Αλτσχάιμερ: Το φάρμακο διαβήτη «τριπλής δράσης» δείχνει υπόσχεση ως θεραπεία
Επιστήμονες στο Ηνωμένο Βασίλειο και την Κίνα διαπιστώνουν ότι ένα νέο φάρμακο για τον διαβήτη τύπου 2 μπορεί να προστατεύσει τον εγκέφαλο από βλάβες που προκαλούνται από τη νόσο του Alzheimer, αφού το δοκιμάσουν σε ποντίκια.
Σε ένα νέο έγγραφο που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Έρευνα εγκεφάλου, οι ερευνητές εξηγούν πώς το φάρμακο «τριπλής δράσης» είχε ως αποτέλεσμα μια σημαντική αντιστροφή της απώλειας μνήμης σε ποντίκια που γενετικά τροποποιήθηκαν για να αναπτύξουν ανθρώπινη νόσο του Αλτσχάιμερ.
Το νέο φάρμακο «έχει σαφή υπόσχεση ότι θα εξελιχθεί σε μια νέα θεραπεία για χρόνιες νευροεκφυλιστικές διαταραχές όπως η νόσος του Alzheimer», λέει ο επικεφαλής της μελέτης Christian Hölscher, καθηγητής στη Σχολή Υγείας και Ιατρικής του Πανεπιστημίου του Λάνκαστερ στο Ηνωμένο Βασίλειο.
Το Αλτσχάιμερ είναι μια ασθένεια σπατάλη εγκεφάλου που αντιπροσωπεύει το 50-75 τοις εκατό των περιπτώσεων άνοιας, η οποία είναι μια κατάσταση όπου οι άνθρωποι χάνουν σταδιακά την ικανότητά τους να σκέφτονται, να θυμούνται, να παίρνουν αποφάσεις, να κάνουν μια συζήτηση και να φροντίζουν τον εαυτό τους.
Καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, ο εγκέφαλος υφίσταται βιολογικές και χημικές αλλαγές και συγκεκριμένες περιοχές συρρικνώνονται καθώς νευρικά κύτταρα ή νευρώνες πεθαίνουν.
Οι ακριβείς αιτίες του Alzheimer είναι επί του παρόντος άγνωστες, αλλά οι μικροσκοπικές εξετάσεις του προσβεβλημένου εγκεφαλικού ιστού έχουν αποκαλύψει δύο χαρακτηριστικά: μη φυσιολογικές συσσωρεύσεις πρωτεϊνικών τμημάτων γνωστών ως «πλάκες» και «μπερδέματα».
Οι τρέχουσες θεραπείες δεν κάνουν καμία πραγματική διαφορά
Ο αριθμός των ατόμων με νόσο του Αλτσχάιμερ αυξάνεται ραγδαία καθώς ο πληθυσμός γερνά. Το 2015, εκτιμάται ότι 46,8 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως ζούσαν με άνοια και ο αριθμός αυτός αναμένεται να φτάσει τα 130 εκατομμύρια το 2050.
Στις Ηνωμένες Πολιτείες - όπου η Αλτσχάιμερ είναι σήμερα η έκτη κύρια αιτία θανάτου - εκτιμάται ότι περίπου 5 εκατομμύρια άνθρωποι ζουν με τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Αυτό αναμένεται να αυξηθεί στα 16 εκατομμύρια έως το 2050, συνοδευόμενο από σημαντική αύξηση του κόστους.
Στις ΗΠΑ, το κόστος της νόσου του Αλτσχάιμερ και άλλων αιτιών άνοιας το 2017 εκτιμάται σε 259 δισεκατομμύρια δολάρια και αναμένεται να αυξηθεί στα 1,1 τρισεκατομμύρια δολάρια έως το 2050.
Προς το παρόν, δεν υπάρχει θεραπεία για τη νόσο του Alzheimer και δεν υπάρχουν επίσης θεραπείες που να κάνουν σημαντική διαφορά στα συμπτώματα.
Το φάρμακο αυξάνει τη δραστηριότητα τριών αυξητικών παραγόντων
Ο διαβήτης τύπου 2 είναι μια ασθένεια που προκύπτει από την αντίσταση στην ινσουλίνη, μια κατάσταση στην οποία τα κύτταρα γίνονται λιγότερο ευαίσθητα στην ινσουλίνη και συνεπώς λιγότερο ικανά να προσλαμβάνουν γλυκόζη από την κυκλοφορία του αίματος για χρήση ως ενέργεια.
Το πάγκρεας παράγει περισσότερη ινσουλίνη για να αντισταθμίσει, αλλά τελικά δεν θα είναι σε θέση να διατηρηθεί και τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα θα αυξηθούν, οδηγώντας σε προδιαβήτη, διαβήτη και άλλα προβλήματα υγείας.
Το φάρμακο που εξέτασε ο καθηγητής Hölscher και η ομάδα του στη νέα μελέτη είναι ένας "αγωνιστής τριπλού υποδοχέα" που ενεργοποιεί τις πρωτεΐνες που επιτρέπουν σήματα από τρεις αυξητικούς παράγοντες - που ονομάζεται γλυκαγόνο πεπτίδιο-1, εξαρτώμενο από τη γλυκόζη ινσουλινοτροπικό πολυπεπτίδιο και γλυκαγόνη - για είσοδο σε κελιά.
Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι ο διαβήτης τύπου 2 είναι ένας παράγοντας κινδύνου για το Αλτσχάιμερ και έχουν εντοπιστεί προβλήματα με τη σηματοδότηση του αυξητικού παράγοντα στον εγκέφαλο των ατόμων με τη νόσο.
Η νέα μελέτη είναι η πρώτη που δείχνει ότι ένας αγωνιστής τριπλού υποδοχέα μπορεί να προστατεύσει τον εγκέφαλο από την προοδευτική εγκεφαλική βλάβη που εμφανίζεται στη νόσο του Alzheimer.
«Συνεπείς νευροπροστατευτικές επιδράσεις»
Οι ερευνητές δοκίμασαν το φάρμακο σε ηλικιωμένα ποντίκια APP / PS1 των οποίων ο εγκέφαλος ήταν σε προχωρημένα στάδια εκφυλισμού. Τα ποντίκια APP / PS1 είναι σχεδιασμένα «διαγονιδιακά ποντίκια» που μεταφέρουν εκδόσεις ανθρώπινων γονιδίων που συνδέονται με μια κληρονομική μορφή του Alzheimer.
Σε ένα τεστ εκμάθησης λαβυρίνθου, τα ποντίκια που υποβλήθηκαν σε θεραπεία έδειξαν βελτιωμένο σχηματισμό μνήμης. Επίσης, η εξέταση του εγκεφαλικού ιστού τους έδειξε μείωση στις πλάκες αμυλοειδούς, φλεγμονή και οξειδωτικό στρες.
Τα ποντίκια που υποβλήθηκαν σε θεραπεία εμφάνισαν υψηλότερα ποσοστά νέας παραγωγής νευρικών κυττάρων και συνδέσεων μεταξύ κυττάρων και κυττάρων και αυξημένα επίπεδα αυξητικού παράγοντα που ονομάζεται νευροτροφικός παράγοντας που προέρχεται από τον εγκέφαλο, ο οποίος προστατεύει τα νευρικά κύτταρα.
«Αυτά τα πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα», λέει ο καθηγητής Hölscher, «καταδεικνύουν την αποτελεσματικότητα αυτών των νέων φαρμάκων πολλαπλών υποδοχέων που αρχικά αναπτύχθηκαν για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2, αλλά έχουν δείξει συνεπή νευροπροστατευτική δράση σε αρκετές μελέτες».
Σημειώνει ότι κλινικές μελέτες που χρησιμοποίησαν παλαιότερη έκδοση του ίδιου τύπου φαρμάκου έχουν ήδη δείξει «πολύ ελπιδοφόρα αποτελέσματα σε άτομα με νόσο του Αλτσχάιμερ ή με διαταραχές της διάθεσης».
Οι ερευνητές πιστεύουν ότι τα ευρήματά τους δείχνουν μια «υποσχόμενη» κατεύθυνση στην οποία θα αναζητήσουν νέες θεραπείες για τη νόσο του Alzheimer.
«Εδώ δείχνουμε ότι ένα νέο φάρμακο με τριπλούς υποδοχείς δείχνει υπόσχεση ως πιθανή θεραπεία για το Αλτσχάιμερ, αλλά πρέπει να διεξαχθούν περαιτέρω δοκιμές απόκρισης δόσης και άμεσες συγκρίσεις με άλλα φάρμακα για να εκτιμηθεί εάν αυτό το νέο φάρμακο είναι ανώτερο από τα προηγούμενα».
Καθ. Christian Hölscher
