ΒΡΈΘΗΚΕ ΝΈΟ ΚΎΚΛΩΜΑ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥ ΠΟΥ ΕΛΈΓΧΕΙ ΤΟ ΆΓΧΟΣ

Ένας προηγουμένως άγνωστος μηχανισμός εγκεφάλου που ρυθμίζει το άγχος ήρθε στο φως. Επιτρέπει σε μια πρωτεΐνη που αλλάζει το γονίδιο να εισέλθει στον πυρήνα των εγκεφαλικών κυττάρων.

Νέα έρευνα αποκαλύπτει έναν εγκεφαλικό μηχανισμό που ελέγχει το άγχος.

Η πρωτεΐνη ονομάζεται πρωτεΐνη 2 μεθυλο-CpG που δεσμεύει (MeCP2) και οι επιστήμονες τη έχουν συνδέσει με συμπεριφορές άγχους.

Η πρόσφατη έρευνα θα μπορούσε να οδηγήσει σε νέες θεραπείες για διαταραχές άγχους που έχουν λιγότερες παρενέργειες, σύμφωνα με την ομάδα που το πραγματοποίησε στο Ινστιτούτο Επιστημών Weizmann στο Ισραήλ.

Ένα έγγραφο σχετικά με τα χαρακτηριστικά της μελέτης στο περιοδικό Αναφορές κυττάρων.

«Τρέχοντα φάρμακα για άγχος», λέει ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Mike Fainzilber, ο οποίος είναι καθηγητής στο τμήμα βιομοριακών επιστημών στο Ινστιτούτο Weizmann, «είναι περιορισμένοι στην αποτελεσματικότητά τους ή έχουν ανεπιθύμητες παρενέργειες, οι οποίες περιορίζουν επίσης τη χρησιμότητά τους».

Προτείνει ότι τα ευρήματα θα μπορούσαν να βοηθήσουν να ξεπεραστούν αυτά τα μειονεκτήματα.

Άγχος και MeCP2

Οι περισσότεροι άνθρωποι βιώνουν άγχος τώρα και ξανά ως μέρος της καθημερινής ζωής. Οι διαταραχές άγχους, ωστόσο, είναι καταστάσεις στις οποίες τα συναισθήματα φόβου και αβεβαιότητας γίνονται συντριπτικά και δεν εξαφανίζονται. Διαρκούν συνήθως για 6 μήνες ή περισσότερο.

Τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας εκτιμούν ότι οι διαταραχές άγχους επηρεάζουν περίπου 1 στα 5 άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες κάθε χρόνο.

Έχοντας μια διαταραχή άγχους μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο άλλων ασθενειών όπως καρδιακών παθήσεων, διαβήτη και κατάθλιψης.

Οι συγγραφείς της μελέτης σημειώνουν ότι το γονίδιο MECP2 «Είναι γνωστό ότι επηρεάζει τις συμπεριφορές άγχους».

Οι επιστήμονες έχουν συνδέσει τις αλλαγές με MECP2 σε αρκετούς όρους. Αυτά περιλαμβάνουν το σύνδρομο Rett και το σύνδρομο επανάληψης MeCP2, και τα δύο χαρακτηρίζουν άγχος μεταξύ των συμπτωμάτων τους.

Όλα τα κύτταρα περιέχουν MeCP2, αλλά η πρωτεΐνη είναι «άφθονη στα εγκεφαλικά κύτταρα».

Η πρωτεΐνη ρυθμίζει πολλά γονίδια που «παίζουν ρόλο στη φυσιολογική λειτουργία του εγκεφάλου», και ιδιαίτερα εκείνα που βοηθούν στη διατήρηση συνάψεων ή των συνδέσεων μεταξύ εγκεφαλικών κυττάρων.

Μεταφορά στον πυρήνα των κυττάρων

Οι ερευνητές ενδιαφέρθηκαν ιδιαίτερα για το πώς το MeCP2 εισέρχεται στον πυρήνα των νευρικών κυττάρων, ο οποίος περιέχει τα γονίδια του κυττάρου.

Επέστρεψαν την προσοχή τους σε μια οικογένεια πρωτεϊνών μεταφορέων που ονομάζονται importins, την οποία το εργαστήριο του καθηγητή Fainzilber διερευνά εδώ και περισσότερα από 20 χρόνια.

Για το μεγαλύτερο μέρος του χρόνου, αυτός και η ομάδα του έχουν επικεντρωθεί στον ρόλο των εισαγωγών στα νευρικά κύτταρα του περιφερικού νευρικού συστήματος.

Ωστόσο, αφού ο συγγραφέας της πρώτης μελέτης Dr. Nicolas Panayotis εντάχθηκε στην ομάδα το 2012, στράφηκαν την προσοχή τους σε κύτταρα του κεντρικού νευρικού συστήματος, το οποίο περιλαμβάνει τον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό.

Χρησιμοποιώντας γενετικά τροποποιημένα ποντίκια, ταυτοποίησαν το importin alpha-5 ως τη μεταφορική πρωτεΐνη που βοηθά το MeCP2 να εισέλθει στον πυρήνα των εγκεφαλικών κυττάρων.

Σε μια σειρά πειραμάτων συμπεριφοράς, στη συνέχεια είδαν ότι τα ποντίκια που είχαν έλλειψη εισαγωγής άλφα-5 δεν εμφάνισαν άγχος υπό πίεση σε σύγκριση με τους φυσιολογικούς συντρόφους ή εκείνους που δεν είχαν άλλες εισαγωγές.

Υπάρχουν ήδη ναρκωτικά που στοχεύουν τον μηχανισμό

Περαιτέρω έρευνα αποκάλυψε ότι χωρίς εισαγωγή στο άλφα-5, το MeCP2 δεν μπορούσε να εισέλθει στον πυρήνα των εγκεφαλικών κυττάρων που ελέγχουν το άγχος.

Αυτό είχε επιπτώσεις σε ένα ένζυμο που παράγει το μόριο σηματοδότησης S1P. Ήταν η μείωση της σηματοδότησης S1P που μείωσε το άγχος.

Στο τελευταίο μέρος της μελέτης, η ομάδα έψαξε για μόρια που ενδέχεται να στοχεύουν τον μηχανισμό.

Διαπίστωσαν ότι υπάρχουν ήδη κάποια φάρμακα σε χρήση που μεταβάλλουν τη σηματοδότηση S1P. Ένα από αυτά είναι το fingolimod, το οποίο συνταγογραφούν οι γιατροί για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας.

Όταν οι ερευνητές αντιμετώπισαν μη τροποποιημένα ποντίκια με φινγκολιμόδη, τα ζώα εμφάνισαν λιγότερες συμπεριφορές άγχους, σε επίπεδο παρόμοιο με αυτό των τροποποιημένων ποντικών που δεν είχαν εισαχθεί στο άλφα-5.

Το εύρημα θα μπορούσε να εξηγήσει γιατί μια κλινική δοκιμή του fingolimod για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας ανέφερε ότι το φάρμακο φαίνεται να έχει «ηρεμιστική επίδραση στους ασθενείς».

Ο καθηγητής Fainzilber λέει ότι τώρα έχουν εντοπίσει έναν αριθμό υποψήφιων φαρμάκων που στοχεύουν στον μηχανισμό που εντόπισαν.