Μπορεί τα οιστρογόνα να βοηθήσουν στη θεραπεία του Πάρκινσον;
Οι ερευνητές ήδη ήξεραν ότι οι άνδρες και οι μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν τη νόσο του Πάρκινσον από τις προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Τώρα, μια πρόσφατη μελέτη σε ποντίκια καταλήγει στο συμπέρασμα ότι τα οιστρογόνα μπορεί να είναι υπεύθυνα. Οι συγγραφείς ελπίζουν επίσης ότι τα οιστρογόνα θα μπορούσαν να αποτελέσουν τη βάση μελλοντικών θεραπειών.
Η νόσος του Πάρκινσον είναι μια νευροεκφυλιστική κατάσταση. Σύμφωνα με τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH), περίπου 50.000 άνθρωποι στις Ηνωμένες Πολιτείες λαμβάνουν διάγνωση του Πάρκινσον κάθε χρόνο.
Σήμερα, περίπου 500.000 άνθρωποι στις ΗΠΑ ζουν με τη νόσο του Πάρκινσον.
Ένας από τους κύριους παράγοντες κινδύνου είναι η προχωρημένη ηλικία, οπότε καθώς ο πληθυσμός μεγαλώνει ολοένα και περισσότερο, ο αριθμός των περιπτώσεων του Parkinson είναι πιθανό να αυξηθεί.
Η κατανόηση του τρόπου και του γιατί αναπτύσσεται η κατάσταση είναι υψίστης σημασίας, διότι προς το παρόν δεν υπάρχει θεραπεία.
Alpha-synuclein και Parkinson's
Ο πρωταρχικός οδηγός του Parkinson είναι μια μεταλλαγμένη, συντομότερη από την κανονική έκδοση μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται άλφα-συνουκλεΐνη.
Αυτή η πρωτεΐνη συγκεντρώνεται μέσα στους νευρώνες που παράγουν ντοπαμίνη που είναι υπεύθυνοι για το συντονισμό των κινήσεων και σχηματίζει δομές που ονομάζονται σώματα Lewy και νευρίτες.
Με την πάροδο του χρόνου, η συσσώρευση της άλφα-συνουκλεΐνης εμποδίζει τη λειτουργία των εγκεφαλικών κυττάρων και, τελικά, πεθαίνουν. Η επακόλουθη απώλεια νευρώνων προκαλεί προβλήματα κίνησης που είναι χαρακτηριστικά του Πάρκινσον, όπως τρόμος και ακαμψία.
Αν και οι επιστήμονες μελετούν το Parkinson εδώ και δεκαετίες, εξακολουθούν να υπάρχουν πολλά κενά στις γνώσεις τους.
Μία από αυτές τις αναπάντητες ερωτήσεις είναι γιατί το Parkinson εμφανίζεται νωρίτερα στους άνδρες και είναι πιο συχνό στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
Πρόσφατα, μια ομάδα ερευνητών από την Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ στη Βοστώνη, ΜΑ, αποφάσισε να ρίξει μια προσεκτική ματιά στον ρόλο των οιστρογόνων. Δημοσίευσαν τα ευρήματά τους στο περιοδικό JNeurosci.
Γιατί οιστρογόνα;
Παλαιότερες μελέτες εντόπισαν μια σχέση μεταξύ των οιστρογόνων και της νόσου του Πάρκινσον.
Για παράδειγμα, οι συγγραφείς μιας μελέτης του 2004 που διερεύνησε τον κίνδυνο του Πάρκινσον και τη σχέση του με τα «αναπαραγωγικά χαρακτηριστικά» κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι «υπήρχε σχέση μεταξύ παραγόντων που μειώνουν τη διέγερση των οιστρογόνων κατά τη διάρκεια της ζωής και της νόσου του Πάρκινσον».
Άλλα ευρήματα με την πάροδο των ετών υπαινίχθηκαν ότι τα οιστρογόνα θα μπορούσαν να προστατεύσουν τον εγκέφαλο. Μία μελέτη στρατολόγησε γυναίκες που είχαν υποβληθεί σε οοφορεκτομή, η οποία είναι η χειρουργική αφαίρεση μίας ή και των δύο ωοθηκών, η κύρια πηγή οιστρογόνων στις γυναίκες.
Διαπίστωσαν ότι αυτές οι γυναίκες είχαν αυξημένο κίνδυνο γνωστικής πτώσης και της νόσου του Πάρκινσον.
Άλλες μελέτες έχουν βρει στοιχεία ότι το οιστρογόνο μπορεί να βοηθήσει στη μείωση των συμπτωμάτων του Parkinson. Μια μελέτη μικρής κλίμακας, για παράδειγμα, διαπίστωσε ότι οι χαμηλές δόσεις οιστρογόνων μείωσαν τα κινητικά συμπτώματα σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με Πάρκινσον.
Παρόλο που οι νευροπροστατευτικές δυνάμεις των οιστρογόνων καθίστανται καλύτερα καθιερωμένες, ακριβώς πώς τα οιστρογόνα θα μπορούσαν να προστατεύσουν από τη νόσο του Πάρκινσον εξακολουθεί να είναι μυστήριο.
Ένα νέο μοντέλο ποντικιού του Parkinson
Οι ερευνητές του Χάρβαρντ χρησιμοποίησαν ένα νέο μοντέλο ποντικού για τη νόσο του Πάρκινσον που περιέγραψαν για πρώτη φορά το 2018. Θεράπευαν τα ποντίκια με DHED, μια χημική ουσία που αυξάνει τα επίπεδα των οιστρογόνων στον εγκέφαλο.
Οι επιστήμονες επέλεξαν αυτήν την προσέγγιση επειδή η θεραπεία με οιστρογόνα μπορεί να έχει αρνητική επίδραση σε άλλα βιολογικά συστήματα. Για παράδειγμα, αυξάνει τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου και καρκίνου του μαστού.
Οι ερευνητές συνέκριναν τη κινητική λειτουργία αρσενικών και θηλυκών ποντικών πριν και μετά τη θεραπεία. Εξέτασαν επίσης τη συμπεριφορά της άλφα-συνουκλεΐνης στον εγκέφαλο και το ποσοστό θανάτου των νευρώνων.
Τα θηλυκά ποντίκια είχαν λιγότερο σοβαρά συμπτώματα από τα αρσενικά ποντίκια, αλλά η θεραπεία με οιστρογόνα βελτίωσε ακόμη τα συμπτώματά τους. Σε αρσενικά ποντίκια, τα οιστρογόνα επιβραδύνουν την απώλεια νευρικών ινών και βελτίωσαν τα κινητικά συμπτώματα.
Οι επιστήμονες σημείωσαν ότι τα οιστρογόνα μείωσαν τη συσσώρευση μεταλλαγμένης άλφα-συνουκλεΐνης ενισχύοντας την αυτοφαγία, η οποία είναι ένας από τους μηχανισμούς του σώματος για την απομάκρυνση των κυτταρικών συντριμμιών.
Μεταξύ άλλων αλλαγών, έδειξαν ότι η θεραπεία με DHED σε αρσενικά ποντίκια αύξησε τον αριθμό των νευρικών ινών που παράγουν υδροξυλάση τυροσίνης - αυτό το ένζυμο βοηθά στη μετατροπή ενός αμινοξέος σε L-DOPA, πρόδρομο της ντοπαμίνης. Σημείωσαν επίσης ότι αυτές οι ίνες ήταν πιο άφθονες σε θηλυκά ποντίκια με ή χωρίς θεραπεία.
Σε συνδυασμό με προηγούμενες εργασίες, αυτά τα ευρήματα ενισχύουν την ιδέα ότι τα οιστρογόνα προστατεύουν από τη νόσο του Πάρκινσον.
Υποστηρίζουν επίσης ότι η θεραπεία με οιστρογόνα μπορεί να είναι ωφέλιμη ακόμη και μετά την έναρξη των συμπτωμάτων, κάτι που είναι σημαντικό επειδή η ανίχνευση νευροεκφυλιστικών καταστάσεων πριν από τα συμπτώματα είναι δύσκολη.
Ωστόσο, όπως πάντα, η μετάβαση από ένα ζωικό μοντέλο σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους θα είναι η δημιουργία ή η διακοπή αυτής της θεωρητικής παρέμβασης.
Οι ερευνητές ελπίζουν ότι η αύξηση των οιστρογόνων στον ανθρώπινο εγκέφαλο μπορεί, μια μέρα, να προσφέρει έναν τρόπο να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου του Πάρκινσον.
