Διαβήτης: Η εκπληκτική ανακάλυψη γονιδίων θα μπορούσε να τροφοδοτήσει νέες θεραπείες
Μελετώντας μια οικογένεια με σπάνιες διαταραχές του σακχάρου στο αίμα, οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει μια γονιδιακή μετάλλαξη που μπορεί να προκαλέσει υψηλό και χαμηλό σάκχαρο στο αίμα. Αυτή η ανακάλυψη θα μπορούσε να οδηγήσει σε νέες θεραπείες για τον διαβήτη.
Ο διαβήτης είναι μια κατάσταση στην οποία το σώμα δεν είναι σε θέση να παράγει αρκετή ορμόνη ινσουλίνης ή δεν μπορεί να την χρησιμοποιήσει αποτελεσματικά.
Ως αποτέλεσμα, τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα γίνονται πολύ υψηλά.
Υπολογίζεται ότι περίπου 30,3 εκατομμύρια άνθρωποι στις Ηνωμένες Πολιτείες ζουν με διαβήτη. Ο διαβήτης τύπου 2 είναι η πιο κοινή μορφή, ακολουθούμενη από διαβήτη τύπου 1.
Ωστόσο, υπάρχουν κάποιες πιο σπάνιες μορφές που αντιπροσωπεύουν μόνο το 1-4 τοις εκατό των περιπτώσεων στις ΗΠΑ. Αυτές είναι γνωστές ως μονογενής διαβήτης και προκύπτουν από μια μετάλλαξη σε ένα μόνο γονίδιο που μεταδίδεται από έναν ή και τους δύο γονείς.
Τέτοιες μεταλλάξεις επηρεάζουν τη λειτουργία των β-κυττάρων, τα οποία είναι κύτταρα στο πάγκρεας που εκκρίνουν ινσουλίνη.
Μία από τις πιο κοινές μορφές μονογονικού διαβήτη είναι ο διαβήτης έναρξης ωριμότητας των νέων, ο οποίος αντιπροσωπεύει περίπου το 2 τοις εκατό όλων των περιπτώσεων διαβήτη στις ΗΠΑ μεταξύ ατόμων κάτω των 20 ετών.
Για αυτήν την τελευταία μελέτη, η επικεφαλής συγγραφέας καθηγητής Márta Korbonits - του Ινστιτούτου Έρευνας William Harvey στο Πανεπιστήμιο Queen Mary του Λονδίνου (QMUL) στο Ηνωμένο Βασίλειο - και οι συνάδελφοί της μελέτησαν μια μοναδική οικογένεια, μερικά από τα οποία είχαν διαβήτη, ενώ άλλα είχαν ινσουλινώματα ή όγκοι ινσουλίνης στο πάγκρεας.
Συγκεκριμένα, ο διαβήτης χαρακτηρίζεται από υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα, ενώ τα ινσουλινώματα προκαλούν τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα να γίνουν πολύ χαμηλά. Πώς μπορούν να λειτουργούν και οι δύο αυτές συγκρουόμενες συνθήκες στην ίδια οικογένεια;
Σύμφωνα με τον καθηγητή Korbonits και την ομάδα, φταίει η μετάλλαξη ενός γονιδίου.
Αποκαλύφθηκε η μετάλλαξη του MAFA
Αναλύοντας τα γονιδιώματα της οικογένειας, οι ερευνητές εξέπληξαν ότι βρήκαν μία μόνο μετάλλαξη στο γονίδιο MAFA που υπήρχε τόσο στα μέλη της οικογένειας με διαβήτη όσο και σε άτομα με ινσουλινώματα.
Το γονίδιο MAFA ρυθμίζει κανονικά την παραγωγή ινσουλίνης σε βήτα κύτταρα. Μια μετάλλαξη σε αυτό το γονίδιο οδηγεί στην παραγωγή μιας ανώμαλης πρωτεΐνης MAFA, η οποία φαίνεται να είναι πιο άφθονη σε βήτα κύτταρα από τις κανονικές πρωτεΐνες MAFA.
Οι ερευνητές μπόρεσαν να επιβεβαιώσουν την παρουσία της μετάλλαξης του γονιδίου MAFA σε μια άλλη οικογένεια, η οποία είχε επίσης μέλη με διαβήτη και ινσουλινώματα.
Συνολικά, τα αποτελέσματα δείχνουν ότι μια μετάλλαξη στο γονίδιο MAFA μπορεί να είναι αιτία τόσο των υψηλών όσο και των χαμηλών επιπέδων σακχάρου στο αίμα, αλλά ακριβώς πώς η μετάλλαξη προκαλεί τέτοιες καταστάσεις παραμένει ασαφής.
«Πιστεύουμε», εξηγεί ο συγγραφέας της πρώτης μελέτης Δρ Donato Iacovazzo, επίσης του Ινστιτούτου Έρευνας του William Harvey στο QMUL, «αυτό το γονιδιακό ελάττωμα είναι κρίσιμο στην ανάπτυξη της νόσου και τώρα διεξάγουμε περαιτέρω μελέτες για να προσδιορίσουμε πώς μπορεί αυτό το ελάττωμα, αφενός, βλάπτουν την παραγωγή ινσουλίνης που προκαλεί διαβήτη και αφετέρου προκαλούν ινσουλώματα. "
Αυτά τα αποτελέσματα - δημοσιεύθηκαν τώρα στο Πρακτικά της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών - αντιπροσωπεύουν την πρώτη φορά που μια μετάλλαξη στο γονίδιο MAFA έχει συσχετιστεί με ασθένεια και οι ερευνητές πιστεύουν ότι θα μπορούσαν να ανοίξουν το δρόμο για νέες θεραπείες για κοινές και σπάνιες μορφές διαβήτη.
«Ενώ η ασθένεια που έχουμε χαρακτηρίσει είναι πολύ σπάνια, η μελέτη σπάνιων καταστάσεων μας βοηθά να κατανοήσουμε περισσότερα σχετικά με τη φυσιολογία και τους μηχανισμούς στους οποίους βασίζονται πιο συχνές ασθένειες. Ελπίζουμε ότι μακροπρόθεσμα αυτή η έρευνα θα μας οδηγήσει να διερευνήσουμε νέους τρόπους για να προκαλέσουμε την αναγέννηση των β-κυττάρων για τη θεραπεία πιο κοινών μορφών διαβήτη. "
Συν-συγγραφέας της μελέτης Καθ. Sian Ellard, Πανεπιστήμιο του Έξετερ, Ηνωμένο Βασίλειο
