Η βασική πρωτεΐνη του εγκεφάλου μπορεί να είναι αυτή που διατηρεί τον χρόνιο πόνο
Μια νέα μελέτη στα τρωκτικά αποκαλύπτει μια βασική πρωτεΐνη που μπορεί να εξηγήσει γιατί επιμένει ο χρόνιος πόνος. Τα ευρήματα μπορεί να οδηγήσουν σε θεραπευτικούς παράγοντες που θα μπορούσαν να «διαταράξουν τη διατήρηση του πόνου».
Ο χρόνιος πόνος επηρεάζει πάνω από το 20% του ενήλικου πληθυσμού στις Ηνωμένες Πολιτείες, σύμφωνα με πρόσφατες εκτιμήσεις.
Ο όρος «χρόνιος πόνος» περιγράφει κάθε πόνο που διαρκεί περισσότερο από 3 μήνες. Σύμφωνα με τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH), μια υποκείμενη κατάσταση, ένας τραυματισμός, χειρουργική επέμβαση ή φλεγμονή προκαλεί συνήθως χρόνιο πόνο.
Ωστόσο, σε πολλές περιπτώσεις, η αιτία παραμένει άγνωστη. Ενώ η αρχική σκανδάλη μπορεί να εξηγήσει γιατί ξεκίνησε ο πόνος, ο λόγος που επιμένει παραμένει μυστήριο.
Τώρα, ερευνητές από την Ιατρική Σχολή Icahn στο Νοσοκομείο Mount Sinai στη Νέα Υόρκη μπορεί να έχουν ανακαλύψει μια πρωτεΐνη που εξηγεί γιατί ο χρόνιος πόνος δεν θα εξαφανιστεί.
Η Βενετία Ζαχαρίου, Ph.D., καθηγήτρια στο Τμήμα Νευροεπιστημών της Οικογένειας Nash, στο Τμήμα Φαρμακολογικών Επιστημών και στο Ινστιτούτο Friedman Brain στην Ιατρική Σχολή Icahn, είναι ο τελευταίος συγγραφέας της εργασίας.
Τα ευρήματα εμφανίζονται στο Το περιοδικό της Νευροεπιστήμης.
«RGS4 ως πιθανός θεραπευτικός στόχος»
Η καθηγητής Ζαχαρίου και η ομάδα της επικέντρωσαν την έρευνά τους στο RGS4, η οποία είναι μια πρωτεΐνη που είναι μέρος της οικογένειας «Ρυθμιστής της σηματοδότησης πρωτεϊνών G» (RGS).
Διάφορες περιοχές του εγκεφάλου που σχετίζονται με «διάθεση, κίνηση, γνώση και εθισμό» εκφράζουν RGS4. Τα ψυχοτρόπα φάρμακα, το στρες και τα κορτικοστεροειδή μπορούν όλα να ρυθμίσουν την πρωτεΐνη RGS4.
Οι πρωτεΐνες RGS γενικά εμπλέκονται στη σηματοδότηση οπιοειδών, καθώς και στην ανάπτυξη ανοχής οπιοειδών.
Στην τρέχουσα μελέτη, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μοντέλα ποντικού με χρόνιο πόνο, όπου ο πόνος ήταν είτε τραυματισμός νεύρου είτε φλεγμονή.
Η ομάδα αφαίρεσε το γονίδιο που εκφράζει την πρωτεΐνη RGS4 και εξέτασε το ρόλο του στην ενεργοποίηση του πόνου, την εντατικοποίηση ή τη διατήρησή του.
Απενεργοποίηση του Rgs4 το γονίδιο δεν επηρέασε την πρόκληση χρόνιου πόνου. Ωστόσο, βοήθησε τα ποντίκια να ανακάμψουν από «συμπτώματα αισθητηριακής υπερευαισθησίας» που προέκυψαν από τη φλεγμονή των οπίσθιων ποδιών τους, από νευρικό τραυματισμό των πίσω άκρων των ποντικών ή από νευροπάθεια που προκαλείται από χημειοθεραπεία.
Συγκεκριμένα, ποντίκια με το αφαιρεθέν RGS4 ανέκαμψαν από συμπτώματα τραυματισμού νεύρων μετά από 3 εβδομάδες. Αυτά τα τρωκτικά παρουσίασαν επίσης πιο δυναμικές συμπεριφορές με υψηλό κίνητρο.
Επίσης, η μείωση της έκφρασης του RGS4 σε μια περιοχή του εγκεφάλου που επεξεργάζεται πόνο και λαμβάνει σήματα από τον νωτιαίο μυελό βοήθησε τα ποντίκια να ανακάμψουν από συμπτώματα «μηχανικής και ψυχρής υπερευαισθησίας […] [και] αλλοδυνίας». Αυτό ενίσχυσε επίσης το κίνητρο των τρωκτικών για το τρέξιμο των τροχών.
Η ανάλυση αλληλουχίας RNA και οι κηλίδες western αποκάλυψαν επίσης ενδείξεις για τα γονίδια και τις οδούς που επηρεάζει το RGS4. Ο καθηγητής Ζαχαρίου και η ομάδα γράφουν:
«Συνολικά, η μελέτη μας παρέχει πληροφορίες σχετικά με μια νέα ενδοκυτταρική οδό που συμβάλλει στη διατήρηση των χρόνιων καταστάσεων πόνου και δείχνει το RGS4 ως πιθανό θεραπευτικό στόχο».
«Η έρευνά μας αποκαλύπτει ότι οι δράσεις RGS4 συμβάλλουν στη μετάβαση από τον οξύ και τον υποξέα πόνο στις παθολογικές καταστάσεις πόνου και στη διατήρηση του πόνου», σχολιάζει ο καθηγητής.
Στο μέλλον, οι επιστήμονες σκοπεύουν να εξετάσουν περαιτέρω τον ρόλο του RGS4 στον νωτιαίο μυελό και στη ρύθμιση της διάθεσης, καθώς και να δοκιμάσουν μια σειρά αναστολέων του RGS4.
«Επειδή οι καταστάσεις χρόνιου πόνου επηρεάζουν πολλές νευροχημικές διεργασίες και τα φάρμακα ενός στόχου είναι απίθανο να λειτουργήσουν, είναι συναρπαστικό να ανακαλύπτουμε μια πολυλειτουργική πρωτεΐνη που μπορεί να στοχεύσει να διαταράξει τη διατήρηση του πόνου», λέει ο καθηγητής Ζαχαρίου.
