Καρκίνος του παγκρέατος: Η προσέγγιση θεραπείας με δύο κρούσεις δείχνει υπόσχεση
Μπορεί να είναι εφικτό να αντιμετωπιστεί ο καρκίνος του παγκρέατος με τη χρήση ενός φαρμάκου ώστε τα καρκινικά κύτταρα να εξαρτώνται από μια μόνο πηγή ενέργειας και ένα άλλο φάρμακο να το απομακρύνει από αυτά.
Η προσέγγιση φαίνεται πολλά υποσχόμενη μετά από μια πρόσφατη μελέτη που το δοκίμασε με επιτυχία σε καρκινικά κύτταρα του παγκρέατος και ποντίκια στο εργαστήριο.
Οι ερευνητές που ηγήθηκαν της μελέτης εργάστηκαν στο Lineberger Comprehensive Cancer Center στο Πανεπιστήμιο της Βόρειας Καρολίνας (UNC) στο Chapel Hill.
Ελπίζουν ότι τα ευρήματα θα δημιουργήσουν νέες επιλογές για τη θεραπεία του καρκίνου του παγκρέατος, μιας ασθένειας που συνήθως έχει κακή πρόγνωση.
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, μόνο περίπου 8,5 τοις εκατό των ανθρώπων ζουν περισσότερο από 5 χρόνια μετά τη διάγνωση του καρκίνου του παγκρέατος.
Η εφημερίδα Φυσική Ιατρική δημοσίευσε πρόσφατα ένα έγγραφο σχετικά με τα νέα ευρήματα.
Ο πρώτος συγγραφέας Kirsten Bryant, Ph.D., που είναι βοηθός καθηγητής στο UNC, λέει ότι είναι πρώιμες μέρες και πρέπει να γίνουν ακόμη πολλές δουλειές. Υπάρχουν ερωτήσεις προς αντιμετώπιση και ανθρώπινες κλινικές δοκιμές ασφάλειας και αποτελεσματικότητας ναρκωτικών.
Ωστόσο, παραμένει προσεκτικά αισιόδοξη, ειδικά καθώς μια άλλη ομάδα κατέληξε πρόσφατα σε παρόμοιο συμπέρασμα σε μια διαφορετική μελέτη.
«Αυτό δεν μπορεί να θεραπεύσει τον καρκίνο του παγκρέατος, αλλά είναι ένα άλλο βήμα προς περισσότερες επιλογές θεραπείας», σχολιάζει ο Bryant.
Καρκίνος του παγκρέατος και αυτοφαγία
Το πάγκρεας είναι ένα μεγάλο, επίπεδο όργανο που κάθεται βαθιά μέσα στην κοιλιά πίσω από το στομάχι. Παράγει ένζυμα και ορμόνες που βοηθούν στην πέψη των τροφίμων και στον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα.
Σύμφωνα με τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC), ο καρκίνος του παγκρέατος είναι ένας από τους «10 πιο συνηθισμένους καρκίνους» που εμφανίζονται τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες στις ΗΠΑ και είναι υπεύθυνος για περίπου το 7% όλων των θανάτων από καρκίνο.
Ο καρκίνος του παγκρέατος είναι δύσκολο να εντοπιστεί στα αρχικά του στάδια. Η βαθιά θέση του οργάνου μέσα στο σώμα σημαίνει ότι οι όγκοι και τα εξογκώματα δεν είναι εύκολο να εντοπιστούν σε εξετάσεις ρουτίνας. Συχνά, όταν εμφανιστούν τα συμπτώματα, ο καρκίνος έχει ήδη εξαπλωθεί, γεγονός που καθιστά δύσκολη τη θεραπεία.
Η νέα μελέτη επικεντρώνεται στην αυτοφαγία, που είναι ένας όρος που κυριολεκτικά σημαίνει «αυτο-φαγητό». Είναι η διαδικασία με την οποία τα κύτταρα ανακυκλώνουν αναλωμένα υλικά, απελευθερώνοντας ενέργεια ως αποτέλεσμα.
Οι ερευνητές επινόησαν και δοκίμασαν μια στρατηγική με την οποία πήραν καρκινικά κύτταρα του παγκρέατος για να βασίζονται στην αυτοφαγία ως κύρια πηγή καυσίμου και στη συνέχεια το εμπόδισαν.
Χρησιμοποίησαν μια ένωση για να σταματήσουν τα καρκινικά κύτταρα από το να μπορούν να χρησιμοποιήσουν άλλες πηγές ενέργειας, κάνοντάς τα να βασίζονται σε μεγάλο βαθμό στην αυτοφαγία, και στη συνέχεια χρησιμοποίησαν μια άλλη ένωση που την απέκλεισε έμμεσα επίσης.
"Αυτό που βρήκαμε", λέει ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης, Channing J. Der, ο οποίος είναι καθηγητής φαρμακολογίας στο UNC, "είναι, αν παραλύσετε ίσως την πιο σημαντική πορεία για την ενέργεια - γλυκόλυση - το καρκινικό κύτταρο αρχίζει πραγματικά να υποφέρει, και αυτό αναστατώνει την αυτοφαγία. "
Αύξηση ισχύος αναστολέων αυτοφαγίας
Στην πραγματικότητα, η στρατηγική που ανέπτυξε ο καθηγητής Der και οι συνάδελφοί του θα μπορούσαν ενδεχομένως να αυξήσουν την ισχύ των αναστολέων της αυτοφαγίας ως θεραπεία του καρκίνου του παγκρέατος.
Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι ένας βασικός παράγοντας καρκίνου του παγκρέατος είναι μια μετάλλαξη στο KRAS γονίδιο. Ωστόσο, όταν οι ερευνητές έχουν προσπαθήσει να αναπτύξουν θεραπείες που στοχεύουν τη μετάλλαξη, δεν έχουν σημειώσει μεγάλη επιτυχία.
Εν τω μεταξύ, άλλες μελέτες έχουν επίσης βρει ότι η αυτοφαγία είναι πιο ενεργή στους καρκίνους του παγκρέατος με μεταλλαγμένο KRAS γονίδιο. Αλλά οι προσπάθειες αποκλεισμού της αυτοφαγίας έμμεσα με τον αναστολέα υδροξυχλωροκίνη οδήγησαν επίσης σε απογοήτευση.
Ο καθηγητής Der προτείνει ότι ο λόγος που απέτυχαν οι δοκιμές με υδροξυχλωροκίνη ήταν ότι τα καρκινικά κύτταρα άλλαξαν σε άλλη πηγή ενέργειας.
«Τα καρκινικά κύτταρα έχουν πολλές επιλογές για ενέργεια - γνωρίζουμε τουλάχιστον τέσσερα ή πέντε», εξηγεί.
Ο Der και οι συνεργάτες του δοκίμασαν μερικές ιδέες για ανθρώπινα παγκρεατικά κύτταρα και σε ποντίκια. Βρήκαν αυτή τη σιωπή KRAS τα κύτταρα εξαρτώνται περισσότερο από την αυτοφαγία. αποτελεσματικά «εξασθενούσε» την ικανότητά τους να χρησιμοποιούν άλλες πηγές ενέργειας. Αυτός ήταν ένας τρόπος να τους αποδυναμώσετε.
Στη συνέχεια, η ομάδα διαπίστωσε ότι ο συνδυασμός μιας ένωσης που μπλοκάρει σήματα «κατάντη» του KRAS με τον αναστολέα της αυτοφαγίας η υδροξυχλωροκίνη λειτουργεί ακόμη καλύτερα. Οι δύο ενώσεις βοήθησαν η μία την άλλη.
«Θα συνεχίσω να βελτιώνω αυτόν τον συνδυασμό για μελλοντική χρήση και θα αναζητήσω άλλες στρατηγικές θεραπείας που θα μπορούσαν να ωφελήσουν τους ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος».
Kirsten Bryant, Ph.D.
