Τα μικρόβια του εντέρου σας μπορεί να δώσουν ώθηση στη θεραπεία του μελανώματος
Η σωστή ισορροπία μεταξύ καλών και κακών μικροβίων στο έντερο μπορεί να βελτιώσει την πιθανότητα η ανοσοθεραπεία να αντιμετωπίσει επιτυχώς το μελάνωμα, το οποίο είναι η πιο επιθετική και επικίνδυνη μορφή καρκίνου του δέρματος.
Αυτό ήταν το συμπέρασμα στο οποίο κατέληξαν ερευνητές από το Πανεπιστήμιο του Σικάγο, IL, αφού βρήκαν πολύ υψηλότερα επίπεδα συγκεκριμένων βακτηρίων στα δείγματα κοπράνων ατόμων με μελάνωμα που ανταποκρίθηκαν στην ανοσοθεραπεία, σε σύγκριση με εκείνα που δεν ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία.
Μεταξύ των «καλών» βακτηρίων του εντέρου που η ομάδα βρήκε άφθονη σε εκείνα τα άτομα που ανταποκρίθηκαν στην ανοσοθεραπεία «αποκλεισμού PD-1» ήταν Enterococcus faecium, Bifidobacterium longum, και Collinsella aerofaciens.
Οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι τα υψηλότερα επίπεδα αυτών των στελεχών βακτηρίων στο έντερο φάνηκαν να αυξάνουν τη διείσδυση των Τ κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος στο μικροπεριβάλλον των όγκων και να ενισχύουν την ικανότητά τους να σκοτώνουν καρκινικά κύτταρα.
Στο περιοδικό Επιστήμη, σημειώνουν πώς οι άνθρωποι που δεν ανταποκρίθηκαν στην ανοσοθεραπεία είχαν επίσης «ανισορροπία στη σύνθεση της χλωρίδας του εντέρου, η οποία συσχετίστηκε με μειωμένη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού κυττάρου».
«Ο σύνδεσμος είναι αρκετά ισχυρός για να είναι αιτιώδης»
Ο καθηγητής Thomas Gajewski, διευθυντής της μελέτης, λέει ότι η σχέση μεταξύ των συγκεκριμένων βακτηρίων του εντέρου και της κλινικής απόκρισης στην ανοσοθεραπεία ήταν τόσο ισχυρή που δείχνει «αιτιώδη σχέση».
«Συγκεκριμένα βακτήρια συμβάλλουν σαφώς στη βελτίωση της αντικαρκινικής ανοσίας σε ασθενείς», εξηγεί και προσθέτει, «Το μικροβιοτικό έντερο έχει πιο βαθιά επίδραση από ό, τι φανταζόμασταν προηγουμένως».
Το μελάνωμα είναι ένας τύπος καρκίνου του δέρματος που ξεκινά στα μελανοκύτταρα, που είναι ένας τύπος κυττάρου που βρίσκεται στην επιδερμίδα ή στο εξωτερικό στρώμα του δέρματος.
Το μελάνωμα είναι πολύ πιο επιθετικό από τους περισσότερους άλλους καρκίνους του δέρματος και τείνει να εξαπλωθεί σε άλλους ιστούς ή να μετασταθεί, εάν δεν βρεθεί νωρίς. Αν και το μελάνωμα αντιπροσωπεύει μόνο το 2% όλων των περιπτώσεων, προκαλεί τους περισσότερους θανάτους από καρκίνο του δέρματος.
Σύμφωνα με εκτιμήσεις, 87.110 άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες ανακάλυψαν ότι είχαν μελάνωμα το 2017, αντιπροσωπεύοντας το 5,2% όλων των νέων περιπτώσεων καρκίνου. Η συντριπτική πλειονότητα (92 τοις εκατό) των ασθενών με μελάνωμα επιβιώνουν για 5 χρόνια ή περισσότερο μετά τη διάγνωση.
Ο καρκίνος κρύβεται από το ανοσοποιητικό σύστημα
Η ανοσοθεραπεία είναι μια σχετικά νέα προσέγγιση στη θεραπεία του καρκίνου και στοχεύει στην απεμπλοκή ή στην αύξηση της φυσικής ικανότητας του ανοσοποιητικού συστήματος να εντοπίζει και να σκοτώνει καρκινικά κύτταρα.
Ο καρκίνος προκύπτει όταν τα φυσιολογικά κύτταρα δυσλειτουργούν και στη συνέχεια αρχίζουν να αναπτύσσονται εκτός ελέγχου. Στην περίπτωση μελανώματος, η σκανδάλη μπορεί να είναι βλάβη στο κυτταρικό DNA που προκαλείται από έκθεση σε υπεριώδη ακτινοβολία (UV). Πιστεύεται ότι περίπου το 65% των περιπτώσεων μελανώματος προκύπτουν από την έκθεση στην υπεριώδη ακτινοβολία.
Το σώμα διαθέτει ενσωματωμένους μηχανισμούς για την αντιμετώπιση ελαττωματικών κυττάρων. Ένα από αυτά είναι ότι τα ελαττωματικά κύτταρα εμφανίζουν σήματα που συλλέγονται από περιπολίες κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος, το οποίο στη συνέχεια στοχεύει και εξαλείφει τα απατεώδη κύτταρα.
Αλλά αυτό δεν σηματοδοτεί το τέλος της ιστορίας, επειδή το ανοσοποιητικό σύστημα είναι επίσης ενσύρματο με μηχανισμούς που ονομάζονται ανοσοποιητικές οδούς σημείων ελέγχου, οι οποίοι σταματούν την απόκριση να είναι πολύ ισχυρή και προκαλώντας παράπλευρη βλάβη στα φυσιολογικά κύτταρα.
Ωστόσο, τα καρκινικά κύτταρα είναι σε θέση να εκμεταλλευτούν αυτές τις οδούς ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου προκειμένου να σταματήσουν να βλέπουν το ανοσοποιητικό σύστημα. Αλλά μια προσέγγιση, που ονομάζεται αντι-PD-1 ανοσοθεραπεία, στοχεύει στην παρεμπόδιση της ικανότητας των καρκινικών κυττάρων να χρησιμοποιούν μία από τις οδούς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου.
Η ανοσοθεραπεία δεν λειτουργεί για όλους
Ωστόσο, όπως σημειώνουν οι ερευνητές στην εφημερίδα τους, παρά τον «σημαντικό αντίκτυπό του στη θεραπεία του καρκίνου», η «ανοσοθεραπεία αντι-PD-1» ωφέλησε μόνο ένα υποσύνολο ασθενών ».
Σε προηγούμενη εργασία για ποντίκια, ο καθηγητής Gajewski και η ομάδα του είχαν ήδη αποδείξει ότι υπήρχε σχέση μεταξύ συγκεκριμένων βακτηρίων του εντέρου και της ισχύος της ανοσοθεραπείας.
Για τη νέα μελέτη, οι επιστήμονες δοκίμασαν δείγματα κοπράνων από 42 άτομα πριν υποβληθούν σε ανοσοθεραπεία για μεταστατικό μελάνωμα. Χρησιμοποίησαν τρεις διαφορετικές μεθόδους για να αναλύσουν και να αναγνωρίσουν τα μικρόβια του εντέρου στα δείγματα των κοπράνων.
Οι περισσότεροι από τους ασθενείς έλαβαν φάρμακα κατά του PD-1, όπως το nivolumab ή το pembrolizumab. Οι υπόλοιποι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ένα σχετικό φάρμακο που ονομάζεται ipilimumab, το οποίο είναι αντι-CTLA4.
Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι ασθενείς που ανταποκρίθηκαν στην ανοσοθεραπεία τους είχαν υψηλότερα επίπεδα οκτώ ειδών βακτηρίων - τα «καλά» βακτήρια - στα κόπρανα.
Επίσης, τα άτομα που δεν ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία είχαν υψηλότερα επίπεδα δύο ειδών βακτηρίων - των «κακών» βακτηρίων. Εκείνοι που είχαν υψηλότερη αναλογία καλών προς κακών βακτηρίων, όλοι ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία και οι όγκοι τους συρρικνώθηκαν.
Τα καλά βακτήρια του εντέρου αύξησαν την ανοσοθεραπεία
Στη συνέχεια, οι ερευνητές διεξήγαγαν ένα πείραμα στο οποίο μετέφεραν βακτήρια του εντέρου από τους ασθενείς στα έντερα ποντικών χωρίς μικρόβια και στη συνέχεια μεταμόσχευσαν όγκους μελανώματος στους ποντικούς 2 εβδομάδες αργότερα.
Οι όγκοι αναπτύχθηκαν πιο αργά σε δύο από τα τρία ποντίκια που έλαβαν βακτήρια του εντέρου από τα άτομα που είχαν ανταποκριθεί στην ανοσοθεραπεία.
Στα τρία ποντίκια που έλαβαν βακτήρια του εντέρου από τους ασθενείς που δεν ανταποκρίθηκαν, μόνο ένας από αυτούς εμφάνισε σημάδια βραδείας ανάπτυξης όγκου, ενώ οι άλλοι δύο είχαν ταχέως αναπτυσσόμενους όγκους.
Επιπλέον, η ομάδα διαπίστωσε ότι η θεραπεία με αντι-PD-1 λειτούργησε μόνο σε ποντίκια που έλαβαν βακτήρια του εντέρου από τους ασθενείς που ανταποκρίθηκαν.
Οι ερευνητές προχωρούν ήδη με το έργο. Τώρα θέλουν να ελέγξουν εάν τα προβιοτικά μπορεί να ενισχύσουν την ανοσοθεραπεία και σχεδιάζουν μια κλινική δοκιμή χρησιμοποιώντας Bifidobacteria.
Θέλουν επίσης να δημιουργήσουν μια μεγαλύτερη λίστα με τα βακτήρια του εντέρου που βοηθούν και εμποδίζουν τους καρκινοπαθείς και επεξεργάζονται πώς τα μικρόβια αλληλεπιδρούν με την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να ελέγχει τον καρκίνο.
«Τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν έντονα ότι το μικρόβιο είναι ένας σημαντικός παράγοντας, ένας πύργος για την ανοσοαπόκριση ενάντια σε έναν όγκο. Χωρίς μικροβιακή υποστήριξη, η ανοσοαπόκριση δεν γίνεται ποτέ. "
Καθ. Thomas Gajewski
