Πώς μπορούμε να σταματήσουμε τα λιποκύτταρα να τροφοδοτούν τον καρκίνο;
Τα καρκινικά κύτταρα αναπτύσσονται και χωρίζονται συνεχώς, πράγμα που σημαίνει ότι χρειάζονται συνεπή παροχή ενέργειας. Μια νέα μελέτη εξετάζει πώς ο καρκίνος αντλεί καύσιμα από λιπώδη κύτταρα και βρίσκει έναν πιθανό μηχανισμό για να λιμοκτονήσει τον όγκο της διατροφής του.
Ο καρκίνος είναι ένας ολοένα και πιο περίπλοκος τομέας μελέτης, με κάθε αντιληπτή γωνία επίθεσης να βγαίνει από ερευνητές.
Παρά τα εκατομμύρια των πειραμάτων, ωστόσο, εξακολουθούν να υπάρχουν πολλά ερωτήματα που δεν έχουν απαντηθεί.
Καθώς μαθαίνουμε περισσότερα για τον καρκίνο, γίνεται όλο και πιο ξεκάθαρο ότι πρέπει να προσεγγιστεί ως ασθένεια ολόκληρου του σώματος.
Για να επιβιώσει και να ευδοκιμήσει ο καρκίνος, πρέπει να αντλήσει ενέργεια από τα κύτταρα και τους ιστούς του σώματος, να χρησιμοποιήσει το κυκλοφορικό σύστημα και να αποφύγει το ανοσοποιητικό σύστημα. Οι όγκοι πρέπει να εργάζονται έξυπνα για να διατηρήσουν την ανάπτυξή τους και να ενσωματωθούν στο σώμα.
Οι ερευνητές επικεντρώνονται τώρα στην επίθεση όχι μόνο στα καρκινικά κύτταρα, αλλά και στα συστήματα στα οποία βασίζονται οι όγκοι για τη διατήρησή τους.
Όγκος, μεταβολισμός και λίπος
Ερευνητές από το Ινστιτούτο Ιατρικής Ανακάλυψης Sanford Prebys στο Σαν Ντιέγκο της Καλιφόρνια, ενδιαφέρονται ιδιαίτερα για τον τρόπο με τον οποίο οι όγκοι επικοινωνούν με λιπώδη κύτταρα. Η συν-ανώτερη συγγραφέας της μελέτης Maria Diaz-Meco, Ph.D., εξηγεί περαιτέρω.
«Πρέπει να εξετάσουμε», δηλώνει, «άλλες πτυχές της θεραπείας του καρκίνου πέρα από την πιο γνωστή γενετική. Δηλαδή, πρέπει να επενδύσουμε περισσότερο στην έρευνα του μεταβολισμού του καρκίνου, η οποία ασχολείται με τον εντοπισμό μεταβολικών τρωτών σημείων που πρέπει να είναι κοινές σε όλους τους τύπους καρκίνου. "
Αυτή η γραμμή έρευνας είναι ζωτικής σημασίας. Όπως συνεχίζει το Diaz-Meco, "Αυτό θα οδηγήσει τελικά σε καλύτερες θεραπείες που είναι λιγότερο ευαίσθητες στην αντίσταση, κάτι που είναι ένα πολύ κοινό πρόβλημα στις προσεγγίσεις στόχου ογκογονιδίου."
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο καρκίνος του προστάτη είναι η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου που σχετίζεται με καρκίνο μεταξύ των ανδρών. Η παχυσαρκία είναι γνωστό ότι είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου και προβλέπει πόσο επιθετικά θα συμπεριφέρεται ο καρκίνος. Όμως ακριβώς πώς η παχυσαρκία επιδεινώνει τα αποτελέσματα του καρκίνου του προστάτη δεν είναι ακόμη γνωστό.
Μέχρι σήμερα, πολλές μελέτες που διερευνούν την παχυσαρκία και τον καρκίνο του προστάτη έχουν επικεντρωθεί σε ποντίκια που έχουν λάβει τροφή με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά. Ο συν-ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Jorge Moscat, Ph.D., εξηγεί γιατί αυτό δεν είναι ιδανικό.
«Αν και αυτό μιμείται μερικές από τις καταστάσεις σε ασθενείς», λέει, «αποτρέπει μια πραγματική κατανόηση των οδών σηματοδότησης που ελέγχουν την αμφίδρομη επικοινωνία μεταξύ όγκων και λιποκυττάρων ή λιποκυττάρων».
«Αυτό είναι απαραίτητο», προσθέτει ο Moscat, «εάν θέλουμε να εντοπίσουμε θεραπευτικούς στόχους που μπορούν να αξιοποιηθούν για να αποφευχθούν τα προ-ογκογονικά σήματα που προέρχονται από τον λιπώδη ιστό».
Οι Moscat και Diaz-Meco προσέγγισαν αυτό το πρόβλημα από μια νέα κατεύθυνση: χρησιμοποίησαν ένα μοντέλο ποντικιού που δεν διαθέτει συγκεκριμένη πρωτεΐνη γνωστή ως p62 στα λιπώδη κύτταρα. Τα ποντίκια με ανεπάρκεια αυτής της πρωτεΐνης γίνονται παχύσαρκα ακόμη και όταν τρέφονται με μια τυπική δίαιτα.
Τα ενδιαφέροντα ευρήματά τους δημοσιεύονται τώρα στο περιοδικό Καρκινικό κύτταρο.
Οι όγκοι χρησιμοποιούν λιπαρά κύτταρα για καύσιμα
Διαπίστωσαν ότι το p62 παίζει σημαντικό ρόλο στην επικοινωνία μεταξύ λιπώδους ιστού και όγκων. Η πρωτεΐνη φαίνεται να υποστηρίζει τη «μεταβολική ικανότητα» του καρκίνου, προάγοντας την εξέλιξη και τη μετάσταση. Το επιτυγχάνει αναστέλλοντας μια δεύτερη πρωτεΐνη που ονομάζεται mTORC1.
Όταν το mTORC1 καταστέλλεται, το ίδιο ισχύει και για τις ενεργειακές δραστηριότητες των λιποκυττάρων, όπως η οξειδωτική φωσφορυλίωση και ο «μεταβολισμός λιπαρών οξέων σε λευκούς λιπώδεις ιστούς». Με τη διακοπή αυτών των διεργασιών, υπάρχουν περισσότερα λιπαρά οξέα και άλλα θρεπτικά συστατικά διαθέσιμα για να αναπτυχθεί και να αναπτυχθεί ο όγκος.
«Αυτός ο μεταβολικός επαναπρογραμματισμός ενορχηστρωμένος από την απώλεια του p62 στα λιποκύτταρα φαίνεται να βοηθά τους όγκους να αντιμετωπίσουν τις υψηλές ενεργειακές απαιτήσεις ενός επιθετικού καρκίνου».
Maria Diaz-Meco, Ph.D.
Σε πειράματα παρακολούθησης, η ομάδα έδειξε ότι η έλλειψη ρ62 προάγει επίσης την παραγωγή Cpt1a και οστεοποντίνης, και οι δύο βοηθούν τα καρκινικά κύτταρα να πολλαπλασιαστούν και να μετασταθούν.
Σε ιδιαίτερα επιθετικό, ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη, το Cpt1a και η οστεοποντίνη βρίσκονται σε υψηλότερα επίπεδα.
Αυτά τα ευρήματα θα είναι σχετικά με τις μελλοντικές θεραπείες του καρκίνου. Όπως λέει ο Moscat, «Η σημασία είναι τεράστια επειδή εντοπίζουμε ένα νέο σύνολο θεραπευτικών στόχων που, εάν διαμορφωθούν, θα πρέπει να εμποδίσουν την ικανότητα του ενεργοποιημένου λιπώδους ιστού να προάγει κακοήθεια όγκων».
Σήμερα, οι αναστολείς mTOR χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορισμένων καρκίνων. Οι ερευνητές ανησυχούν ότι αυτό θα μπορούσε να σταματήσει τον μεταβολισμό του λιπώδους ιστού, ωστόσο, τροφοδοτώντας έτσι την ανάπτυξη όγκων σε ορισμένες περιπτώσεις.
Ωστόσο, θα χρειαστούν περισσότερες μελέτες για να επιβεβαιωθεί εάν συμβαίνει αυτό.
