Θα μπορούσαν αυτοί οι «μοριακοί διακόπτες» να σταματήσουν τον καρκίνο του εγκεφάλου;
Ίσως είναι δυνατόν να αλλάξει η πορεία του γλοιοβλάστωμα, ενός πολύ επιθετικού καρκίνου του εγκεφάλου, χειραγωγώντας μικρά μόρια που ενεργοποιούν και απενεργοποιούν τα γονίδια μέσα στα κύτταρα.
Αυτό ήταν το συμπέρασμα μιας μελέτης στην οποία ερευνητές στο Ηνωμένο Βασίλειο και την Ινδία χειρίστηκαν μόρια που ρυθμίζουν γονίδια γνωστά ως microRNAs (miRNAs) σε «ανθρώπινα κύτταρα γλοιοβλαστώματος».
Σε μια δημοσίευση που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Επιστημονικές εκθέσεις, αναφέρουν πως η «υπερέκφραση» δύο συγκεκριμένων miRNA μείωσε την ικανότητα των καρκινικών κυττάρων του εγκεφάλου να εισβάλουν και να πολλαπλασιαστούν.
Τα ευρήματα ενισχύουν την περίπτωση χρήσης μοριακών τεχνικών για να επιβραδύνουν ή να αντιστρέψουν την πρόοδο του γλοιοβλαστώματος - μια «καταστροφική ασθένεια» με λίγες επιλογές θεραπείας - λέει ο συν-ανώτερος συγγραφέας της μελέτης, Dr. Arijit Mukhopadhyay, ο οποίος ερευνά και διαλέγει την ανθρώπινη γενετική στο Πανεπιστήμιο του Σάλφορντ στο Ηνωμένο Βασίλειο
«Παρατηρήσαμε», προσθέτει, «σημαντική μείωση της ικανότητας πολλαπλασιασμού και εισβολής και αυξημένη απόπτωση [προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος] καρκινικών κυττάρων όταν χρησιμοποιήσαμε αυξημένη έκφραση των μικροRNA ως διακόπτης».
Τα γλοιοβλαστώματα είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν
Το γλοιοβλάστωμα είναι ένας επιθετικός καρκίνος που ξεκινά σε κύτταρα γνωστά ως αστροκύτταρα. Αυτά σχηματίζουν τον ιστό που υποστηρίζει τους νευρώνες που μεταφέρουν και επεξεργάζονται πληροφορίες στον εγκέφαλο και στον νωτιαίο μυελό.
Ο κύριος λόγος για τον οποίο ο καρκίνος είναι τόσο επιθετικός είναι επειδή τα αστροκύτταρα «αναπαράγονται γρήγορα» και ο ιστός έχει πλούσια παροχή αίματος. Περίπου το 15,4 τοις εκατό «όλων των πρωτογενών όγκων του εγκεφάλου» είναι γλοιοβλάστωμα.
Η αντιμετώπιση του γλοιοβλάσματος, η οποία «παρέμεινε σταθερή» για 40 χρόνια, συνήθως συνίσταται σε χειρουργική επέμβαση με ακτινοβολία και χημειοθεραπεία.
Όμως, οι όγκοι μπορεί να είναι πολύ δύσκολο να αφαιρεθούν με χειρουργική επέμβαση επειδή έχουν μακρά «πλοκάμια» που μπορούν να φτάσουν σε άλλα μέρη του εγκεφάλου.
Υπάρχει ελπίδα, ωστόσο, ότι η πρόσφατη πρόοδος στις γενετικές και μοριακές τεχνικές θα βελτιώσει τη «διαχείριση και το αποτέλεσμα αυτού του καταστροφικού όγκου».
Τα miRNAs παίζουν ρόλο στον καρκίνο
Τα miRNAs είναι μικρά μη κωδικοποιούμενα μόρια μέσα σε κύτταρα που μπορούν να αλλάξουν την έκφραση συγκεκριμένων γονιδίων. Αυτό σημαίνει, για παράδειγμα, ότι εάν το προσβεβλημένο γονίδιο είναι εκείνο που κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη, ένα miRNA που σιγάζει το γονίδιο θα μπορούσε να σταματήσει το κύτταρο από την παραγωγή της πρωτεΐνης.
Η μελέτη των miRNAs είναι ένα σχετικά «νέο και συναρπαστικό πεδίο» με «βαθιές επιπτώσεις» στην ιατρική.
Αν και υπάρχουν πολλά να μάθουμε για τους συγκεκριμένους στόχους και τους μηχανισμούς δράσης τους, γνωρίζουμε ότι τα miRNA ρυθμίζουν πολλά γονίδια που ελέγχουν μεγάλο αριθμό κυτταρικών διαδικασιών και οδών.
Από τότε που το πρώτο miRNA ανακαλύφθηκε πριν από 30 χρόνια σε σκουλήκια, οι ερευνητές έχουν εντοπίσει περισσότερους από 2.000 σε ανθρώπους και πιστεύεται ότι ελέγχουν περίπου το ένα τρίτο των «γονιδίων που κωδικοποιούν πρωτεΐνες» στο ανθρώπινο γονιδίωμα.
Μελέτες δείχνουν ότι τα miRNAs έχουν αλλάξει τα «προφίλ έκφρασης» σε συγκεκριμένους όγκους, γεγονός που υποδηλώνει ότι έχουν ρόλο στον καρκίνο.
Έχει επίσης αποδειχθεί ότι τα miRNAs είναι πιθανό να εμπλέκονται στην ανάπτυξη καρκίνου του παχέος εντέρου μέσω αλληλεπίδρασης με βακτήρια του εντέρου.
«Νέοι υποψήφιοι για τη διαχείριση ασθενειών»
Στη νέα μελέτη, ο Δρ. Mukhopadhyay και οι συνάδελφοί του διερεύνησαν ένα "σύμπλεγμα" miRNAs που η προηγούμενη εργασία είχε διαπιστωθεί ότι εκφράστηκε πιο αδύναμα στο ανθρώπινο γλοιοβλάστωμα.
Χρησιμοποιώντας μια τεχνική που ονομάζεται «αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης σε πραγματικό χρόνο», εξέτασαν την επίδραση της έκφρασης miRNA σε δείγματα όγκων που ελήφθησαν από βιοψίες ασθενών.
Διαπίστωσαν ότι θα μπορούσαν να χειριστούν δύο miRNA - που ονομάζονται miR-134 και miR-485-5p - όπως "μοριακοί διακόπτες" για να κάνουν τα καρκινικά κύτταρα να δρουν περισσότερο σαν τα κανονικά κύτταρα.
Σημειώνουν, «Η υπερέκφραση των miR-134 και miR-485-5p σε ανθρώπινα κύτταρα γλοιοβλάστωμα καταστέλλει την εισβολή και τον πολλαπλασιασμό, αντίστοιχα.»
Οι συγγραφείς καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι τα δύο μόρια μπορεί να έχουν «θεραπευτική αξία» που προωθεί το πεδίο «προς καλύτερη διαχείριση και θεραπεία ασθενειών».
«Οι καρκίνοι του εγκεφάλου των ενηλίκων, ειδικά το γλοιοβλάστωμα είναι πολύ επιθετικοί με πολύ περιορισμένες επιλογές διαχείρισης. Αυτή η έρευνα ανοίγει νεότερες προσεγγίσεις και υποψήφιους για διαχείριση και θεραπεία ασθενειών. "
Δρ Arijit Mukhopadhyay
