Μπορούμε να εμπιστευτούμε τα αποτελέσματα των πρώιμων κλινικών δοκιμών;
Τα αποτελέσματα από πρώιμες κλινικές δοκιμές που διερευνούν νέες θεραπείες για χρόνιες παθήσεις μπορεί να είναι υπερβολικά υπερβολικά, σύμφωνα με μια ανάλυση που δημοσιεύθηκε αυτήν την εβδομάδα.
Καθώς η μέση ανθρώπινη διάρκεια ζωής αυξάνεται αργά, ο αριθμός των ατόμων με χρόνιες παθήσεις αυξάνεται σταθερά. Στην πραγματικότητα, σχεδόν οι μισοί ενήλικες στις Ηνωμένες Πολιτείες ζουν με τουλάχιστον μία χρόνια πάθηση.
Όλες αυτές οι καταστάσεις - που περιλαμβάνουν καρδιακή και νεφρική νόσο, εγκεφαλικό επεισόδιο, καρκίνο και διαβήτη - μπορούν να αντιμετωπιστούν, αλλά πολλές διαθέσιμες θεραπείες έχουν δυσάρεστες παρενέργειες. Κανένα δεν μπορεί ακόμη να θεραπευτεί.
Οι γιατροί και οι ασθενείς περιμένουν με ανυπομονησία νέα για καινοτόμους νέους τρόπους αντιμετώπισης των ασθενειών. Ταυτόχρονα, η ιατρική έρευνα βρίσκεται στο υψηλό όλων των εποχών. Σε παγκόσμιο επίπεδο, ο αριθμός των εγγεγραμμένων κλινικών δοκιμών αυξήθηκε επτά φορές από το 2004 έως το 2013.
Μια τέτοια ώθηση στην έρευνα μπορεί να είναι καλό μόνο για άτομα που ελπίζουν για νέες θεραπείες. Και εδώ στις Ιατρικά νέα σήμερα, καλύπτουμε όσο το δυνατόν περισσότερες σχετικές ανακαλύψεις.
Σπάζοντας τα δάχτυλά μας σε νέα ευρήματα από κορυφαία περιοδικά είναι αυτό που κρατά τους αναγνώστες μας να επιστρέφουν. Η σημασία και ο ενθουσιασμός της πρωτοποριακής επιστήμης με κρατά στη δουλειά.
Έτσι, όταν διάβασα την έκθεση που συζητάμε σήμερα, πρέπει να παραδεχτώ ότι η καρδιά μου έπεσε λίγο. Εν συντομία, οι ερευνητές καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι τα αποτελέσματα των πρώιμων κλινικών δοκιμών πρέπει να προσεγγίζονται με προσοχή.
Πραγματοποιήθηκε στο Κέντρο Πρακτικής με βάση τα στοιχεία της Mayo Clinic, η ανάλυση διερευνά το δυσοίωνο όνομα Proteus.
Το εφέ Proteus
Όταν μια νέα θεραπεία δοκιμάζεται για πρώτη φορά, τα πρώτα αποτελέσματα είναι συχνά πολύ πιο έντονα από αυτά που βρέθηκαν σε μεταγενέστερες δοκιμές. Με άλλα λόγια, το φάρμακο ή η διαδικασία που εξετάζεται φαίνεται να λειτουργεί καλύτερα στην αρχή και, στη συνέχεια, όταν επανεξεταστεί αργότερα, το μέγεθος του αποτελέσματος μειώνεται. Αυτό ονομάζεται εφέ Proteus.
Αν και αυτό το φαινόμενο έχει μετρηθεί στο παρελθόν σε άλλους τομείς, ο κύριος συγγραφέας της μελέτης Dr. Fares Alahdab ήθελε να διερευνήσει το φαινόμενο σε σχέση με τις κλινικές δοκιμές για χρόνιες παθήσεις.
Ήθελε να δει ακριβώς πόσες μελέτες επηρεάστηκαν και πόσο. Η άλλη σημαντική ερώτηση που έθεσε η ομάδα ήταν, "Γιατί συμβαίνει αυτό;"
Για την έρευνά τους, εξέτασαν εκατοντάδες άρθρα. Αυτά προέρχονται από τα κορυφαία 10 ιατρικά περιοδικά, όπως βαθμολογούνται από τον παράγοντα αντίκτυπου τους - ένα παγκόσμιο σύστημα κατάταξης για περιοδικά. Συγκεκριμένα, επικεντρώθηκαν σε 70 μετα-αναλύσεις που δημοσιεύθηκαν το 2007-2015.
Τα ευρήματα δημοσιεύονται στο περιοδικό Πρακτικά κλινικής Mayo. Οι ερευνητές αποκάλυψαν ότι το αποτέλεσμα της πρώτης ή της δεύτερης μελέτης που εξέτασε μια συσκευή ή μια θεραπεία ήταν 2,67 φορές μεγαλύτερη από την επίδραση που παρατηρήθηκε σε επόμενες δοκιμές.
«Αυτό το φαινόμενο των υπερβολικών πρώιμων αποτελεσμάτων υπήρχε σε ένα επιβλητικό 37% των μελετών που εξετάσαμε», αποκαλύπτει ο Δρ Alahdab.
Το αποτέλεσμα είναι ενδιαφέρον και ίσως απροσδόκητο. Ωστόσο, έχει επίσης σοβαρές επιπτώσεις σε άτομα με χρόνιες ασθένειες και σε άτομα που τα θεραπεύουν.
«Συχνά, οι ασθενείς ζουν με περισσότερες από μία χρόνιες παθήσεις και αυτοί και οι γιατροί τους παρακολουθούν έρευνα για νέες θεραπείες. Πρέπει να γνωρίζουν ότι η επίδραση που παρατηρήθηκε σε προηγούμενες δοκιμές μπορεί να μην αντέξει με την πάροδο του χρόνου και μπορεί να είναι πολύ πιο μέτρια. "
Ο επικεφαλής ερευνητής Dr. M. Hassan Murad
Εν ολίγοις, η λήψη απόφασης σχετικά με τη φροντίδα ως απάντηση στα πρώτα ευρήματα μπορεί να είναι πρόωρη.
Γιατί συμβαίνει αυτό?
Οι ερευνητές ξεκίνησαν τη μελέτη τους με διάφορες θεωρίες για το γιατί υπάρχει το φαινόμενο Proteus. Ορισμένες μεταβλητές που μπορεί να διαδραματίσουν ρόλο περιλαμβάνουν το μέγεθος της μελέτης (ίσως αργότερα οι δοκιμές περιελάμβαναν περισσότερα θέματα), η διάρκεια της μελέτης (ίσως οι προηγούμενες δοκιμές ήταν μικρότερης διάρκειας) και ο πληθυσμός της μελέτης (διαφορά στον ασθενή έναντι του εξωτερικού ασθενούς, για παράδειγμα).
Ένας άλλος παράγοντας που μπορεί να διαδραματίσει ρόλο είναι η χρηματοδότηση. Εάν οι ερευνητές εργάζονται για μια εταιρεία που κατασκευάζει το φάρμακο που δοκιμάζουν, θα μπορούσε να υπάρχει ένα κίνητρο για τη συλλογή θετικών αποτελεσμάτων. Ομοίως, μια μελέτη θα μπορούσε να σταματήσει νωρίς για να παράγει πιο ευνοϊκά αποτελέσματα.
Όταν η ανάλυση εξέτασε καθεμία από τις παραπάνω μεταβλητές (και πολλές άλλες), δεν βρήκε στατιστικά σημαντική επίδραση σε όλες τις δοκιμές. Αλλά σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση, ένας ή πολλοί από αυτούς τους παράγοντες θα μπορούσαν να είναι υπεύθυνοι για το αποτέλεσμα.
Φαίνεται ότι δεν υπάρχει καμία απάντηση. Οι συγγραφείς γράφουν: «[Α] τουλάχιστον για τώρα, το φαινόμενο Proteus είναι απρόβλεπτο».
Αυτό δεν καθιστά τα αποτελέσματα των πρώιμων κλινικών δοκιμών άσχετα ή άσκοπα. Καθόσον ΜΝΤ ανησυχούν, αξίζουν ακόμη να αναφερθούν. Ο Δρ. Μουράτ δεν θέλει τα ευρήματά του να θεωρηθούν αρνητικά.
Στην πραγματικότητα, εξηγεί, «Μερικοί άνθρωποι μπορεί να πιστεύουν ότι αυτό είναι ένα μήνυμα κατά της καινοτομίας. Αντίθετα, καλωσορίζουμε νέες θεραπείες. Θέλουμε απλώς να γνωρίζουν οι άνθρωποι ότι το όφελος που παρατηρείται στην πραγματική πρακτική, όταν οι θεραπείες δίνονται σε άτομα με διάφορες συννοσηρότητες και σε διαφορετικά περιβάλλοντα, μπορεί να είναι μικρότερο από αυτό που παρατηρήθηκε στις πρώτες κλινικές δοκιμές. "
Το μήνυμα home-home είναι απλό: πάρτε πρώτα αποτελέσματα με λίγο αλάτι. Δεν είναι ότι οι πρώτες δοκιμές δεν έχουν σημασία - πολύ μακριά από αυτό. Είναι ένα απαραίτητο μέρος του ταξιδιού από τη θεωρία στην πρακτική. Είναι το βάρος που βάζουμε στα ευρήματα που μπορεί να χρειαστεί να τροποποιηθούν.
Εδώ στο ΜΝΤ, δεν είμαστε ακόμα έτοιμοι να κλείσουμε τα πληκτρολόγια μας ακόμα.
