Τι κάνει τον επιθετικό καρκίνο του εγκεφάλου «αθάνατο;»
Μια νέα μελέτη ανακάλυψε τι κάνει τα κύτταρα γλοιοβλάστωμα τόσο ανθεκτικά και δύσκολα να καταστρέψουν. Το εύρημα μπορεί να οδηγήσει σε πιο αποτελεσματικές, στοχευμένες θεραπείες στο μέλλον, υποστηρίζουν οι ερευνητές.
Επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια του Σαν Φρανσίσκο διερεύνησαν πρόσφατα γιατί ένας πολύ επιθετικός και συχνά ανθεκτικός στη θεραπεία τύπος καρκίνου του εγκεφάλου, που ονομάζεται γλοιοβλάστωμα, είναι «αθάνατος».
Εξηγούν ότι όλα ξεκινούν με μια μετάλλαξη στο ΤΕΡΤ υποστηρικτές, οι οποίοι επηρεάζουν όταν το ΤΕΡΤ το γονίδιο είναι ενεργοποιημένο.
ΤΕΡΤ είναι ένα από τα γονίδια που κωδικοποιούν το σύμπλοκο τελομεράσης.
Η δραστηριότητα της τελομεράσης, μιας εξειδικευμένης πρωτεΐνης, είναι σημαντική όταν πρόκειται για τη ρύθμιση του μήκους των τελομερών. Αυτές είναι δομές που «καλύπτουν» τα άκρα των χρωμοσωμάτων ή μόρια που βρίσκονται στους πυρήνες των περισσότερων κυττάρων, τα οποία φέρουν γενετικές πληροφορίες.
Ο ρόλος των τελομερών είναι να εμποδίσει το υλικό DNA που περιέχεται στα χρωμοσώματα να ξεδιπλωθεί. Ωστόσο, κάθε φορά που διαιρείται ένα κελί, τα τελομερή γίνονται συντομότερα και βραχύτερα έως ότου δεν είναι πλέον λειτουργικά. Αυτό καθορίζει επίσης το τέλος της ζωής ενός κελιού.
Η τελομεράση λειτουργεί με παράταση των τελομερών, διασφαλίζοντας έτσι τη συνεχή ζωή ενός κυττάρου. Ωστόσο, συνήθως, η τελομεράση είναι ενεργή σε πολύ λίγα κύτταρα. συνήθως τα βλαστικά κύτταρα των ανθρώπινων εμβρύων, επιτρέποντάς τους έτσι να συνεχίσουν να αναπτύσσονται και να αναπτύσσονται στη μήτρα.
Οι επιστήμονες εξηγούν ότι τα κύτταρα πολλών τύπων καρκίνου είναι σε θέση να μιμηθούν τον μηχανισμό των βλαστικών κυττάρων χάρη στις μεταλλάξεις στο ΤΕΡΤ γονίδιο, που τους επιτρέπει να συνεχίσουν να ζουν για μια απροσδιόριστη χρονική περίοδο.
Ωστόσο, προσθέτουν επίσης ότι πρόσφατες μελέτες έχουν επισημάνει ότι πάνω από 50 είδη καρκίνου μπορεί να έχουν πρόσβαση στην «αθανασία» όχι μέσω μεταλλάξεων ΤΕΡΤ γονίδιο, αλλά μέσω μεταλλάξεων του ΤΕΡΤ προαγωγείς - και το γλοιοβλάστωμα είναι ένας από αυτούς.
Ένας περίπλοκος μηχανισμός επιβίωσης
Στη νέα τους μελέτη - τα ευρήματα της οποίας εμφανίζονται τώρα στο περιοδικό Καρκινικό κύτταρο - οι ερευνητές το παρατήρησαν ΤΕΡΤ οι μεταλλάξεις προαγωγών στο γλοιοβλάστωμα εξαρτώνται από την ύπαρξη ενός συγκεκριμένου συστατικού της πρωτεΐνης GABP, ενός τύπου πρωτεΐνης που παίζει βασικό ρόλο στη λειτουργία των κυττάρων.
Σε συνεργασία με κύτταρα που προέρχονται από ανθρώπινο γλοιοβλάστωμα, ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Joseph Costello και η ομάδα του εντόπισαν μια ιδιαιτερότητα: την πρωτεΐνη GABP που ενεργοποιεί το μεταλλαγμένο ΤΕΡΤ Οι υποκινητές του καρκίνου του εγκεφάλου διαθέτουν μια υπομονάδα που ονομάζεται GABP-ß1L.
Ο Costello και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι εάν αφαιρούσαν το GABP-ß1L από καρκινικά κύτταρα χρησιμοποιώντας προηγμένες τεχνικές επεξεργασίας γονιδίων και τα μεταμόσχευσαν σε ποντίκια, επιβραδύνει σημαντικά την ανάπτυξη του όγκου. Ταυτόχρονα, όταν το GABP-ß1L αφαιρέθηκε από υγιή κύτταρα σε τρωκτικά, αυτό δεν φαίνεται να επηρεάζει την κανονική λειτουργία τους.
«Αυτά τα ευρήματα», εξηγεί ο Costello, «προτείνουν ότι η υπομονάδα ß1L είναι ένας πολλά υποσχόμενος νέος στόχος για φάρμακα για επιθετικό γλοιοβλάστωμα και ενδεχομένως τους πολλούς άλλους καρκίνους με ΤΕΡΤ μεταλλάξεις προαγωγών. "
Οι επιστήμονες σημείωσαν επίσης ότι οι μεταλλάξεις που φαίνονται στο ΤΕΡΤ Ο προαγωγός στο γλοιοβλάστωμα επιτρέπει στο GABP να συνδεθεί στον προαγωγό και επομένως να το ενεργοποιήσει. Ωστόσο, προσθέτουν ότι τίποτα τέτοιο δεν συμβαίνει ποτέ σε υγιή κύτταρα. «Αυτό ήταν πραγματικά ενδιαφέρον για εμάς», λέει ο Costello, προσθέτοντας:
"Δεν μπορείτε να δημιουργήσετε ένα φάρμακο για να στοχεύσετε τον ίδιο τον προαγωγό, αλλά αν μπορούσαμε να προσδιορίσουμε πώς το GABP ήταν δεσμευτικό για τον μεταλλαγμένο προαγωγό σε αυτούς τους καρκίνους, ενδέχεται να έχουμε έναν εξαιρετικά ισχυρό νέο στόχο ναρκωτικών."
Στο μέλλον, η ομάδα στοχεύει να αναπτύξει έναν τύπο φαρμάκου που θα είναι σε θέση να αφαιρέσει το GABP-ß1L με παρόμοιο τρόπο όπως η γονιδιακή επεξεργασία, έτσι ώστε να επιβραδύνει την εξέλιξη των συνήθως επιθετικών όγκων.
«Θεωρητικά, αυτό που έχουμε τώρα είναι ένας θεραπευτικός στόχος που δεν είναι ΤΕΡΤ το ίδιο, αλλά ένα κλειδί για το ΤΕΡΤ εναλλαγή που δεν είναι απαραίτητη σε κανονικά κελιά. Τώρα πρέπει να σχεδιάσουμε ένα θεραπευτικό μόριο που θα έκανε το ίδιο πράγμα », σημειώνει ο Costello.
Αυτός και οι συνάδελφοί του πραγματοποιούν επί του παρόντος έρευνα που επιδιώκει αυτόν τον θεραπευτικό στόχο στα εργαστήρια μιας εταιρείας που ιδρύθηκε από τον ανώτερο επιστήμονα. Για αυτό, έχουν συνεργαστεί με τη GlaxoSmithKline, μια φαρμακευτική εταιρεία.
