Το αντιμυκητιασικό φάρμακο σκοτώνει τα αδρανή καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου
Ο καρκίνος του παχέος εντέρου είναι ο τέταρτος πιο συχνά διαγνωσμένος τύπος καρκίνου στις Ηνωμένες Πολιτείες. Αν και υπάρχουν διάφορες θεραπείες για αυτό, ορισμένα καρκινικά κύτταρα είναι ανθεκτικά στη θεραπεία. Τώρα, η έρευνα δείχνει ότι ένα αντιμυκητιασικό φάρμακο μπορεί να είναι αποτελεσματικό έναντι αυτών των επίμονων κυττάρων.
Το φάρμακο ιτρακοναζόλη χρησιμοποιείται συνήθως στη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων.
Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν ορισμένους τύπους κολπικής μαγιάς (αιδοιοκολπική καντιντίαση) και μυκητιασικές λοιμώξεις στα χέρια και τα πόδια (Tinea pedis και Tinea manuum).
Αλλά ερευνητές από το Cancer Research UK Cambridge Institute πρότειναν μια ολοκαίνουργια χρήση για αυτήν την ουσία - δηλαδή, ως θεραπεία που είναι ικανή να εξαλείψει τα αδρανή κύτταρα όγκου στον καρκίνο του παχέος εντέρου.
Αυτός είναι ένας από τους πιο συνηθισμένους τύπους καρκίνου στις ΗΠΑ και εκτιμάται ότι 140.250 άνθρωποι θα μάθουν ότι έχουν αυτήν την ασθένεια το 2018, σύμφωνα με το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (NCI).
«Μία από τις μεγαλύτερες προκλήσεις στη θεραπεία κάθε καρκίνου είναι η ποικιλομορφία διαφορετικών κυττάρων στον ίδιο όγκο», εξηγεί ο συν-επικεφαλής συγγραφέας Δρ Simon Buczacki, ο οποίος συμμετείχε στη νέα μελέτη που διερεύνησε την επίδραση της ιτρακοναζόλης στα αδρανή καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου.
Σε αυτή τη μελέτη, συνεχίζει, η ομάδα «στόχευσε έναν τύπο κυττάρου που κοιμάται μέσα στους όγκους του εντέρου, παραμένοντας μη ανταποκρινόμενος στη θεραπεία και θέτοντας τον ασθενή σε κίνδυνο να επιστρέψει ο καρκίνος του».
Σε πειράματα που διεξήχθησαν σε ποντίκια, ο Δρ. Buczacki και η ομάδα διαπίστωσαν ότι το αντιμυκητιασικό φάρμακο μπορεί να προκαλέσει το θάνατο ενός τύπου καρκίνου του παχέος εντέρου τυπικά ανοσοποιημένου στη θεραπεία.
Αυτά τα καρκινικά κύτταρα βρίσκονται σε κατάσταση αδράνειας ή «αδράνειας», οπότε δεν ανταποκρίνονται στις συνήθεις θεραπείες, όπως η χημειοθεραπεία, που στοχεύουν και καταστρέφουν ενεργά καρκινικά κύτταρα.
Έτσι, ακόμη και όταν η θεραπεία είναι αποτελεσματική στην καταστροφή των περισσότερων κακοηθών κυττάρων, αυτές οι αδρανείς μονάδες δεν θα επηρεαστούν, θέτοντας το άτομο σε κίνδυνο να υποτροπιάσει τον καρκίνο αργότερα.
Η ιτρακοναζόλη σταματά την πρόοδο του όγκου
Στη μελέτη - τα ευρήματα της οποίας έχουν δημοσιευτεί στο Εφημερίδα της Πειραματικής Ιατρικής - οι ερευνητές συνεργάστηκαν με καρκινικούς όγκους που αναπτύχθηκαν σε ποντίκια μοντέλα καρκίνου του παχέος εντέρου.
Πρώτα απ 'όλα, επικεντρώθηκαν στον εντοπισμό των οδών σηματοδότησης που εμπλέκονταν στον έλεγχο της αδράνειας των κυττάρων στην περίπτωση των καρκινικών όγκων. Είδα ότι, για τον καρκίνο του παχέος εντέρου, υπάρχουν δύο: μονοπάτια Wnt και «σκαντζόχοιρος».
Στη συνέχεια, δοκίμασαν την αποτελεσματικότητα διαφόρων φαρμάκων σε αυτές τις δύο οδούς και τότε παρατήρησαν το θεραπευτικό δυναμικό της ιτρακοναζόλης.
Ο Δρ. Buczacki και η ομάδα ανακάλυψαν ότι η ιτρακοναζόλη παρενέβη στην οδό Wnt, η οποία οδήγησε στην εξάλειψη των αδρανών κυττάρων και εμπόδισε την ανάπτυξη του καρκινικού όγκου.
«Αυτό που είναι ενδιαφέρον είναι ότι αυτό το φάρμακο φαίνεται να ενεργοποιεί τόσο τα αδρανή όσο και τα μη αδρανή κύτταρα», σημειώνει ο Δρ Buczacki.
«Αναγκάζει τα κύτταρα να επιστρέψουν σε έναν σύντομο κύκλο ανάπτυξης», εξηγεί, «πριν χτυπήσει ένα μη αναστρέψιμο κουμπί« stop », εισάγοντας μια μόνιμη ακινησία που είναι γνωστή ως γήρανση."
Μετά από αυτά τα πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα, η ομάδα θα ήθελε τελικά να δοκιμάσει την αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμάκου σε κλινικές δοκιμές, σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου σε προχωρημένο στάδιο.
Ένα άλλο βήμα θα ήταν να εξακριβωθεί εάν η ιτρακοναζόλη θα ήταν πιο αποτελεσματική από μόνη της, ή θα χρησιμοποιηθεί σε συνδυαστική θεραπεία, χορηγούμενη παράλληλα με άλλα φάρμακα.
Ο καθηγητής Greg Hannon - διευθυντής του Cancer Research UK Cambridge Institute - σχολιάζει την ανακάλυψη, αποκαλώντας την έρευνα ως «καινοτόμο μελέτη» που «έχει κάνει ένα βήμα προς την αντιμετώπιση μιας από τις μεγαλύτερες προκλήσεις στην έρευνα για τον καρκίνο».
«Η παρουσία ανθεκτικών στα φάρμακα, αδρανών κυττάρων όγκου είναι ένα πρόβλημα σε πολλούς τύπους καρκίνου», λέει.
"Αν βρούμε τρόπους να στοχεύσουμε αυτά τα κύτταρα στον καρκίνο του εντέρου, θα μπορούσε να παράσχει πληροφορίες για την ευρύτερη αντιμετώπιση του προβλήματος των αδρανών κυττάρων όγκου."
Καθηγητής Greg Hannon
