ALS: Μια νέα θεραπεία μπορεί να είναι ορατή
Νέα έρευνα κάνει μια ανακάλυψη που "προτείνει μια σαφή προσέγγιση για την ανάπτυξη μιας πιθανής θεραπείας για ALS."
Η αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS) είναι μια νευροεκφυλιστική κατάσταση που επηρεάζει τους κινητικούς νευρώνες ενός ατόμου.
Σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού (NINDS), τα άτομα με ALS βιώνουν βαθμιαία παράλυση, η οποία συχνά οδηγεί σε θάνατο από αναπνευστική ανεπάρκεια εντός 3-5 ετών. Ωστόσο, περίπου το 10% των ατόμων που πάσχουν από την πάθηση συνεχίζουν να ζουν για 10 χρόνια.
Το NINDS αναφέρει επίσης τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC) 2016 που εκτιμούν ότι 14.000-15.000 άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες έχουν την κατάσταση. Το ALS δεν έχει επί του παρόντος γνωστή θεραπεία.
Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε μόνο δύο φάρμακα που επιβραδύνουν την ασθένεια, αν και μετριοπαθώς: το riluzole και το edaravone. Κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι η ριλουζόλη επεκτείνει την επιβίωση κατά μερικούς μήνες, ενώ η εδαραβόνη βελτιώνει την καθημερινή λειτουργία των ατόμων με ALS.
Γενικά, ωστόσο, τα άτομα που ζουν με ALS επωφελούνται κυρίως από υποστηρικτική ή παρηγορητική φροντίδα.
Νέα έρευνα μπορεί να βοηθήσει στην αλλαγή αυτών των περιορισμένων θεραπευτικών επιλογών, καθώς οι επιστήμονες έχουν ανακαλύψει ένα γονίδιο που θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως νέος στόχος φαρμάκων.
Ο Joseph Klim, μεταδιδακτορικός συνεργάτης στο Τμήμα Stem Cell και Αναγεννητική Βιολογία του Χάρβαρντ στο Cambridge, MA, είναι ο πρώτος συγγραφέας του νέου εγγράφου, το οποίο εμφανίζεται στο περιοδικό Φύση Νευροεπιστήμη.
«Τα πειράματα προσφέρουν μεγάλη ελπίδα στους ασθενείς»
Προηγούμενη έρευνα διαπίστωσε ότι η πρωτεΐνη TDP-43 συσσωματώνεται στους νευρώνες των ατόμων με ALS. Αντί να παραμείνει στον πυρήνα αυτών των κυττάρων - όπως θα έκανε σε έναν υγιή νευρώνα - στο ALS, η πρωτεΐνη αφήνει τον πυρήνα και συσσωρεύεται στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου.
Αυτή η ανακάλυψη οδήγησε τους ερευνητές να πιστεύουν ότι το σύστημα «διάθεσης απορριμμάτων» των νευρώνων ήταν γενετικά ελαττωματικό με τρόπο που επηρέασε το TDP-43, αλλά δεν ήξεραν ποια γονίδια ήταν υπεύθυνα.
Το TDP-43 συνδέεται με το RNA, το οποίο επικοινωνεί τις γενετικές πληροφορίες που απαιτούνται για την ενεργοποίηση μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης.
Σε αυτήν τη μελέτη, ο Klim και οι συνεργάτες του αποφάσισαν να ερευνήσουν κάθε τύπο RNA που ρυθμίζει η πρωτεΐνη TDP-43 στους ανθρώπινους νευρώνες. Επίσης τροποποίησαν γενετικά το TDP-43 και μελέτησαν τα αποτελέσματα.
Χρησιμοποιώντας κινητικούς νευρώνες που δημιουργήθηκαν από ανθρώπινα βλαστικά κύτταρα, οι επιστήμονες μείωσαν την πρωτεΐνη TDP-43 και εξέτασαν πώς η γονιδιακή έκφραση άλλαξε ως αποτέλεσμα.
Η αλληλουχία RNA αποκάλυψε ότι το Stathmin2 (STMN2), ένα γονίδιο που παίζει βασικό ρόλο στην ανάπτυξη και την επιδιόρθωση των νευρώνων, άλλαξε σημαντικά και με συνέπεια μαζί με το TDP-43.
«Μόλις είχαμε σχέση μεταξύ του TDP-43 και της απώλειας αυτού του άλλου κρίσιμου γονιδίου, STMN2, θα μπορούσαμε να δούμε πώς ένας κινητικός νευρώνας μπορεί να αρχίσει να αποτυγχάνει στο ALS», εξηγεί ο Klim.
Ο Kevin Eggan, ο οποίος είναι καθηγητής Stem Cell και Regenerative Biology στο Χάρβαρντ και ο αντίστοιχος συγγραφέας της μελέτης, εξηγεί πώς οι επιστήμονες έφτασαν τα αποτελέσματά τους.
«Με την ανακάλυψη ότι το μοντέλο ανθρώπινων βλαστικών κυττάρων μας είχε προβλέψει ακριβώς τι συνέβαινε σε ασθενείς, ο [Klim] συνέχισε να δοκιμάζει σε αυτό το σύστημα εάν η διόρθωση του Stathmin2 θα μπορούσε να σώσει τον εκφυλισμό του κινητικού νευρώνα στο πιάτο μας που προκαλείται από τη διαταραχή του TDP-43.
«Σε μια όμορφη σειρά πειραμάτων που πιστεύω ότι παρέχουν μεγάλη ελπίδα για τους ασθενείς, συνέχισε να δείχνει ότι ακριβώς συνέβη: η διάσωση της έκφρασης του Stathmin2 διασώθηκε την ανάπτυξη των κινητικών νευρώνων», λέει ο καθηγητής Eggan.
Ο Kim προσθέτει, «Ανακαλύψαμε ότι όταν τα επίπεδα TDP-43 μειώνονται στον πυρήνα […], καθίσταται αδύνατο για το STMN2 να δημιουργήσει ένα ζωτικό συστατικό για την επισκευή ή την ανάπτυξη κινητικών νευρώνων νευρώνων.»
Οι ερευνητές ανέλυσαν επίσης ανθρώπινους νευρώνες ότι έλαβαν μετά τη σφαγή άτομα που είχαν ζήσει με ALS. Αυτά τα ευρήματα αναπαράγουν περαιτέρω τα αποτελέσματα των βλαστικών κυττάρων τους.
«Αυτά τα πειράματα δείχνουν μια σαφή πορεία για τη δοκιμή αν η επιδιόρθωση του Stathmin2 σε ασθενείς μπορεί να επιβραδύνει ή να σταματήσει την ασθένειά τους», λέει ο καθηγητής Eggan.
"Η ανακάλυψη που έχουμε κάνει προτείνει μια σαφή προσέγγιση για την ανάπτυξη μιας πιθανής θεραπείας για ALS - μια που θα επέμβει σε όλα εκτός από έναν πολύ μικρό αριθμό ατόμων, ανεξάρτητα από τη γενετική αιτία της νόσου τους."
Καθ. Kevin Eggan
