Το κοινό χημειοφάρμακο μπορεί να προκαλέσει τοξικότητα στην καρδιά
Νέα έρευνα δείχνει ότι το ευρέως χρησιμοποιούμενο φάρμακο χημειοθεραπείας doxorubicin μπορεί να προκαλέσει καρδιακή τοξικότητα, οδηγώντας ενδεχομένως σε συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.
Η δοξορουβικίνη είναι ένα φάρμακο χημειοθεραπείας που χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία ορισμένων τύπων καρκίνου, όπως ο καρκίνος του μαστού, της ουροδόχου κύστης, του στομάχου, των πνευμόνων και των ωοθηκών. Μερικές φορές, χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία του καρκίνου της μήτρας.
Το φάρμακο σταματά τα καρκινικά κύτταρα να εξαπλωθούν αναστέλλοντας ένα ένζυμο που χρειάζονται τα καρκινικά κύτταρα για να διαιρεθούν και να πολλαπλασιαστούν.
Παρά την ευρεία χρήση του φαρμάκου, οι επιδράσεις του στον ανοσομεταβολισμό του σώματος - δηλαδή, πώς ο μεταβολισμός του οργανισμού ρυθμίζει τη συμπεριφορά των ανοσοκυττάρων - είναι σε μεγάλο βαθμό άγνωστοι.
Έτσι, οι ερευνητές στο Πανεπιστήμιο της Αλαμπάμα στο Μπέρμιγχαμ (UAB) ξεκίνησαν να καλύψουν αυτό το ερευνητικό κενό με τη διερεύνηση των επιδράσεων του φαρμάκου δοξορουμπικίνης στον ανοσομεταβολισμό των ποντικών.
Ganesh Halade, Ph.D. - Επίκουρος καθηγητής στο τμήμα καρδιαγγειακών παθήσεων του UAB - οδήγησε τους ερευνητές, οι οποίοι έχουν πλέον δημοσιεύσει τα ευρήματά τους στο American Journal of Physiology: Καρδιά και κυκλοφορική φυσιολογία.
Πώς η δοξορουβικίνη επηρεάζει την καρδιά, τον σπλήνα
Ο Halade και οι συνεργάτες του έκαναν θεραπεία σε αρσενικά ποντίκια ηλικίας 2 μηνών, χωρίς καρκίνο είτε με υψηλή ή χαμηλή δόση του φαρμάκου. Οι ερευνητές αντιμετώπισαν επίσης μια ομάδα ποντικών ελέγχου με αλατούχο διάλυμα.
Μετά τη θυσία των τρωκτικών, η ομάδα μελέτησε τις επιδράσεις του φαρμάκου στα όργανα και τους ιστούς τους.
Η ντοξορουμπικίνη προκάλεσε ίνωση της καρδιάς, στην οποία τα τείχη της καρδιάς σφίγγουν και δεν μπορούν να συστέλλονται τόσο πολύ. Αυτό, με τη σειρά του, προκαλεί δυσλειτουργία της καρδιάς. Ως αποτέλεσμα, οι καρδιές των ποντικών δεν μπορούσαν να αντλήσουν όσο περισσότερο αίμα έπρεπε.
Το φάρμακο προκάλεσε επίσης προγραμματισμένο θάνατο των κυττάρων και προκάλεσε τη συρρίκνωση της καρδιάς και του σπλήνα.
Οι κύριοι ρόλοι της σπλήνας είναι να φιλτράρει το αίμα και να προστατεύει το σώμα από παθογόνα.
Αυτό το όργανο - το οποίο είναι το μεγαλύτερο στο λεμφικό σύστημα - αποθηκεύει ανοσοκύτταρα και, σε περίπτωση καρδιακής προσβολής, απελευθερώνει και τα στέλνει στον τόπο του καρδιακού τραυματισμού για να καθαρίσει τη βλάβη. Σε αυτή τη μελέτη, ωστόσο, οι ερευνητές έδειξαν ότι η δοξορουβικίνη βλάπτει τον σπλήνα.
Το φάρμακο μείωσε επίσης τα επίπεδα δύο ενζύμων κλειδί για την ανοσοαπόκριση του σώματος: λιποξυγενάσες και κυκλοοξυγενάσες.
Η δοξορουβικίνη μείωσε τα επίπεδα αυτών των ενζύμων στην αριστερή κοιλία της καρδιάς. Με τη σειρά του, αυτό μείωσε τα επίπεδα άλλων μεσολαβητών λιπιδίων που κανονικά θα σταματούσαν τη φλεγμονή.
Επίσης, το φάρμακο σκότωσε μια ομάδα ανοσοκυττάρων που ονομάζονται μακροφάγα CD169 +, η οποία προκάλεσε σύνδρομο σπατάλης στον σπλήνα.
Το όνομα μακροφάγα κυριολεκτικά σημαίνει «μεγάλοι τρώγοντες», καθώς η κύρια δουλειά αυτών των μεγάλων λευκών αιμοσφαιρίων είναι να εντοπίζει και να «τρώει» παθογόνα.
Τέλος, το φάρμακο διαταράσσει την ισορροπία δύο μορίων κυτταρικής σηματοδότησης: χημειοκινών και κυτοκινών. Όπως εξηγούν οι συγγραφείς, αυτό υποδηλώνει ότι τα λευκοκύτταρα στον σπλήνα ήταν λιγότερο ικανά να υπερασπιστούν το σώμα έναντι των παθογόνων.
Αυτά τα ευρήματα, εξηγεί ο Halade, προτείνουν ότι η δοξορουβικίνη έχει «σπληνοκαρδιακό αντίκτυπο» που πρέπει να μελετηθεί περαιτέρω προκειμένου να ελαχιστοποιηθούν οι βλάβες του φαρμάκου στην καρδιά και στον σπλήνα.
Ο ανώτερος ερευνητής της μελέτης μίλησε επίσης Ιατρικά νέα σήμερα σχετικά με τις κλινικές επιπτώσεις των ευρημάτων.
«Η μελέτη μας έχει τεράστιες κλινικές επιπτώσεις, καθώς η δοξορουβικίνη είναι ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο φάρμακο για τον καρκίνο στο διαφοροποιημένο ογκολογικό περιβάλλον. Ως εκ τούτου, η παρακολούθηση των σπλήνων και των καρδιακών μυών που προκαλείται από τη ντοξορουμπικίνη είναι σημαντική σε κλινικό περιβάλλον προκειμένου να αποφευχθεί ή να καθυστερήσει την καρδιακή τοξικότητα. "
Ganesh Halade, Ph.D.
«Οι ασθενείς με [C] ancer χρειάζονται έναν νέο θεραπευτικό παράγοντα που είναι μη ανοσοκατασταλτικός στη φύση και ανταποκρίνεται τόσο στα μη κακοήθη όσο και στα κακοήθη καρκινικά κύτταρα», πρόσθεσε ο Halade.
