Καρκίνος του εντέρου: Το σύνθετο 3 ναρκωτικών μπορεί να προσφέρει εναλλακτική λύση στο χημειο
Η χημειοθεραπεία για άτομα με προχωρημένο καρκίνο του εντέρου και μια συγκεκριμένη γενετική μετάλλαξη είναι συνήθως αναποτελεσματική. Ένας συνδυασμός τριών διαφορετικών φαρμάκων θα μπορούσε να είναι το κλειδί για βελτιωμένη θεραπεία.
Οι προοπτικές για άτομα με τυπικό καρκίνο του εντέρου - επίσης γνωστό ως καρκίνο του παχέος εντέρου - και για άτομα με προχωρημένη μορφή της νόσου μπορεί να διαφέρουν πολύ.
Ενώ περισσότερα από τα μισά από τα προηγούμενα τείνουν να επιβιώνουν από καρκίνο του εντέρου για 10 ή περισσότερα χρόνια, η προοπτική για τον τελευταίο μπορεί να είναι λίγους μήνες εάν ο καρκίνος περιλαμβάνει μια συγκεκριμένη γονιδιακή μετάλλαξη.
Το BRAF γονίδιο είναι υπεύθυνο για την παραγωγή μιας πρωτεΐνης που μεταδίδει σήματα και υποστηρίζει την ανάπτυξη των κυττάρων. Αλλά μια συγκεκριμένη αλλαγή σε αυτό το γονίδιο - η μετάλλαξη BRAF V600E - μπορεί να επιταχύνει την εξάπλωση και την ανάπτυξη ορισμένων καρκινικών κυττάρων.
Έως και το 15% των ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου (mCRC) έχουν μετάλλαξη BRAF V600E. Η αντιμετώπιση αυτής της μορφής καρκίνου είναι δύσκολη καθώς μπορεί να είναι επιθετική και τείνει να μην ανταποκρίνεται σε συνδυασμένες θεραπείες που περιλαμβάνουν χημειοθεραπεία.
Η πιθανή δύναμη της τριπλής θεραπείας
Τώρα μια νέα μελέτη έχει δοκιμάσει έναν συνδυασμό στοχευμένων θεραπειών χωρίς τη χημειοθεραπεία. Οι ερευνητές το αποκαλούν δοκιμή BEACON CRC Phase III.
Η μελέτη τους εμφανίζεται στο Χρονικά της Ογκολογίας και εμφανίστηκε στο Παγκόσμιο Συνέδριο ESMO για τον καρκίνο του γαστρεντερικού 2019.
Ένα μείγμα τριών φαρμάκων - δύο που στοχεύουν τα καρκινικά κύτταρα και ένα που αναστέλλει το γονίδιο BRAF - αναλύθηκε σε έναν αριθμό ατόμων που δεν είχαν ανταποκριθεί σε ένα ή δύο προηγούμενα θεραπευτικά σχήματα.
Συνολικά υπήρχαν 665 συμμετέχοντες. Οι ερευνητές έδωσαν και τα τρία φάρμακα: το encorafenib, το cetuximab και το binimetinib. Άλλοι είχαν διπλή θεραπεία αναστολέα BRAF encorafenib και cetuximab που θεραπεύει τον καρκίνο.
Μια τρίτη ομάδα έλαβε την επιλογή του φαρμάκου χημειοθεραπείας ιρινοτεκάνης ή φολινικού οξέος, φθοροουρακίλης και ιρινοτεκάνης (FOLFIRI) και κετουξιμάμπης.
«Ο καρκίνος του παχέος εντέρου δεν ανταποκρίνεται μόνο στη θεραπεία BRAF επειδή τα καρκινικά κύτταρα προσαρμόζονται μέσω άλλων μηχανισμών μετά την αρχική θεραπεία», εξηγεί ο Δρ. Scott Kopetz, συγγραφέας μελέτης από το Πανεπιστήμιο του Τέξας, MD Anderson Cancer Center στο Χιούστον.
«Με αυτήν την τριπλή στοχευμένη θεραπεία, χρησιμοποιούμε έναν πολύ επιστημονικά λογικό συνδυασμό για την αναστολή της BRAF και αυτών των άλλων μηχανισμών».
Μεγαλύτερη επιβίωση και καλύτερη ανταπόκριση
Το επίκεντρο ήταν η τριπλή θεραπεία και αυτή αποδείχθηκε η πιο επιτυχημένη επιλογή. Ενώ η τυπική θεραπεία έδωσε γενικό ποσοστό επιβίωσης 5,4 μηνών, ο συνδυασμός τριών φαρμάκων παρείχε ένα μέσο ποσοστό επιβίωσης 9 μηνών.
Το ποσοστό απόκρισης έδειξε ακόμη μεγαλύτερη βελτίωση στο 26% για την τριπλή θεραπεία έναντι μόλις 2% για την τυπική θεραπεία.
Οι ερευνητές δεν συνέκριναν τις τριπλές και τις διπλές θεραπείες, αλλά ο συνδυασμός δύο φαρμάκων έδωσε ένα γενικό ποσοστό επιβίωσης 8,4 μηνών.
Ο Δρ. Kopetz περιγράφει τα ευρήματα ως «πολύ συναρπαστικά επειδή προσπαθούμε να στοχεύσουμε τον καρκίνο του παχέος εντέρου μετάλλαξης BRAF για πολλά χρόνια»
«Ας ελπίσουμε ότι αυτό σύντομα θα οδηγήσει σε αυξημένη πρόσβαση σε αυτή τη θεραπεία για ασθενείς όπου υπάρχει σήμερα τόσο μεγάλη ανεκπλήρωτη ανάγκη»
Αντικατάσταση της χημειοθεραπείας;
Αν και οι μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να εξετάσουν εάν η διπλή ή τριπλή θεραπεία είναι καλύτερη για άτομα, οι ερευνητές πιστεύουν ότι η θεραπεία με τρία φάρμακα θα πρέπει να αντικαταστήσει τη χημειοθεραπεία για εκείνους με μετάλλαξη BRAF.
«Το γεγονός ότι μπορούμε να δώσουμε αυτόν τον στοχευμένο συνδυασμό χωρίς την ανάγκη χημειοθεραπείας είναι πολύ καλά νέα για τους ασθενείς, κυρίως λόγω των παρενεργειών που συνήθως αντιμετωπίζουν με τη χημειοθεραπεία», σημειώνει ο συν-συγγραφέας της μελέτης και καθηγητής Andres Cervantes από τη Βιοϊατρική Έρευνα Ινστιτούτο INCLIVA στο Πανεπιστήμιο της Βαλένθια, Ισπανία.
Είναι, επομένως, «απαραίτητο οι ασθενείς να ελέγχονται τακτικά» για τη μετάλλαξη.
Ο καθηγητής Cervantes προσθέτει ότι, προς το παρόν, πρέπει να περιορίσουν τη στοχευμένη θεραπεία σε εκείνα τα άτομα που έλαβαν μέρος στη δοκιμή BEACON CRC που έχουν προχωρήσει μετά από μία ή δύο προηγούμενες γραμμές χημειοθεραπείας.
"Ωστόσο, είναι σημαντικό να διερευνήσουμε τη χρήση του σε άλλες ρυθμίσεις όπου περισσότεροι ασθενείς με μεταλλάξεις BRAF μπορούν επίσης να επωφεληθούν, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με λιγότερο προχωρημένη μεταστατική νόσο και πιθανώς στην επικουρική ρύθμιση μετά από πρωτογενή χειρουργική επέμβαση με θεραπευτική πρόθεση."
Καθ. Andres Cervantes
