Το νέο φάρμακο μπορεί να βελτιώσει τη θεραπεία του καρκίνου του ήπατος
Ερευνητές από πολλά διεθνή ιδρύματα συνεργάστηκαν για να σχεδιάσουν ένα πιο αποτελεσματικό φάρμακο για τη θεραπεία του καρκίνου του ήπατος. Η σύνθεσή τους μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση των ποσοστών επιβίωσης και στη μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών.
Το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα ή πρωτοπαθής καρκίνος του ήπατος τείνει να αναπτύσσεται και να επεκτείνεται με γρήγορο ρυθμό.
Εάν δεν το πιάσετε νωρίς, αυτό σημαίνει ότι τα άτομα που έχουν διαγνωστεί με αυτό μπορεί να μην επιβιώσουν περισσότερο από 11 μήνες.
Πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι στις Ηνωμένες Πολιτείες, το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα είναι η ένατη κύρια αιτία θανάτων που σχετίζονται με καρκίνο.
Για να το θεραπεύσουν, οι ειδικοί συνήθως συνταγογραφούν θεραπεία με ένα φάρμακο που ονομάζεται «sorafenib». Δυστυχώς, αυτό το φάρμακο συνήθως παρατείνει την επιβίωση μόνο για 3 μήνες και μπορεί να έχει πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Σε μια προσπάθεια βελτίωσης της θεραπείας του καρκίνου του ήπατος, ερευνητές από το Ινστιτούτο Καρκίνου της Σιγκαπούρης στο Εθνικό Πανεπιστήμιο της Σιγκαπούρης στο Queenstown έχουν έρθει μαζί με συναδέλφους από άλλα παγκόσμια ιδρύματα για να αναπτύξουν ένα νέο πειραματικό φάρμακο, το οποίο αποκαλούν «FFW».
Το FFW, πιστεύουν οι επιστήμονες, θα μπορούσαν να εμποδίσουν την ανάπτυξη του πρωτοπαθούς καρκίνου του ήπατος και να βοηθήσουν στη μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών της τυπικής θεραπείας.
Οι ερευνητές περιγράφουν τη διαδικασία ανάπτυξης του FFW σε ένα έγγραφο που δημοσιεύθηκε τώρα στο περιοδικό PNAS.
«Στην τελευταία μας δουλειά, [έχουμε] επιδείξει μια αποτελεσματική στρατηγική για να στοχεύσουμε με ακρίβεια τα ογκογόνα που προηγουμένως θεωρήθηκαν μη λαθραία», λέει ο συν-συγγραφέας της μελέτης καθηγητής Daniel Tenen, του Εθνικού Πανεπιστημίου της Σιγκαπούρης.
Το έξυπνο φάρμακο αντιμετώπισης
Οι ερευνητές βασίστηκαν τη νέα τους μελέτη σε μερικά προηγούμενα ευρήματα σχετικά με μια πρωτεΐνη που είναι γνωστό ότι εμπλέκεται στην ανάπτυξη του όγκου: SALL4.
Το SALL4 παρατηρείται στα αναπτυσσόμενα έμβρυα αλλά είναι συνήθως ανενεργό σε πλήρως αναπτυγμένο ιστό. Ωστόσο, στον καρκίνο του ήπατος, αυτή η πρωτεΐνη ενεργοποιείται ξανά, συμβάλλοντας στην ανάπτυξη του όγκου.
Μέχρι στιγμής, το SALL4 έχει θεωρηθεί «μη λαθραία στόχος», που σημαίνει ότι δεν ανταποκρίνεται σε φάρμακα που στοχεύουν. Αυτό συμβαίνει επειδή, σε αντίθεση με άλλες πρωτεΐνες, το SALL4 δεν έχει «τσέπη» στη δομή του για να επιτρέψει στα μόρια φαρμάκων να εισέλθουν και να τεθούν σε ισχύ.
Ωστόσο, τα προηγούμενα πειράματα της ερευνητικής ομάδας πρότειναν έναν τρόπο αντιμετώπισης αυτού του ζητήματος.
«Στην προηγούμενη έρευνά μας, ανακαλύψαμε ότι η πρωτεΐνη SALL4 συνεργάζεται με μια άλλη πρωτεΐνη, το NuRD, για να δημιουργήσει μια συνεργασία που είναι ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη καρκίνων όπως το [ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα]», εξηγεί ο καθηγητής Tenen.
«Αντί να ψάχνει για τσέπες στο SALL4, η ερευνητική μας ομάδα σχεδίασε ένα βιομόριο για να εμποδίσει την αλληλεπίδραση μεταξύ SALL4 και NuRD», προσθέτει.
Με το μπλοκάρισμα της αλληλεπίδρασης μεταξύ SALL4 και NuRD, το βιομόριο FFW «οδήγησε σε θάνατο καρκινικών κυττάρων και σε μειωμένη κίνηση των καρκινικών κυττάρων», παρατηρεί ο καθηγητής Tenen.
Επιπλέον, όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με το sorafenib, το FFW μπορεί επίσης να εμποδίσει την ανάπτυξη καρκίνου του ήπατος που είναι ανθεκτική σε αυτό το φάρμακο.
Στόχος "εύρεση συνδέσμου που λείπει"
Η πειραματική ένωση των ερευνητών είναι ένα πεπτιδικό φάρμακο. Σε σύγκριση με φάρμακα μικρού μορίου, τα πεπτιδικά φάρμακα δρουν με μεγαλύτερη ακρίβεια, πράγμα που σημαίνει επίσης ότι είναι δυνητικά λιγότερο τοξικό. δεν θα επηρεάσει τον υγιή ιστό.
«Ένας ιδανικός στόχος για καρκίνο θα πρέπει να είναι ειδικός για τον καρκίνο και να μην είναι τοξικός για τους φυσιολογικούς ιστούς», λέει ο συν-συγγραφέας της μελέτης, Li Chai, αναπληρωτής καθηγητής από το Brigham και το γυναικείο νοσοκομείο της Ιατρικής Σχολής του Χάρβαρντ της Βοστώνης, ΜΑ.
«Για το σκοπό αυτό», προσθέτει, «συνεργαζόμαστε [δια-θεσμικά] για να βρούμε έναν σύνδεσμο που λείπει που μπορεί να θεραπεύσει τον καρκίνο και να αποκαταστήσει τη φυσιολογική λειτουργία των κυττάρων».
Εάν οι ερευνητές τελειοποιήσουν το φάρμακο πεπτιδίων - και ίσως αναπτύξουν άλλες, παρόμοιες ενώσεις - ελπίζουν να τα χρησιμοποιήσουν για την αντιμετώπιση μιας σειράς άλλων καρκίνων που εξαρτώνται από το SALL4.
«Η δουλειά μας θα μπορούσε επίσης να είναι επωφελής για ένα ευρύ φάσμα στερεών καρκίνων και λευχαιμικών κακοηθειών με αυξημένο SALL4», σημειώνει ο καθηγητής Tenen.
