Parkinson: Η μελέτη αποκαλύπτει πώς το φάρμακο για τον καρκίνο μειώνει την τοξική πρωτεΐνη στον εγκέφαλο
Εργαστηριακές μελέτες και μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι το φάρμακο λευχαιμίας nilotinib θα μπορούσε να ανακουφίσει τα συμπτώματα της νόσου του Parkinson. Τώρα, χρησιμοποιώντας πρώιμα αποτελέσματα από μια κλινική δοκιμή σε ανθρώπους, οι επιστήμονες έχουν επεξεργαστεί πώς το φάρμακο μειώνει την τοξική πρωτεΐνη και αυξάνει τα επίπεδα ντοπαμίνης στον εγκέφαλο.
Η απώλεια ντοπαμίνης, μια χημική ουσία του εγκεφάλου που βοηθά στον έλεγχο της κίνησης, είναι ένα από τα κύρια χαρακτηριστικά της νόσου του Πάρκινσον. Ένα άλλο είναι η παρουσία στον εγκέφαλο σωμάτων Lewy που περιέχουν τοξικές συστάδες της πρωτεΐνης άλφα-συνουκλεΐνης.
Οι τοξικές συστάδες άλφα-συνουκλεΐνης παρεμβαίνουν στην ικανότητα του εγκεφάλου να χρησιμοποιεί ντοπαμίνη από τις μικρές τσέπες ή κυστίδια, που την αποθηκεύουν.
Ερευνητές στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Georgetown (GUMC) στην Ουάσινγκτον, εξέτασαν τα αποτελέσματα μιας εφάπαξ δόσης νιλοτινίμπης στους εθελοντές που συμμετείχαν στη δοκιμή. Διαπίστωσαν ότι μείωσε την τοξική α-συνουκλεΐνη που σταματά τον εγκέφαλο από τη χρήση της ντοπαμίνης στα κυστίδια.
Αναφέρουν τα ευρήματά τους σε ένα έγγραφο που εμφανίζεται τώρα στο περιοδικό Έρευνα & Προοπτικές Φαρμακολογίας.
Ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης, Dr. Charbel Moussa, ο οποίος είναι διευθυντής επιστημονικής και κλινικής έρευνας στο Μεταφραστικό Νευροθεραπευτικό Πρόγραμμα της GUMC, λέει ότι τα ευρήματά τους είναι «άνευ προηγουμένου για οποιοδήποτε φάρμακο που χρησιμοποιείται τώρα για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον».
"Ανιχνεύουμε το φάρμακο στον εγκέφαλο που παράγει πολλαπλά αποτελέσματα", προσθέτει, "συμπεριλαμβανομένης της βελτίωσης του μεταβολισμού της ντοπαμίνης - μείωση τόσο της φλεγμονής όσο και της τοξικής άλφα-συνουκλεΐνης."
Η κλινική δοκιμή φάσης ΙΙ δεν πρόκειται να ολοκληρωθεί για ένα ακόμη έτος, επομένως είναι πολύ νωρίς για να πούμε πόσο ασφαλές ή αποτελεσματικό είναι το φάρμακο για άτομα με νόσο του Πάρκινσον.
Ο σκοπός αυτής της πρώιμης μελέτης ήταν να ανακαλύψει πώς μια μόνο δόση του φαρμάκου μεταβάλλει τη βιοχημεία του εγκεφάλου και τους μηχανισμούς του.
Η νόσος του Πάρκινσον και η ντοπαμίνη
Η νόσος του Πάρκινσον είναι μια κατάσταση του εγκεφάλου που επηρεάζει κυρίως την κίνηση και επιδεινώνεται με την πάροδο του χρόνου. Τα κύρια συμπτώματα είναι η δυσκαμψία, το κούνημα, ο μειωμένος συντονισμός και η ισορροπία και η δυσκολία στο περπάτημα και στην ομιλία.
Τα άτομα με νόσο του Πάρκινσον μπορεί επίσης να παρουσιάσουν αλλαγές στη σκέψη και τη συμπεριφορά, κόπωση, κατάθλιψη, διαταραγμένο ύπνο και μνήμη, συναισθηματικές αλλαγές, δυσκοιλιότητα, δερματικά παράπονα και προβλήματα ούρων.
Σύμφωνα με το Ίδρυμα του Πάρκινσον, σχεδόν 1 εκατομμύριο άνθρωποι στις Ηνωμένες Πολιτείες θα έχουν νόσο του Πάρκινσον έως το 2020.
Η ασθένεια εμφανίζεται συχνότερα μετά την ηλικία των 60 ετών, αλλά μπορεί επίσης να επηρεάσει τους νεότερους.
Κανένα άτομο με νόσο του Πάρκινσον δεν θα έχει το ίδιο πρότυπο και την εξέλιξη των συμπτωμάτων. Η ανίχνευση ή η διάγνωση της νόσου είναι συχνά δύσκολη επειδή οι άνθρωποι μπορούν να αποδώσουν ορισμένες από τις αλλαγές στη γήρανση.
Ο Δρ Moussa εξηγεί ότι, απουσία της νόσου του Parkinson, τα κύτταρα που παράγουν ντοπαμίνη στον εγκέφαλο απελευθερώνουν την ένωση σε κυστίδια. Η άλφα-συνουκλεΐνη βοηθά στη διατήρηση της παροχής ντοπαμίνης στον εγκέφαλο σε αυτές τις τσέπες.
Τοξική άλφα-συνουκλεΐνη
Ωστόσο, στη νόσο του Πάρκινσον, τα κύτταρα που παράγουν ντοπαμίνη αρχίζουν να δημιουργούν μια τοξική μορφή άλφα-συνουκλεΐνης που δεν μπορεί να κάνει τη δουλειά. Τελικά, αυτό οδηγεί στη δυσλειτουργία και στη συνέχεια στο θάνατο των κυττάρων ντοπαμίνης.
Στην έρευνά τους, ο Δρ Moussa και η ομάδα του διαπίστωσαν ότι η επίδραση του nilotinib ήταν η προώθηση των ανοσοκυττάρων για την αντιμετώπιση της τοξικής άλφα-συνουκλεΐνης, επιτρέποντας στην υγιή μορφή να συνεχίσει τη δουλειά της.
Δοκιμάστηκαν δείγματα αίματος και εγκεφαλονωτιαίου υγρού από τους εθελοντές στη δοκιμή αφού είχαν λάβει μία μόνο δόση θεραπείας.
Οι εθελοντές, που όλοι είχαν νόσο του Πάρκινσον, ήταν σε πέντε ομάδες. Τέσσερις από τις ομάδες έλαβαν διαφορετικές δόσεις νιλοτινίμπης και η πέμπτη ομάδα έλαβε ένα αβλαβές εικονικό φάρμακο.
Στα δείγματα εγκεφαλονωτιαίου υγρού, οι ερευνητές έλεγξαν τα επίπεδα των μεταβολιτών της ντοπαμίνης (ενώσεις που διασπάται η ντοπαμίνη), καθώς και δείκτες απόκρισης φλεγμονής. Υψηλότερα επίπεδα μεταβολιτών ντοπαμίνης υποδηλώνουν ότι ο εγκέφαλος χρησιμοποιεί περισσότερη ντοπαμίνη.
Οι δοκιμές διαπίστωσαν υψηλότερα επίπεδα μεταβολιτών ντοπαμίνης σε εκείνους που έλαβαν το nilotinib σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν το εικονικό φάρμακο.
«Όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο», εξηγεί ο Δρ Μούσα, «τα επίπεδα αυτών των μορίων διάσπασης αυξάνονται γρήγορα».
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η βέλτιστη δόση του nilotinib για την αύξηση της χρήσης της ντοπαμίνης ήταν 200 mg (mg), η οποία ήταν επίσης η δόση που αύξησε σημαντικά την ανοσολογική απόκριση στη φλεγμονή. Αυτό θα μπορούσε να συμβαίνει επειδή το ανοσοποιητικό σύστημα στοχεύει πιο ενεργά και απομακρύνει την τοξική μορφή της άλφα-συνουκλεΐνης.
Το φάρμακο δρα στη διαδικασία της ντοπαμίνης των ανθρώπων
Ο Δρ Moussa λέει ότι η βέλτιστη δόση για αύξηση της δραστηριότητας της ντοπαμίνης ταιριάζει «τακτοποιημένα» με αυτήν για την αύξηση της ανοσολογικής απόκρισης.
Τα ευρήματα από προηγούμενες μελέτες είχαν ήδη προτείνει, σημειώνει, ότι το nilotinib φάνηκε να ωθήσει τόσο τα ανοσοκύτταρα όσο και τα εγκεφαλικά κύτταρα για να στοχεύσει την τοξική άλφα-συνουκλεΐνη, δημιουργώντας χώρο για την υγιή έκδοση για την απελευθέρωση της αποθηκευμένης ντοπαμίνης.
Επιπλέον, η ομάδα διαπίστωσε ότι η δόση του nilotinib που οδήγησε στην πιο σημαντική πτώση των επιπέδων της άλφα-συνουκλεΐνης στο αίμα ήταν 150 mg. Πολλοί άνθρωποι που πάσχουν από νόσο του Πάρκινσον έχουν επίσης υψηλά επίπεδα άλφα-συνουκλεΐνης στο αίμα, το οποίο μπορεί να είναι τοξικό.
Συνολικά, τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το nilotinib μειώνει την τοξική άλφα-συνουκλεΐνη και τη φλεγμονή στον εγκέφαλο, διατηρώντας ταυτόχρονα τη ντοπαμίνη και τα κύτταρα που την παράγουν.
«Αυτό είναι συναρπαστικό, επειδή αυτό το είδος πιθανής θεραπείας για το Parkinson θα μπορούσε να αυξήσει τη χρήση της ντοπαμίνης ενός ασθενούς αντί να χρησιμοποιεί ή να αυξάνει περιοδικά φάρμακα που μιμούνται τη ντοπαμίνη».
Δρ Charbel Moussa
