Αλτσχάιμερ: Το κοινό γονίδιο εξηγεί γιατί ορισμένα φάρμακα αποτυγχάνουν
Οι νέες πληροφορίες για μια συγκεκριμένη γονιδιακή παραλλαγή μπορεί να σας βοηθήσουν να εξηγήσετε γιατί ορισμένα φάρμακα του Αλτσχάιμερ λειτουργούν σε ορισμένα άτομα, αλλά μπορεί να αποτύχουν σε άλλα. Τα ευρήματα απαιτούν μια πιο εξατομικευμένη προσέγγιση στη δοκιμή ναρκωτικών.
Νωρίτερα φέτος, μια μελέτη με επικεφαλής τον Dr. Kinga Szigeti, Ph.D., ο οποίος είναι διευθυντής του Κέντρου Νόσων και Διαταραχών Μνήμης του Αλτσχάιμερ στο Πανεπιστήμιο του Buffalo της Νέας Υόρκης, βρήκε ένα βασικό γονίδιο που βοήθησε να εξηγήσει γιατί έδειξαν ορισμένα φάρμακα του Αλτσχάιμερ υπόσχεση σε ζωικά μοντέλα αλλά απέτυχε στους ανθρώπους.
Το γονίδιο ονομάζεται CHRFAM7A και είναι ειδικό για τον άνθρωπο, αν και μόνο το 75% των ανθρώπων το έχουν. Είναι ένα λεγόμενο γονίδιο σύντηξης - δηλαδή, μια σύντηξη μεταξύ ενός γονιδίου που κωδικοποιεί έναν υποδοχέα για τον νευροδιαβιβαστή ακετυλοχολίνη και έναν τύπο ενζύμου που ονομάζεται κινάση.
Η ακετυλοχολίνη παίζει βασικό ρόλο στη μνήμη και τη μάθηση και οι ερευνητές τη συνδέουν εδώ και πολύ καιρό με την ανάπτυξη του Alzheimer.
Το γονίδιο σύντηξης CHRFAM7A κωδικοποιεί τον «[άλφα] 7 νικοτινικό υποδοχέα ακετυλοχολίνης», αλλά επειδή το κάνει μόνο στους ανθρώπους, φάρμακα που στοχεύουν τον υποδοχέα άλφα-7 έχουν αποδειχθεί επιτυχημένα σε προκλινικά, ζωικά μοντέλα αλλά όχι σε ανθρώπινα.
Η προηγούμενη μελέτη του Δρ Szigeti και της ομάδας της έδειξε ότι το CHRFAM7A έχει διαμορφωτική επίδραση στην πρόσληψη της πρωτεΐνης βήτα-αμυλοειδούς, η οποία αποτελεί χαρακτηριστικό γνώρισμα του Alzheimer's. Ωστόσο, αυτή η προηγούμενη μελέτη έγινε σε καλλιέργειες ιστών.
Στην πρόσφατη μελέτη, η Δρ Szigeti και η ομάδα της εξέτασαν πώς αυτό το γονίδιο επηρεάζει την αποτελεσματικότητα των ναρκωτικών στους ανθρώπους.
Οι ερευνητές παρουσίασαν τα ευρήματά τους στο Διεθνές συνέδριο του Alzheimer Association, που έλαβε χώρα στο Λος Άντζελες, Καλιφόρνια.
Ο Gene εξηγεί γιατί ορισμένα φάρμακα αποτυγχάνουν
Ο Δρ Szigeti εξηγεί ότι το γονίδιο CHRFAM7A υπάρχει σε δύο παραλλαγές: ένα λειτουργικό και ένα που δεν μεταφράζεται σε πρωτεΐνη. «Αυτό χωρίζει τον πληθυσμό 1 έως 3 μεταξύ μη μεταφορέων και μεταφορέων», λέει ο ερευνητής.
Εξηγεί επίσης ότι 3 στα 4 φάρμακα του Alzheimer που είναι τώρα διαθέσιμα στοχεύουν όλους τους υποδοχείς της ακετυλοχολίνης.
Ωστόσο, φάρμακα που στοχεύουν συγκεκριμένα τον υποδοχέα α-ακετυλοχολίνης έχουν μέχρι στιγμής αποτύχει στους ανθρώπους.
«Επειδή αυτό το ανθρώπινο γονίδιο σύντηξης δεν υπήρχε στα ζωικά μοντέλα και στα συστήματα διαλογής που χρησιμοποιήθηκαν για την ταυτοποίηση φαρμάκων, το 75% των ασθενών του Alzheimer που φέρουν αυτό το γονίδιο είναι λιγότερο πιθανό να ωφεληθούν και επομένως βρίσκονται σε μειονεκτική θέση».
Δρ Kinga Szigeti
«Αυτό μπορεί να εξηγήσει το μεταφραστικό κενό», συνεχίζει.
Γιατί χρειαζόμαστε πιο εξατομικευμένα φάρμακα
"Με αυτήν τη μελέτη, συγκρίναμε την επίδραση των αναστολέων της χολινεστεράσης σε ασθενείς που έκαναν ή δεν είχαν αυτό το γονίδιο", λέει ο Δρ Szigeti.
Η ομάδα χρησιμοποίησε δεδομένα από μια μελέτη κοόρτης 10 ετών που διεξήχθη από την Κοινοπραξία Έρευνας και Φροντίδας του Τέξας Alzheimer, στην οποία συμμετείχαν 345 άτομα με Αλτσχάιμερ.
«Οι άνθρωποι που δεν έχουν το γονίδιο [CHRFAM7A] ανταποκρίνονται καλύτερα στα φάρμακα που διατίθενται τώρα», αναφέρει ο Δρ Szigeti. "Η δουλειά μας επιβεβαιώνει ότι το Alpha 7 είναι ένας πολύ σημαντικός στόχος για τη θεραπεία του Αλτσχάιμερ, αλλά το σωστό μοντέλο - ένα ανθρώπινο μοντέλο - πρέπει να χρησιμοποιηθεί κατά τη δοκιμή νέων φαρμάκων", προσθέτει.
Με άλλα λόγια, ένα φάρμακο μπορεί να λειτουργήσει καλά για το 25% των ατόμων με Αλτσχάιμερ, αλλά αποτυγχάνει στο υπόλοιπο 75% και το αντίστροφο. Αυτό υποδηλώνει ότι απαιτείται μια πιο εξατομικευμένη προσέγγιση κατά τη θεραπεία του Alzheimer και τον έλεγχο πιθανών νέων φαρμάκων.
«Αυτή η έρευνα παρέχει απόδειξη της έννοιας ότι, δεδομένου ότι λειτουργούν διαφορετικοί μηχανισμοί στο Αλτσχάιμερ σε διαφορετικούς ασθενείς, πρέπει να αναπτύξουμε πιο εξατομικευμένες θεραπείες που θα αποδειχθούν πιο αποτελεσματικές σε άτομα».
Δρ Kinga Szigeti
Οι ερευνητές τονίζουν το γεγονός ότι η μελέτη τους είναι μόνο μια απόδειξη της έννοιας με τους δικούς της περιορισμούς και ότι οι ερευνητές πρέπει να πραγματοποιήσουν τυχαιοποιημένες, διπλές-τυφλές δοκιμές για να επιβεβαιώσουν τα αποτελέσματα.
