Η χορήγηση εμβολίου φυματίωσης αυξάνει ενδοφλεβίως την αποτελεσματικότητα
Πειράματα σε πιθήκους rhesus δείχνουν ότι η αλλαγή του τρόπου χορήγησης ενός υπάρχοντος εμβολίου αποφέρει «καταπληκτικά» αποτελέσματα στην καταπολέμηση της φυματίωσης (TB).
Σε παγκόσμιο επίπεδο, η φυματίωση είναι μία από τις 10 κορυφαίες αιτίες θανάτου και η κύρια αιτία θανάτου από λοίμωξη, με υψηλότερη κατάταξη από τον HIV και το AIDS.
Περίπου 10 εκατομμύρια άνθρωποι σε όλο τον κόσμο εμφάνισαν φυματίωση το 2018, σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ).
Αν και οι περισσότερες από αυτές τις περιπτώσεις τείνουν να συμβαίνουν στη Νοτιοανατολική Ασία και την Αφρική, η ανθεκτική στα φάρμακα φυματίωση είναι μια «απειλή για τη δημόσια υγεία» παγκοσμίως.
Επί του παρόντος υπάρχει μόνο ένα διαθέσιμο εμβόλιο, το οποίο ονομάζεται bacillus Calmette – Guérin (BCG). Οι επαγγελματίες του τομέα της υγείας χορηγούν το εμβόλιο ενδοδερμικά. δηλαδή, το εγχέουν ακριβώς κάτω από το δέρμα.
Ωστόσο, με αυτόν τον τρόπο χορήγησης, η αποτελεσματικότητα του εμβολίου ποικίλλει σημαντικά από άτομο σε άτομο. Ωστόσο, σύμφωνα με νέα έρευνα, η χορήγηση του εμβολίου ενδοφλεβίως θα μπορούσε να βελτιώσει δραστικά την αποτελεσματικότητά του.
Η JoAnne Flynn, Ph.D., καθηγήτρια μικροβιολογίας και μοριακής γενετικής στο Κέντρο Ερευνών Εμβολίων του Πανεπιστημίου του Πίτσμπουργκ στην Πενσυλβάνια, ηγήθηκε της νέας έρευνας μαζί με τον Dr. Robert Seder από το Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργίας και Λοιμωδών Νοσημάτων (NIAID) ) στο Bethesda, MD.
Η Flynn και οι συνάδελφοί της δημοσίευσαν τα ευρήματά τους στο περιοδικό Φύση.
Η σημασία των Τ κυττάρων για την ανοσία της φυματίωσης
Όπως εξηγούν οι συγγραφείς στην εργασία τους, η πρόληψη και ο έλεγχος της λοίμωξης από φυματίωση απαιτεί ανοσία Τ κυττάρων. Τα Τ κύτταρα είναι λευκά ανοσοκύτταρα, που ονομάζονται επίσης λεμφοκύτταρα.
Μία από τις κύριες προκλήσεις της δημιουργίας ενός αποτελεσματικού εμβολίου είναι η ενεργοποίηση και η διατήρηση μιας απόκρισης κυττάρων Τ στους πνεύμονες για τον έλεγχο της λοίμωξης, ενώ ταυτόχρονα ενεργοποιούνται κύτταρα μνήμης που μπορούν να αναπληρώσουν τον πνευμονικό ιστό.
Με την άμεση ένεση στο δέρμα, το εμβόλιο BCG δεν παράγει πολλά μόνιμα Τ κύτταρα μνήμης στους πνεύμονες, εξηγούν οι συγγραφείς.
Ωστόσο, ορισμένες προηγούμενες μελέτες σε πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου έδειξαν ότι η ένεση εμβολίων τα καθιστά πιο αποτελεσματικά.
Έτσι, οι ερευνητές υπέθεσαν ότι «μια αρκετά υψηλή δόση» ενδοφλέβιας BCG θα έκανε το τέχνασμα.
Ξεκίνησαν να δοκιμάσουν την υπόθεσή τους και να ανακαλύψουν πώς να αποσπάσουν επαρκή αριθμό Τ κυττάρων που θα μπορούσαν να προστατεύσουν από τη μόλυνση από φυματίωση σε ρήσους μακάκους που ήταν επιρρεπείς στη μόλυνση.
«100.000 φορές μείωση του βακτηριακού φορτίου»
Οι ερευνητές διαίρεσαν τους πιθήκους σε έξι ομάδες: πιθήκους που δεν έλαβαν εμβόλιο, πιθήκους που έλαβαν τυπική ένεση στον άνθρωπο, πιθήκους που έλαβαν ισχυρότερη δόση αλλά με την ίδια τυπική οδό ένεσης, πιθήκους που εισέπνευσαν το εμβόλιο με τη μορφή ομίχλης , πιθήκους που έλαβαν ένεση συν ομίχλη και πιθήκους που έλαβαν ισχυρότερη δόση BCG αλλά σε μία μόνο ενδοφλέβια λήψη.
Μετά από 6 μήνες, οι επιστήμονες εξέθεσαν τους πιθήκους σε φυματίωση. Ως αποτέλεσμα, η πλειοψηφία των πιθήκων ανέπτυξε φλεγμονή των πνευμόνων.
Η ομάδα εξέτασε τα σημεία μόλυνσης και την πορεία της νόσου μεταξύ των διαφόρων ομάδων μακάκων.
Από όλες τις ομάδες, εκείνες που έλαβαν το εμβόλιο ενδοφλεβίως είχαν την μεγαλύτερη προστασία έναντι των βακτηρίων της φυματίωσης. Δεν υπήρχαν σχεδόν καθόλου βακτήρια φυματίωσης στους πνεύμονες αυτών των πιθήκων, ενώ οι πίθηκοι που είχαν λάβει το εμβόλιο με τον τυπικό τρόπο είχαν σχεδόν τόσο πολλά βακτήρια όσο και εκείνα που δεν είχαν υποστεί καθόλου εμβολιασμό.
«Τα αποτελέσματα είναι εκπληκτικά», λέει ο Flynn. «Όταν συγκρίναμε τους πνεύμονες των ζώων που έλαβαν το εμβόλιο ενδοφλεβίως έναντι της συνήθους οδού, είδαμε 100.000 φορές μείωση του βακτηριακού φορτίου. Εννέα στα 10 ζώα δεν έδειξαν φλεγμονή στους πνεύμονές τους. "
«Ο λόγος για τον οποίο η ενδοφλέβια οδός είναι τόσο αποτελεσματική […] είναι ότι το εμβόλιο ταξιδεύει γρήγορα μέσω της κυκλοφορίας του αίματος στους πνεύμονες, στους λεμφαδένες και στον σπλήνα, και προκαλεί πλέγμα των Τ κυττάρων πριν σκοτωθεί».
JoAnne Flynn
«Μετατόπιση παραδείγματος» για εμβόλια φυματίωσης
Ο Flynn και η ομάδα διαπίστωσαν ότι η απόκριση των Τ κυττάρων στους πνεύμονες των πιθήκων που είχαν λάβει ενδοφλέβια ένεση ήταν πολύ πιο δραστική από ό, τι στις άλλες ομάδες. Σημείωσαν επίσης ότι τα Τ κύτταρα ήταν πιο πολυάριθμα σε αυτούς τους πιθήκους, ιδιαίτερα στους λοβούς του παρεγχύματος του πνεύμονα.
Η ενδοφλέβια χορήγηση «προκάλεσε σημαντικά περισσότερες CD4 και CD8 Τ κυτταρικές αποκρίσεις στο αίμα, στον σπλήνα, στη βρογχοκυψελιδική πλύση και στους λεμφαδένες των πνευμόνων», γράφουν οι συγγραφείς.
Πριν προχωρήσουν στους ανθρώπους, οι επιστήμονες πρέπει να πραγματοποιήσουν περισσότερες δοκιμές για να αξιολογήσουν την ασφάλεια και την πρακτικότητα αυτού του εμβολίου.
"Απέχουμε πολύ από την πραγματοποίηση του μεταφραστικού δυναμικού αυτού του έργου", λέει ο Flynn. «Αλλά τελικά, ελπίζουμε να δοκιμάσουμε σε ανθρώπους».
Μέχρι τότε, η μελέτη σηματοδοτεί μια «μετατόπιση παραδείγματος» στον τρόπο με τον οποίο αναπτύσσουμε εμβόλια φυματίωσης για την «πρόληψη της καθυστέρησης, της ενεργού νόσου και της μετάδοσης», καταλήγουν οι συγγραφείς στην εφημερίδα τους.
