Πώς η ασθένεια των ούλων θα μπορούσε να οδηγήσει σε Αλτσχάιμερ
Σε μια νέα μελέτη, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι ένα βακτήριο που ευθύνεται σε μεγάλο βαθμό για την ασθένεια των ούλων συμβάλλει επίσης στην ανάπτυξη της νόσου του Alzheimer.
Σύμφωνα με στοιχεία του Εθνικού Ινστιτούτου Οδοντιατρικής και Κρανιοπροσωπικής Έρευνας, το 8,52 τοις εκατό των ενηλίκων μεταξύ 20 και 64 ετών στις Ηνωμένες Πολιτείες έχουν περιοδοντίτιδα (νόσος των ούλων).
Η ασθένεια των ούλων είναι ένα διαδεδομένο πρόβλημα που μπορεί να οδηγήσει σε πιο αρνητικά αποτελέσματα, από την απώλεια δοντιών έως τον αυξημένο κίνδυνο καρκίνου.
Τώρα, αναδυόμενα στοιχεία δείχνουν ότι ένα από τα βακτήρια που εμπλέκονται στην περιοδοντίτιδα θα μπορούσε επίσης να συμβάλει στη συσσώρευση τοξικών πρωτεϊνών στον εγκέφαλο, τις οποίες οι επιστήμονες έχουν συσχετίσει με την ανάπτυξη της νόσου του Alzheimer.
Αυτά τα ευρήματα προέκυψαν από μια νέα μελέτη σε ποντίκια που έχουν διεξαγάγει ερευνητές από την Cortexyme, Inc., μια φαρμακευτική εταιρεία που στοχεύει στην ανάπτυξη νέων θεραπειών για τη νόσο του Alzheimer.
Τα αποτελέσματα της έρευνας - του οποίου ο κύριος συγγραφέας είναι ο Δρ Stephen Dominy, συνιδρυτής του Cortexyme - εμφανίζονται στο περιοδικό Επιστήμη προχωρά.
«Οι μολυσματικοί παράγοντες έχουν εμπλακεί στην ανάπτυξη και την εξέλιξη της νόσου του Αλτσχάιμερ στο παρελθόν, αλλά η απόδειξη της αιτιώδους συνάφειας δεν ήταν πειστική», σημειώνει ο Δρ Dominy.
Το βακτήριο που αυξάνει την τοξικότητα στον εγκέφαλο
Οι ερευνητές μηδενίστηκαν σε ένα βακτήριο - Porphyromonas gingivalis - το οποίο είναι ένα Gram-αρνητικό από του στόματος αναερόβιο που οδηγεί στην ανάπτυξη της νόσου των ούλων.
Π. Gingivalis, σημειώνουν οι ερευνητές, εμφανίζονται επίσης στον εγκέφαλο των ανθρώπων που οι γιατροί έχουν διαγνωστεί με νόσο του Αλτσχάιμερ, γεγονός που άφησε τους ερευνητές να γοητεύονται.
Κατά την εξέταση ενός μοντέλου ποντικιού, η ομάδα διαπίστωσε ότι η μόλυνση με Π. Gingivalis οδήγησε σε μεγαλύτερη παραγωγή β-αμυλοειδούς στον εγκέφαλο των τρωκτικών.
Το βήτα-αμυλοειδές είναι δείκτης της νόσου του Alzheimer στον εγκέφαλο. Σε αυτήν την νευροεκφυλιστική κατάσταση, η τοξική πρωτεΐνη συσσωρεύεται σε περίσσεια, σχηματίζοντας πλάκες που διαταράσσουν την κανονική επικοινωνία μεταξύ των εγκεφαλικών κυττάρων.
Οι ερευνητές εξέτασαν επίσης τα gingipains, τα τοξικά ένζυμα Π. Gingivalis. Διαπίστωσαν ότι - τόσο στον ανθρώπινο εγκέφαλο όσο και σε μοντέλα ποντικών - θα μπορούσαν να συσχετίσουν υψηλά επίπεδα gingipain με την παρουσία δύο άλλων πρωτεϊνών που οι επιστήμονες έχουν ήδη συνδέσει με την ανάπτυξη του Alzheimer: tau και ubiquitin.
Και στα μοντέλα in vivo και in vitro, τα gingipains επιδείνωσαν την τοξικότητα των ταυ, εξηγούν οι ερευνητές. Ωστόσο, μόλις εγκαταστάθηκαν στα gingipains ως κλινικός στόχος, η ομάδα μπόρεσε να αρχίσει να αναπτύσσει στρατηγικές για την αντιμετώπιση των επιπτώσεών τους.
Ένας πολλά υποσχόμενος κλινικός στόχος
Έτσι, ο Δρ Dominy και οι συνεργάτες του συνέχισαν να σχεδιάζουν μια σειρά από μικρές μοριακές θεραπείες που εμποδίζουν τη δραστηριότητα του Π. Gingivalis gingipains.
Σε πειράματα σε μοντέλα ποντικιών, οι ερευνητές εντόπισαν τελικά μια ένωση που ονομάζεται "COR388" ως τον πιο αποτελεσματικό αναστολέα της gingipain. Το COR388 μπόρεσε να μειώσει την παρουσία του Π. Gingivalis στον εγκέφαλο μετά από μόλυνση με αυτό το βακτήριο και μείωσε τη νευροφλεγμονή.
Η ένωση σταμάτησε επίσης την παραγωγή τοξικού βήτα-αμυλοειδούς και είχε προστατευτική επίδραση στους νευρώνες στον ιππόκαμπο, την περιοχή του εγκεφάλου που είναι σε μεγάλο βαθμό υπεύθυνη για διαδικασίες που σχετίζονται με τη μνήμη.
«Τώρα, για πρώτη φορά, έχουμε σταθερές ενδείξεις που συνδέουν το ενδοκυτταρικό, Gram-αρνητικό παθογόνο, [Π. Gingivalis], και η παθογένεση του Alzheimer, ενώ αποδεικνύει επίσης τη δυνατότητα μιας κατηγορίας μικρών μορίων θεραπειών να αλλάξει την πορεία της νόσου », δηλώνει ο Δρ Dominy.
«Παρά τη σημαντική χρηματοδότηση και τις καλύτερες προσπάθειες ακαδημαϊκών, βιομηχανιών και κοινότητες υπεράσπισης, η κλινική πρόοδος κατά του Αλτσχάιμερ ήταν απογοητευτικά αργή», προσθέτει ο συγγραφέας της μελέτης Casey Lynch.
"Ο Επιστήμη προχωρά Η δημοσίευση ρίχνει φως σε έναν απροσδόκητο οδηγό της παθολογίας του Αλτσχάιμερ - το βακτήριο που συνδέεται συνήθως με χρόνια περιοδοντική νόσο - και περιγράφει λεπτομερώς την πολλά υποσχόμενη θεραπευτική προσέγγιση που χρησιμοποιεί το Cortexyme για να το αντιμετωπίσει με το COR388. "
Κέισι Λιντς
Το COR388 είναι ήδη υπό δοκιμή και οι ερευνητές έχουν αναφέρει ότι, μέχρι στιγμής, εθελοντές - τόσο υγιή άτομα όσο και άτομα με διάγνωση της νόσου του Αλτσχάιμερ - αντέδρασαν καλά σε αυτήν την ένωση.
Η ομάδα του Cortexyme επιδιώκει να οργανώσει μια μεγαλύτερη κλινική δοκιμή, δοκιμάζοντας την επίδραση του COR388 σε άτομα με ήπια έως μέτρια νόσο του Alzheimer κάποια στιγμή φέτος.
