Μπορούμε να απενεργοποιήσουμε την κοιλιοκάκη;
Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο του Στάνφορντ μπορεί να βρήκαν ένα χημικό «διακόπτη» που, αν στοχευτεί, μπορεί να σταματήσει την κοιλιοκάκη. Τα ευρήματα δημοσιεύθηκαν στο Εφημερίδα της Βιολογικής Χημείας.
Η κοιλιοκάκη είναι μια κληρονομική διαταραχή που επηρεάζει περίπου το 1% του πληθυσμού στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Αυτό ανέρχεται σε τουλάχιστον 3 εκατομμύρια πολίτες των ΗΠΑ που ζουν με την ασθένεια, οι περισσότεροι από τους οποίους δεν έχουν επίσημα διαγνωστεί με την πάθηση.
Τα συμπτώματα της κοιλιοκάκης προκαλούνται από την κατανάλωση γλουτένης, μιας πρωτεΐνης που βρίσκεται συχνά στο σιτάρι, το κριθάρι και τη σίκαλη και ορισμένα φάρμακα, βιταμίνες και καλλυντικά προϊόντα όπως τα βάλσαμα για τα χείλη.
Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν θεραπείες για κοιλιοκάκη. Μόλις διαγνωστεί, η κοινή προσέγγιση είναι απλώς να ακολουθήσετε μια δίαιτα χωρίς γλουτένη.
Ωστόσο, μια νέα έρευνα μας φέρνει πιο κοντά στην εξεύρεση τέτοιων θεραπειών. Ένας χημικός «διακόπτης» έχει εντοπιστεί από επιστήμονες με επικεφαλής τον Chaitan Khosla, καθηγητή στο Πανεπιστήμιο του Στάνφορντ στην Καλιφόρνια.
Ο ρόλος του TG2 στην κοιλιοκάκη
Είναι γνωστό ότι ο μηχανισμός πίσω από την κοιλιοκάκη περιλαμβάνει ένα ένζυμο που ονομάζεται transglutaminase 2 (TG2), το οποίο ρυθμίζει τη γλουτένη μέσα στο λεπτό έντερο. Προκαλεί μια αυτοάνοση απόκριση - ή εκείνη όπου το ανοσοποιητικό σύστημα δεν αναγνωρίζει την επένδυση του λεπτού εντέρου και το επιτίθεται.
Ο πρώτος συγγραφέας μελέτης Michael Yi - μεταπτυχιακός φοιτητής χημικής μηχανικής στο Πανεπιστήμιο του Στάνφορντ - υπέθεσε, μαζί με τους συναδέλφους του, ότι η κακή κατανόηση του TG2 μπορεί να είναι ο λόγος για τον οποίο δεν υπάρχει ακόμη θεραπεία για κοιλιοκάκη.
Έτσι, ξεκίνησαν να ερευνούν αυτό το ένζυμο πιο στενά. Συγκεκριμένα, ήθελαν να δουν πώς συμπεριφέρεται το TG2 σε υγιείς ανθρώπους. Για να το κάνουν αυτό, οι επιστήμονες βασίστηκαν σε υπάρχουσες μελέτες, οι οποίες αποκάλυψαν ότι το TG2 μπορεί να ενεργοποιηθεί ή να απενεργοποιηθεί από έναν συγκεκριμένο χημικό δεσμό.
Ο καθηγητής Khosla εξηγεί ότι σε ένα υγιές λεπτό έντερο, παρόλο που το TG2 είναι πολύ άφθονο, είναι ανενεργό.
«Όταν έγινε σαφές ότι παρόλο που η πρωτεΐνη ήταν άφθονη, η δραστηριότητά της δεν υπήρχε σε ένα υγιές όργανο, το ερώτημα έγινε« Τι ενεργοποιεί την πρωτεΐνη και, στη συνέχεια, τι απενεργοποιεί την πρωτεΐνη; »» λέει ο καθηγητής Khosla.
Σε μια μελέτη του 2012, ερευνητές με επικεφαλής τον καθηγητή Khosla βρήκαν πώς να ενεργοποιήσουν το TG2. Σε αυτό το νέο έγγραφο, ανακάλυψαν πώς να ντεενεργοποιήστε το - πλησιάζοντας έτσι σε μια θεραπεία.
Πώς να απενεργοποιήσετε το TG2
Η προηγούμενη μελέτη του καθηγητή Khosla και της ομάδας διαπίστωσε ότι το σπάσιμο ενός χημικού δεσμού που ονομάζεται δισουλφιδικός δεσμός ενεργοποιεί το TG2. Ένας δεσμός δισουλφιδίου είναι «ένας απλός ομοιοπολικός δεσμός μεταξύ των ατόμων θείου με δύο αμινοξέα».
Σε αυτό το νέο άρθρο, ο καθηγητής Khosla και η ομάδα βρήκαν ένα άλλο ένζυμο που αναδημιουργεί τον δισουλφιδικό δεσμό, απενεργοποιώντας έτσι το TG2.
Το ένζυμο - που ονομάζεται ERp57 - συνήθως βοηθά τις πρωτεΐνες να "διπλώσουν" ή να αποκτήσουν τη λειτουργική τους δομή μέσα σε ένα κύτταρο.
Αλλά τα πειράματα κυτταρικής καλλιέργειας που διεξήχθησαν από τον καθηγητή Khosla και την ομάδα αποκάλυψαν ότι το ERp57 απενεργοποιεί το TG2 εξω απο το κύτταρο. Σύμφωνα με τους ερευνητές, αυτό δημιουργεί ερωτήματα σχετικά με το πώς λειτουργεί το ERp57 σε υγιείς ανθρώπους.
«Κανείς δεν καταλαβαίνει πραγματικά», εξηγεί ο καθηγητής Khosla, «πώς (Erp57) βγαίνει έξω από το κελί. Η γενική σκέψη είναι ότι εξάγεται από το κελί σε μικρές ποσότητες. Αυτή η συγκεκριμένη παρατήρηση υποδηλώνει ότι στην πραγματικότητα έχει βιολογικό ρόλο έξω από το κύτταρο. "
Οι ερευνητές άρχισαν τώρα να εξετάζουν υπάρχοντα φάρμακα που μπορεί να είναι σε θέση να στοχεύσουν αυτόν τον πρόσφατα ανακαλυφθέντα «διακόπτη».
Προηγούμενες μελέτες σε ποντίκια έδειξαν ότι η έλλειψη TG2 δεν έχει παρενέργειες, οπότε οι επιστήμονες ελπίζουν ότι η παρεμπόδισή του στον άνθρωπο μπορεί να είναι η κατάλληλη οδός για τη θεραπεία της κοιλιοκάκης.
