Υγεία του ήπατος στον HIV: Αυτό το γονίδιο υποδεικνύει νέους θεραπευτικούς στόχους
Ένα γονίδιο που βοήθησε στην προστασία των προγόνων μας από μια καταστροφική επιδημία πανώλης μπορεί επίσης να βοηθήσει στην προστασία της υγείας του ήπατος σε άτομα με HIV, σύμφωνα με νέα μελέτη.
Η βουβωνική πανούκλα, ή ο «μαύρος θάνατος», πιθανότατα εξάλειψε περίπου το μισό του πληθυσμού της Μεσαιωνικής Ευρώπης.
Ορισμένες μελέτες έχουν δείξει ότι οι άνθρωποι που επέζησαν από το ξέσπασμα της πανώλης στο παρελθόν πιθανότατα είχαν μια μετάλλαξη, που ονομάζεται CCR5-δέλτα 32, στο CCR5 γονίδιο.
Τώρα, ερευνητές στο Πανεπιστήμιο του Σινσινάτι στο Οχάιο, το Πανεπιστήμιο του Μέριλαντ στο College Park και το Ινστιτούτο Ερευνών Τριγώνων κοντά στο Bethesda, NC, εξετάζουν εάν η ίδια γενετική μετάλλαξη θα μπορούσε να βοηθήσει στην προστασία των ατόμων με HIV και ηπατίτιδα C από απειλητικές για τη ζωή βλάβη στο ήπαρ.
Οι ερευνητές - με επικεφαλής τον Δρ Kenneth Sherman - συνεργάστηκαν με δύο ομάδες συμμετεχόντων: η πρώτη ομάδα συμμετείχε στη Μελέτη Πολυκεντρικών Αιμοφιλικών Κοιτών και η δεύτερη ομάδα συμμετείχε σε μια κλινική δοκιμή για ένα πειραματικό φάρμακο που θεραπεύει τον HIV.
Τα ευρήματα της νέας μελέτης εμφανίζονται στο περιοδικό Κλινικές μολυσματικές ασθένειες.
Μια γενετική μετάλλαξη με εκπληκτικά οφέλη
Στο πρώτο μέρος της μελέτης, η ομάδα ανέλυσε δεδομένα από συμμετέχοντες στη Μελέτη Πολυκεντρικής Αιμορροφιλίας, η οποία περιελάμβανε άτομα που, τη δεκαετία του 1980, έλαβαν θεραπεία για αιμορροφιλία (αιμορραγική διαταραχή).
Εκείνη την εποχή, αυτοί οι άνθρωποι ήρθαν σε επαφή με ιατρικά αντικείμενα που δεν είχαν καθαριστεί σωστά που μεταφέρουν τον ιό HIV και τον ιό της ηπατίτιδας C.
«Εάν [αυτά τα άτομα] δεν υπέκυψαν από επιπλοκές του HIV νωρίς, πολλά από αυτά συνέχισαν να έχουν ταχέως προοδευτική ηπατική νόσο που γνωρίζουμε τώρα συμβαίνει στο περιβάλλον της μη θεραπευμένης ηπατίτιδας C και της λοίμωξης από τον HIV», εξηγεί ο Δρ Sherman.
«Αυτή είναι μια ομάδα που έχει ταχεία εξέλιξη της ηπατικής ίνωσης. Το ερώτημα που θέσαμε, "λέει, ήταν:" Υπάρχει ένα υποσύνολο ατόμων που φέρουν το γονίδιο που οδηγεί σε ελάττωμα στο CCR5, το οποίο είναι ένας υποδοχέας για ορισμένα βασικά στοιχεία του ανοσοποιητικού συστήματος που ρυθμίζουν τη φλεγμονή; ""
Κοιτάζοντας αυτήν την κοόρτη, οι ερευνητές επικεντρώθηκαν στα δεδομένα εκείνων που είχαν παράσχει όλες τις σχετικές πληροφορίες για την υγεία για μια περίοδο 4 ετών.
Σε αυτήν την ομάδα, οι επιστήμονες προσπάθησαν να βρουν εκείνους που εμφάνισαν σημάδια ηπατικής ίνωσης (ουλές) - που υποδηλώνει βλάβη σε αυτό το όργανο - και εάν έκαναν ή όχι CCR5-δέλτα 32 γενετική μετάλλαξη.
CCR5-δέλτα 32, εξηγεί η ομάδα, υποστηρίζει την υγεία των ατόμων με HIV επειδή επηρεάζει τον υποδοχέα CCR5. Αυτή είναι η κύρια «πύλη» που χρησιμοποιεί ο ιός για να εισέλθει σε εξειδικευμένα ανοσοκύτταρα και να τα καταστρέψει.
«Η πεποίθησή μας ήταν ότι αυτή η γονιδιακή μετάλλαξη θα παρείχε πλεονέκτημα σε άτομα που το έχουν όσον αφορά τον μειωμένο κίνδυνο εμφάνισης προοδευτικής ηπατικής ίνωσης», λέει ο Δρ Sherman.
Προσθέτει, «Ταιριάξαμε τους ασθενείς με και χωρίς τη γονιδιακή μετάλλαξη και χρησιμοποιήσαμε μετρήσεις ηπατικής ίνωσης που περιελάμβαναν τη χρήση ενός πίνακα βιοδεικτών που ονομάζεται δείκτης ELF (ενισχυμένη ηπατική ίνωση)».
"Αποδείχθηκε ότι οι ασθενείς που είχαν τη μετάλλαξη φαίνεται να έχουν λιγότερη εξέλιξη της ίνωσης από το μέτρο που χρησιμοποιήσαμε από εκείνους που δεν είχαν τη μετάλλαξη."
«Αυτό ήταν απόδειξη ότι η παρουσία ενός CCR5 Η μετάλλαξη άλλαζε πιθανώς τα ποσοστά εξέλιξης της ίνωσης σε ασθενείς μολυσμένους με ηπατίτιδα C και HIV. "
Δρ Kenneth Sherman
Υποσχόμενα αποτελέσματα κλινικών δοκιμών
Οι συμμετέχοντες στη δεύτερη ομάδα περιελάμβαναν άτομα με HIV αλλά καμία γνωστή ηπατική νόσο. Αυτοί είχαν συμμετάσχει σε μια κλινική δοκιμή που δοκιμάζει το Cenicriviroc, ένα πειραματικό φάρμακο που μπορεί να εμποδίσει τον υποδοχέα CCR5 και έτσι να σταματήσει δυνητικά τη δραστηριότητα του HIV.
Το Cenicriviroc είναι επίσης σε θέση να αποκλείσει έναν άλλο, παρόμοιο υποδοχέα που ονομάζεται CCR2.
Μετά από 1 έτος λήψης του πειραματικού φαρμάκου, οι συμμετέχοντες που είχαν λάβει υψηλότερες δόσεις εμφάνισαν λιγότερα σημάδια ηπατικής ίνωσης, υποδηλώνοντας ότι είχαν εκτεθεί λιγότερο σε ηπατική ανεπάρκεια.
«Εάν το CCR5 ή / και το CCR2 οδηγούν σε μείωση της ίνωσης ανεξάρτητα από την πηγή του, μπορούμε να αποτρέψουμε τις συνέπειες του ηπατικού τραυματισμού», σημειώνει ο Δρ Sherman.
«Τα φάρμακα που λαμβάνουν οι άνθρωποι για θεραπεία HIV προκαλούν μερικές φορές λιπαρό ήπαρ και άλλες μορφές ηπατικής βλάβης», προειδοποιεί.
«Δεν έχουμε παράγοντες που προστατεύουν το ήπαρ από μη ειδικό τραυματισμό αυτή τη στιγμή», προσθέτει ο Δρ Sherman, λέγοντας, «Εάν τα CCR5 και CCR2 είναι κεντρικά στις οδούς που οδηγούν σε ουλές στο ήπαρ, τότε ίσως αυτός ο τραυματισμός μπορεί να ρυθμιστεί μέσω του CCR5 και αποκλεισμός CCR2. "
Εάν η μελλοντική έρευνα προσφέρει επιπλέον στοιχεία σχετικά με την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων που στοχεύουν τους δύο βασικούς υποδοχείς, αυτό μπορεί να αλλάξει το πρόσωπο των θεραπειών HIV για να προστατεύσει καλύτερα την υγεία του ήπατος.
«Είναι πιθανό κάποια μέρα όλοι οι ασθενείς με HIV να υποβληθούν σε θεραπεία με παράγοντα αποκλεισμού ως μέρος του κοκτέιλ φαρμάκων για τον ιό HIV που έχουν σχεδιαστεί για την προστασία του ήπατος και την ανάκτηση και διατήρηση της υγείας του ήπατος», προτείνει ο Δρ Sherman.
