Το νέο φάρμακο περιορίζει τη βλάβη στον καρδιακό μυ από καρδιακή προσβολή
Ένα πειραματικό φάρμακο έχει δείξει μεγάλη υπόσχεση για τον περιορισμό της βλάβης που μπορεί να προκαλέσει καρδιακή προσβολή στην καρδιά. Στοχεύει μια πρωτεΐνη που παίζει κεντρικό ρόλο στο θάνατο των καρδιακών μυϊκών κυττάρων.
Δοκιμές σε ποντίκια αποκάλυψαν ότι το φάρμακο θα μπορούσε να μειώσει σημαντικά τον καρδιακό τραυματισμό από καρδιακή προσβολή.
Το φάρμακο μικρού μορίου μπλοκάρει την πρωτεΐνη MAP4K4, η οποία μεταδίδει τα σήματα οξειδωτικού στρες που προκαλούν το θάνατο των καρδιακών μυϊκών κυττάρων και βλάβη στον ιστό.
«Δεν υπάρχουν υπάρχουσες θεραπείες», λέει ο επικεφαλής ερευνητής Dr. Michael D. Schneider, από το Imperial College London στο Ηνωμένο Βασίλειο, «που αντιμετωπίζουν άμεσα το πρόβλημα του θανάτου των μυϊκών κυττάρων και αυτό θα ήταν μια επανάσταση στη θεραπεία των καρδιακών προσβολών "
Ο Schneider και η ομάδα αναφέρουν τα ευρήματά τους σε ένα έγγραφο που εμφανίζεται τώρα στο περιοδικό Κύτταρο βλαστικών κυττάρων.
Εκεί, περιγράφουν επίσης πώς μεγάλωσαν τον καρδιακό ιστό από ανθρώπινα βλαστικά κύτταρα και ανέπτυξαν έναν τρόπο μοντελοποίησης μιας «καρδιακής προσβολής σε ένα πιάτο» για τη δοκιμή του φαρμάκου.
Καρδιακή προσβολή και καρδιακή ανεπάρκεια
Η καρδιακή προσβολή είναι το κοινό όνομα για έμφραγμα του μυοκαρδίου, που σημαίνει τον θάνατο του καρδιακού μυϊκού ιστού λόγω έλλειψης οξυγόνου και θρεπτικών ουσιών. Εμφανίζεται όταν ένας θρόμβος εμποδίζει μια από τις αρτηρίες που φέρνουν αίμα πλούσιο σε θρεπτικά συστατικά και οξυγόνο στην καρδιά.
Όταν δεν λαμβάνουν αρκετό οξυγόνο και θρεπτικά συστατικά, τα καρδιακά κύτταρα γίνονται άγχος, δημιουργούν σήματα στρες και τελικά πεθαίνουν.
Η απώλεια κυττάρων βλάπτει τον καρδιακό μυ, προκαλώντας την άντληση της καρδιάς λιγότερο αποτελεσματικά. Αυτό οδηγεί σε καρδιακή ανεπάρκεια, η οποία είναι μια κατάσταση στην οποία η καρδιά δεν μπορεί να αντλήσει αρκετό αίμα για να καλύψει τις ανάγκες του σώματος.
Σύμφωνα με τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC), περίπου 5,7 εκατομμύρια ενήλικες στις Ηνωμένες Πολιτείες έχουν καρδιακή ανεπάρκεια.
Άτομα με καρδιακή ανεπάρκεια παλεύουν με τις καθημερινές δραστηριότητες και αναπνέουν εύκολα. Αισθάνονται αδύναμοι και κουρασμένοι σχεδόν όλη την ώρα και δυσκολεύονται να αναπνέουν όταν ξαπλώνουν. Άλλα συμπτώματα περιλαμβάνουν αύξηση βάρους και πρήξιμο στα πόδια, τους αστραγάλους, τα πόδια και το στομάχι.
Χάρη σε θεραπείες όπως φάρμακα που διαλύουν θρόμβους αίματος και στεντ που διατηρούν τις αρτηρίες ανοιχτές, όλο και περισσότεροι άνθρωποι επιβιώνουν από καρδιακές προσβολές. Αυτό σημαίνει ότι ο αριθμός που ζει με καρδιακή ανεπάρκεια αυξάνεται επίσης.
Μείωση του κυτταρικού θανάτου από οξειδωτικό στρες
Το στρες σηματοδοτεί ότι μια καρδιακή προσβολή προκαλεί στον καρδιακό μυ εμφανίζεται επίσης μετά την αποκατάσταση της ροής του αίματος.
Έτσι, ενώ είναι ζωτικής σημασίας να αποκατασταθεί η ροή του αίματος μετά από καρδιακή προσβολή, υπάρχει επίσης ανάγκη προσθήκης θεραπειών που περιορίζουν αυτόν τον «τραυματισμό επανέγχυσης». Οι επιστήμονες αναζητούν τέτοιες θεραπείες εδώ και αρκετό καιρό.
Ο Δρ Schneider και η ομάδα του είναι οι πρώτοι που αποκάλυψαν το ρόλο του MAP4K4 στη διαδικασία μέσω της οποίας μια καρδιακή προσβολή, προκαλώντας οξειδωτικό στρες, σκοτώνει τα καρδιακά μυϊκά κύτταρα.
Στην έρευνά τους, αποκάλυψαν ότι το MAP4K4 είναι ενεργό στον καρδιακό ιστό των ατόμων με καρδιακή ανεπάρκεια και επίσης σε ποντίκια, μετά από καρδιακή προσβολή.
Στη συνέχεια, επινόησαν έναν αριθμό «εξαιρετικά επιλεκτικών» αναστολέων μικρού μορίου του MAP4K4 και έδειξαν ότι η χρήση τους μπορεί να προστατεύσει αποτελεσματικά τα ανθρώπινα καρδιακά μυϊκά κύτταρα από «θανατηφόρο πειραματικό τραυματισμό».
Χρησιμοποίησαν χημικές ουσίες για την πρόκληση οξειδωτικού στρες στα καρδιακά κύτταρα και τον ανθρώπινο καρδιακό ιστό που είχαν αναπτυχθεί από ανθρώπινα πολυδύναμα βλαστικά κύτταρα.
Η ομάδα παρατήρησε πώς το οξειδωτικό στρες ενεργοποίησε το MAP4K4 και πώς η αύξηση των επιπέδων της πρωτεΐνης έκανε επίσης τα καρδιακά μυϊκά κύτταρα πιο ευαίσθητα σε αυτό. Ο αποκλεισμός της πρωτεΐνης, από την άλλη πλευρά, προστάτευε τα κύτταρα από θάνατο που προκαλείται από στρες.
Πρώτα να δοκιμάσετε το φάρμακο σε ανθρώπινα κύτταρα
Ακολουθώντας τα πειράματα των κυττάρων, οι επιστήμονες επέλεξαν ένα υποψήφιο μικρό μόριο και το προωθούσαν «σε περαιτέρω μελέτες απόδειξης της έννοιας σε ποντίκια».
Η ομάδα διαπίστωσε ότι η χορήγηση στα ποντίκια του φαρμάκου 1 ώρα μετά την αποκατάσταση της ροής αίματος στην καρδιά μείωσε τον τραυματισμό επανέγχυσης «περισσότερο από 50 τοις εκατό».
Οι ερευνητές ελπίζουν ότι τα ευρήματά τους θα οδηγήσουν σε μια ένεση που οι γιατροί μπορούν να δώσουν σε άτομα που πρόκειται να υποβληθούν σε αγγειοπλαστική με μπαλόνι για να ανοίξουν μια μπλοκαρισμένη αρτηρία μετά από καρδιακή προσβολή.
Μια άλλη πιθανότητα είναι ότι ένα τέτοιο φάρμακο θα μπορούσε επίσης να βοηθήσει στον περιορισμό της βλάβης των καρδιακών μυών από καρδιακές προσβολές σε περιοχές χωρίς γρήγορη πρόσβαση σε θεραπείες που αποκαθιστούν τη ροή του αίματος.
Η ομάδα πιστεύει ότι, επειδή δοκίμασαν το φάρμακο σε ένα μοντέλο που είχαν αναπτύξει χρησιμοποιώντας ανθρώπινα βλαστικά κύτταρα, θα πρέπει να έχει μια καλή πιθανότητα επιτυχίας σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους.
«Ένας λόγος για τον οποίο πολλά καρδιακά φάρμακα έχουν αποτύχει σε κλινικές δοκιμές μπορεί να είναι ότι δεν έχουν δοκιμαστεί σε ανθρώπινα κύτταρα πριν από την κλινική. Η χρήση ανθρώπινων κυττάρων και ζώων μας επιτρέπει να είμαστε πιο σίγουροι για τα μόρια που προωθούμε ».
Δρ. Michael D. Schneider
