Το φάρμακο του Novel Alzheimer περνά την πρώτη φάση των δοκιμών σε ανθρώπους
Ένα νέο φάρμακο για τη θεραπεία της νόσου του Alzheimer πέρασε με επιτυχία την πρώτη φάση δοκιμών σε ανθρώπους. Προκλινικές μελέτες είχαν ήδη δείξει ότι το φάρμακο θα μπορούσε να βελτιώσει τη μνήμη και άλλα συμπτώματα της νόσου του Alzheimer σε ηλικιωμένα ποντίκια.
Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο Forschungszentrum Jülich και στο Πανεπιστήμιο Heinrich Heine του Ντίσελντορφ, και οι δύο στη Γερμανία, ανέπτυξαν το υποψήφιο φάρμακο, το οποίο, επί του παρόντος, φέρει το όνομα PRI-002.
Το PRI-002 εξαλείφει τα τοξικά βήτα-αμυλοειδή ολιγομερή, τις αυτοαναπαραγόμενες πρωτεΐνες που οι επιστήμονες υποπτεύονται ότι προκαλούν και προάγουν τη νόσο του Alzheimer.
Η ομάδα είχε δείξει στο παρελθόν ότι το φάρμακο θα μπορούσε να μειώσει σημαντικά σημεία και συμπτώματα σε μεγαλύτερα ποντίκια που είχαν γενετικά τροποποιηθεί για να αναπτύξουν μια νόσο που μοιάζει με Αλτσχάιμερ μέσω της εισαγωγής ενός μεταλλαγμένου ανθρώπινου γονιδίου.
Αυτή η προκλινική μελέτη εμφανίστηκε στο διαδίκτυο το 2018 στο περιοδικό Μοριακή Νευροβιολογία.
Στην επακόλουθη, πρόσφατα ολοκληρωμένη κλινική δοκιμή φάσης 1, υγιείς εθελοντές έλαβαν ημερήσιες δόσεις PRI-002 για 4 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το φάρμακο είναι ασφαλές για ανθρώπινη χρήση.
Περνώντας αυτό το στάδιο της δοκιμής σε ανθρώπους σημαίνει ότι το υποψήφιο φάρμακο μπορεί τώρα να προχωρήσει σε μια δοκιμή φάσης 2 για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητά του σε άτομα με νόσο του Alzheimer.
«Ο επόμενος στόχος μας είναι η απόδειξη της αποτελεσματικότητας σε ασθενείς», λέει ο καθηγητής Dr. Dieter Willbold, διευθυντής του Ινστιτούτου Δομικής Βιοχημείας στο Forschungszentrum Jülich και του Ινστιτούτου Φυσικής Βιολογίας στο Πανεπιστήμιο Heinrich Heine στο Ντίσελντορφ.
Αυτός και οι συνάδελφοί του σχεδιάζουν να συνεχίσουν το επόμενο στάδιο των κλινικών δοκιμών μέσω του Priavoid, μιας ιδιωτικής εταιρείας που ίδρυσαν και άλλοι και από τα δύο ερευνητικά κέντρα το 2017 για να αναπτύξουν φάρμακα για τη θεραπεία σοβαρών νευρολογικών καταστάσεων.
Ολιγομερή Alzheimer και βήτα-αμυλοειδούς
Η νόσος του Alzheimer είναι η κύρια αιτία της άνοιας. Σταδιακά καταστρέφει την ικανότητα των ανθρώπων να σκέφτονται, να θυμούνται, να σχετίζονται με άλλους και να έχουν μια ανεξάρτητη ζωή σκοτώνοντας τα εγκεφαλικά τους κύτταρα.
Τα τελευταία στοιχεία από την Ένωση Αλτσχάιμερ δείχνουν ότι τώρα υπάρχουν 5,8 εκατομμύρια άνθρωποι που ζουν με τη νόσο του Αλτσχάιμερ στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Οι επιστήμονες συμφώνησαν πρόσφατα ότι οι συσσωματώσεις των ολιγομερών β-αμυλοειδούς είναι η πιο πιθανή αιτία της νόσου του Alzheimer.
Αυτά τα ολιγομερή είναι μια τοξική, συσσωματωμένη μορφή φυσικών μονομερών βήτα-αμυλοειδούς, τα οποία δεν είναι τοξικά. Είναι σπάνια τα μονομερή να συγκεντρώνονται σε ολιγομερή. Ωστόσο, η πιθανότητα σπάνιων συμβάντων αυξάνεται με την πάροδο του χρόνου, γι 'αυτό και η ηλικία είναι ο μεγαλύτερος παράγοντας κινδύνου για τη νόσο του Alzheimer.
Τα ολιγομερή βήτα-αμυλοειδούς διαταράσσουν τα νευρικά κύτταρα και τα εμποδίζουν να λειτουργούν σωστά. Μπορούν να αναπαραχθούν και να ταξιδέψουν εύκολα σε όλο τον εγκέφαλο.
Πολλά υποψήφια φάρμακα για τη νόσο του Alzheimer που έχουν δείξει μεγάλη υπόσχεση σε προκλινικές μελέτες δεν κατάφεραν να περάσουν σε ανθρώπινες δοκιμές που επιβεβαιώνουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια. Δεν έχουν δείξει βελτιώσεις στη μνήμη και τη σκέψη.
Ο καθηγητής Willbold λέει ότι ο πιθανός λόγος για αυτό είναι ότι αυτές οι μελέτες είτε χρησιμοποίησαν ένζυμα για τη μείωση του σχηματισμού μονομερών βήτα-αμυλοειδούς από την πρόδρομη πρωτεΐνη, είτε χρησιμοποίησαν αντισώματα για να κάνουν το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτεθεί στο β-αμυλοειδές.
Το νέο φάρμακο αντιμετωπίζει άμεσα τα ολιγομερή
Το PRI-002 λειτουργεί με διαφορετικό τρόπο. Προκαλεί τα βήτα-αμυλοειδή ολιγομερή να αποσυναρμολογηθούν ξανά σε μη τοξικά μονομερή. Με αυτόν τον τρόπο, στοχεύει άμεσα τα ολιγομερή χωρίς να χρειάζεται να εμπλέκεται το ανοσοποιητικό σύστημα.
Ένα άλλο πλεονέκτημα του PRI-002 είναι ότι ανήκει σε μια νέα κατηγορία φαρμάκου που ονομάζεται D-πεπτίδιο. Αυτές οι ενώσεις είναι καθρέφτες των φυσικών τους ισοδυνάμων, ένα χαρακτηριστικό που δυσκολεύει το σώμα να τα εξαλείψει.
Αυτό το χαρακτηριστικό δίνει στο PRI-002 καλύτερη ευκαιρία να μπει στον εγκέφαλο και να κάνει τη δουλειά του πριν το σώμα να το ξεφορτωθεί. Σημαίνει επίσης ότι είναι αρκετά σταθερό για λήψη ως από του στόματος φάρμακο - σε μορφή δισκίου ή κάψουλας - που είναι μια μέθοδος που είναι ευκολότερη για τους ηλικιωμένους.
Η δοκιμή φάσης 1 του PRI-002 ολοκλήρωσε δύο στάδια: μία δόση χορήγησης (SAD) και μια δόση πολλαπλής χορήγησης (MAD). Το στάδιο SAD, το οποίο τελείωσε τον Ιούλιο του 2018, απέδειξε ότι μια μόνο δόση του φαρμάκου ήταν ασφαλής και καλά ανεκτή.
Οι ερευνητές ανέφεραν τώρα ότι το στάδιο MAD ολοκληρώθηκε τον Απρίλιο του 2019.
Σημειώνουν ότι χορηγούνται από του στόματος ημερήσιες δόσεις έως 320 χιλιοστόγραμμα PRI-002 έδειξαν «εξαιρετική ασφάλεια, ανεκτικότητα και φαρμακοκινητικά προφίλ».
Στις προκλινικές μελέτες, η ομάδα «μπόρεσε να δείξει ότι τα ποντίκια με συμπτώματα παρόμοια με το Αλτσχάιμερ είχαν βελτίωση στη γνωστική απόδοση μετά τη θεραπεία με PRI-002», λέει η Dr. Janine Kutzsche, επιστήμονας που εργάζεται μαζί με τον καθηγητή Willbold.
Οι βελτιώσεις ήταν τόσο μεγάλες που δεν μπορούσαν να διακρίνουν την απόδοση της μνήμης των ποντικών που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία από εκείνη των υγιών ποντικών, προσθέτει.
Ακόμη και πολύ παλιά ποντίκια που έδωσαν το φάρμακο έδειξαν βελτιώσεις στα «ελλείμματα μνήμης και γνώσης», λέει ο καθηγητής Willbold. «Σαφώς κάτω από μη προληπτικές συνθήκες», προσθέτει.
