλλες διαταραχές που προκύπτουν από λανθασμένες πρωτεΐνες.
Αναμένουν να ξεκινήσουν κλινικές δοκιμές με την πρώτη παρτίδα υποψήφιων φαρμάκων σε περίπου 2 χρόνια.
Οι ερευνητές ανέπτυξαν τη νέα στρατηγική χρησιμοποιώντας μια προσέγγιση που ονομάζεται χημική κινητική, η οποία είναι ιδιαίτερα κατάλληλη για την εξέταση της «εξαιρετικά δυναμικής» διαδικασίας συσσώρευσης τοξικών πρωτεϊνών και τον εντοπισμό της πηγής της.
«Είναι η πρώτη φορά που έχει προταθεί μια συστηματική μέθοδος που ακολουθεί τα παθογόνα - η αιτία της νόσου του Αλτσχάιμερ”.
Καθηγητής Michele Vendruscolo
