Πώς προκαλεί καρκίνο η υψηλή χοληστερόλη; Η μελέτη ρίχνει φως
Νέα έρευνα από το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Λος Άντζελες βρήκε έναν προηγουμένως άγνωστο μοριακό μηχανισμό που περιλαμβάνει χοληστερόλη που μπορεί να προάγει την ανάπτυξη όγκων στα έντερα.
Μια έκθεση για τη μελέτη - δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Κύτταρο βλαστικών κυττάρων - αποκαλύπτει πώς τα αυξανόμενα επίπεδα χοληστερόλης σε ποντίκια αύξησαν τον πολλαπλασιασμό των εντερικών βλαστικών κυττάρων και έκανε τους όγκους να αναπτυχθούν ταχύτερα.
Μία από τις μεθόδους που χρησιμοποίησαν οι ερευνητές για να αυξήσουν τη διαθεσιμότητα της χοληστερόλης στα εντερικά κύτταρα στα ποντίκια ήταν να τους τροφοδοτήσουν μια δίαιτα υψηλής χοληστερόλης.
«Ήμασταν ενθουσιασμένοι που βρήκαμε», λέει ο ανώτερος συγγραφέας Peter Tontonoz, καθηγητής παθολογίας και εργαστηριακής ιατρικής, «ότι η χοληστερόλη επηρεάζει την ανάπτυξη βλαστικών κυττάρων στα έντερα, η οποία με τη σειρά της επιταχύνει τον ρυθμό σχηματισμού όγκων κατά περισσότερο από 100 φορές "
Αυτός και οι συνάδελφοί του πιστεύουν ότι τα ευρήματά τους θα μπορούσαν να ανοίξουν το δρόμο για νέες θεραπείες για γαστρεντερικές παθήσεις, όπως ο καρκίνος του παχέος εντέρου.
Η χοληστερόλη υπάρχει σε όλα τα κύτταρα
Η χοληστερόλη είναι μια λιπαρή, κηρώδης οργανική ένωση που υπάρχει σε όλα τα κύτταρα του σώματος και εξυπηρετεί πολλές ανάγκες. Χρησιμοποιείται για την παραγωγή βιταμίνης D, ορμονών, ενώσεων που βοηθούν την πέψη και για το σχηματισμό κυτταρικών τοιχωμάτων.
Το σώμα μας μπορεί να παράγει όλη τη χοληστερόλη που χρειάζονται τα κύτταρα μας, αλλά μπορούν επίσης να την πάρουν από ζωικές πηγές στη διατροφή, όπως κρέας, γάλα, τυρί και αυγά.
Η χοληστερόλη ταξιδεύει μέσω του σώματος στην κυκλοφορία του αίματος σε συσκευασίες που ονομάζονται λιποπρωτεΐνες, εκ των οποίων υπάρχουν δύο κύριοι τύποι: λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας (LDL) και λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας (HDL). Αυτές οι πρωτεΐνες αναφέρονται συνήθως ως «κακή» και «καλή» χοληστερόλη, αντίστοιχα.
Η έρευνα δείχνει ότι υπάρχει ισχυρή σχέση μεταξύ της υψηλής χοληστερόλης στο αίμα και των καρδιακών παθήσεων και υποδηλώνει ότι τα τρόφιμα με υψηλή περιεκτικότητα σε κορεσμένα λιπαρά, όπως το τυρί, το λιπαρό βόειο κρέας και το χοιρινό, αυξάνουν την LDL.
Η συζήτηση για τη χοληστερόλη και τον καρκίνο
Η βιολογία της χοληστερόλης είναι πολύπλοκη και επί του παρόντος διεξάγεται μια συζήτηση στην κοινότητα του καρκίνου σχετικά με το ρόλο της στην ανάπτυξη του καρκίνου και εάν η στόχευσή της με φάρμακα έχει κάποια θεραπευτική αξία.
Αν και τα καρκινικά κύτταρα τείνουν να έχουν υψηλότερα επίπεδα χοληστερόλης από τα υγιή κύτταρα, δεν είναι σαφές εάν αυτό είναι σημαντικό ή όχι για την ανάπτυξη καρκίνου. Η νέα μελέτη ρίχνει φως σε αυτό το ακανθώδες ερώτημα.
Ορισμένες μελέτες έχουν δείξει ότι υπάρχει σχέση μεταξύ ορισμένων καρκίνων και υψηλότερων επιπέδων χοληστερόλης στο αίμα και ότι η χρήση στατινών που μειώνουν τη χοληστερόλη μπορεί να μειώσει αυτόν τον κίνδυνο. Ωστόσο, άλλοι δεν βρήκαν τέτοιου είδους συνδέσμους.
Το Αμερικανικό Ινστιτούτο Έρευνας για τον Καρκίνο (AICR) δέχεται ότι ενώ η χοληστερόλη στο αίμα μπορεί να συνδέεται με καρδιακές παθήσεις, υποστηρίζουν ότι η έρευνα «δεν έχει δείξει σχέση μεταξύ της διατροφικής χοληστερόλης και του κινδύνου καρκίνου».
Ωστόσο, επισημαίνουν ότι μια «δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε χοληστερόλη συχνά περιλαμβάνει υψηλές ποσότητες τροφίμων που θα μπορούσαν να επηρεάσουν τον κίνδυνο καρκίνου» και, για παράδειγμα, αναφέρουν υψηλή κατανάλωση κόκκινων και επεξεργασμένων κρεάτων.
«Υπάρχει περιθώριο σε μια δίαιτα προστασίας από τον καρκίνο για τρόφιμα με υψηλή χοληστερόλη, όπως αυγά, γαρίδες και άλλα θαλασσινά, γαλακτοκομικά προϊόντα με χαμηλά λιπαρά και μέτριες ποσότητες άπαχου κόκκινου κρέατος», συμβουλεύει το AICR.
Οι συγγραφείς της νέας μελέτης είναι της άποψης ότι, ενώ είναι συζητήσιμο εάν η χρήση στατινών μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου του εντέρου ή όχι, είναι πλέον «ευρέως αποδεκτό» ότι μια δίαιτα υψηλής χοληστερόλης αυξάνει τον κίνδυνο, αν και «οι βασικοί μηχανισμοί δεν είναι ακόμα ξεκάθαρα. "
«Προηγουμένως μη αναγνωρισμένος σύνδεσμος»
Ο καθηγητής Tontonoz και οι συνεργάτες του ανακάλυψαν έναν κυτταρικό μηχανισμό που περιλαμβάνει ένα ένζυμο που ονομάζεται Lpcat3 που «απροσδόκητα» επηρεάζει την ταχύτητα με την οποία τα εντερικά βλαστικά κύτταρα διαιρούνται και πολλαπλασιάζονται ελέγχοντας την παραγωγή χοληστερόλης μέσα στα κύτταρα.
Ανακάλυψαν πώς η χοληστερόλη επηρεάζει τον μηχανισμό αυξάνοντας τα επίπεδα χοληστερόλης στα εντερικά κύτταρα ζωντανών ποντικών.
Το έκαναν με δύο τρόπους: αύξησαν τη χοληστερόλη σε μια ομάδα ποντικών τροφοδοτώντας τους με δίαιτα υψηλής χοληστερόλης και, σε μια άλλη ομάδα, αλλάζοντας ένα γονίδιο για να κάνουν τα κύτταρα των ζώων να κάνουν περισσότερη χοληστερόλη. Το γονίδιο που άλλαξαν ελέγχει τα φωσφολιπίδια, τον κύριο τύπο λίπους που δημιουργεί κυτταρικά τοιχώματα.
Και οι δύο τρόποι αύξησης των επιπέδων χοληστερόλης - διαιτητικών και γενετικών - στα ποντίκια προκάλεσαν τα εντερικά βλαστοκύτταρά τους να διαιρεθούν και να πολλαπλασιαστούν πολύ πιο γρήγορα.
Αυτό οδήγησε σε ταχεία επέκταση του ιστού που περιβάλλει τα έντερα τους και αύξησε τον ρυθμό ανάπτυξης των όγκων του παχέος εντέρου.
Οι ερευνητές καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι τα ευρήματά τους επισημαίνουν μια «προηγουμένως μη αναγνωρισμένη σχέση μεταξύ της αναδιαμόρφωσης των φωσφολιπιδίων και της βιοσύνθεσης χοληστερόλης» μέσα στα κύτταρα που ρυθμίζει τη σταθερότητα της παραγωγής εντερικών βλαστικών κυττάρων και τη δημιουργία όγκων.
Σημειώνουν ότι τα εντερικά βλαστικά κύτταρα έχουν αποδειχθεί ότι είναι «κύτταρα προέλευσης για εντερικούς όγκους» και υποδηλώνουν ότι τα ευρήματά τους είναι «συνεπή με αυτήν την έννοια».
«Ενώ η σχέση μεταξύ της διατροφικής χοληστερόλης και του καρκίνου του παχέος εντέρου είναι καλά εδραιωμένη, κανείς δεν έχει εξηγήσει προηγουμένως τον μηχανισμό πίσω από αυτό».
Καθηγητής Peter Tontonoz
