Οι ερευνητές βρίσκουν πρωτεΐνες που θα μπορούσαν να αποτρέψουν, να αντιστρέψουν τον διαβήτη
Μια πρόσφατη μελέτη διαπίστωσε ότι η στόχευση μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης στα λιπώδη κύτταρα ποντικών αντιστρέφει τον διαβήτη τύπου 2. Τα αποτελέσματα δείχνουν επίσης ότι η πρωτεΐνη μπορεί να αποτρέψει την ανάπτυξη της νόσου.
Από τη δεκαετία του 1980, ο παγκόσμιος επιπολασμός του διαβήτη έχει σχεδόν τετραπλασιαστεί.
Σύμφωνα με τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC), στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου 1 στα 10 άτομα έχουν διαβήτη τύπου 2 (T2D), την πιο κοινή μορφή διαβήτη.
Ένα επιπλέον 1 στα 3 άτομα έχει prediabetes - υψηλότερα από τα φυσιολογικά επίπεδα σακχάρου στο αίμα που αυξάνουν τον κίνδυνο T2D.
Η σταθερή αύξηση των επιπέδων της T2D οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στην αύξηση των ποσοστών παχυσαρκίας: Η παχυσαρκία είναι ένας από τους κύριους παράγοντες κινδύνου για διαβήτη.
Η ινσουλίνη είναι μια ορμόνη που ρυθμίζει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα. Στο T2D, το σώμα είτε δεν αποκρίνεται στην ορμόνη, είτε δεν παράγει αρκετό από αυτό.
Αν και τα φάρμακα και οι αλλαγές στον τρόπο ζωής μπορούν να βοηθήσουν στη διαχείριση των επιπέδων ινσουλίνης και στον έλεγχο του διαβήτη, δεν υπάρχει θεραπεία και οι ερευνητές θέλουν να βρουν καλύτερες παρεμβάσεις.
Πρόσφατα, μια ομάδα ερευνητών - πολλοί από τους οποίους προέρχονται από το Πανεπιστήμιο της Βρετανικής Κολομβίας, στον Καναδά, ή το Ινστιτούτο Karolinska, στη Σουηδία - εξέτασαν το ρόλο μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης στα λιπώδη κύτταρα.
Πρόσφατα δημοσίευσαν τα ευρήματά τους στο περιοδικό EBioMedicine.
Λευκός λιπώδης ιστός
Όταν τρώμε περισσότερες θερμίδες από τις ανάγκες του σώματός μας, ένας τύπος λίπους που ονομάζεται λευκός λιπώδης ιστός (WAT) επεκτείνεται για να αποθηκεύσει την περίσσεια ενέργειας ως λίπος. Ωστόσο, εάν καταναλώσουμε περισσότερη ενέργεια από ό, τι χρειαζόμαστε για μεγαλύτερες περιόδους, αυτό το σύστημα δεν μπορεί να αντεπεξέλθει, οδηγώντας τελικά σε αντίσταση στην ινσουλίνη.
Συγκεκριμένα, οι ερευνητές ενδιαφέρθηκαν για το πώς μια γλυκοπρωτεΐνη που ονομάζεται CD248 μπορεί να επηρεάσει το WAT και την τελική ανάπτυξη του T2D.
Οι ερευνητές στο παρελθόν έχουν συσχετίσει το CD248 με ανάπτυξη όγκων και φλεγμονή, αλλά κανείς δεν είχε διερευνήσει το ρόλο του στην T2D.
Πρώτον, οι ερευνητές ανέλυσαν τη γονιδιακή έκφραση σε WAT από ανθρώπους που ήταν λεπτοί, παχύσαρκοι, είχαν T2D ή δεν είχαν T2D.
Σε εκείνους που είχαν παχυσαρκία ή ήταν ανθεκτικοί στην ινσουλίνη, διαπίστωσαν ότι το CD248 γονίδιο ήταν υπερβολικά ρυθμισμένο. Με άλλα λόγια, το σώμα παράγει περισσότερο από την πρωτεΐνη. Αυτή η παρατήρηση οδήγησε τους επιστήμονες στο συμπέρασμα ότι το CD248 μπορεί να λειτουργήσει ως δείκτης ευαισθησίας στην ινσουλίνη που είναι πιο ευαίσθητη από τις τρέχουσες μεθόδους.
Στη συνέχεια, οι ερευνητές μείωσαν τεχνητά τη δραστηριότητα του CD248 σε ανθρώπινα κύτταρα WAT στο εργαστήριο.
Από αυτά τα πειράματα, κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι το CD248 στο WAT παίζει ρόλο στις κυτταρικές διεργασίες που οδηγούν σε αντίσταση στην ινσουλίνη που προκαλείται από μακροχρόνια υπερκατανάλωση ενέργειας. Συγκεκριμένα, διαπίστωσαν ότι το CD248 εμπλέκεται στον τρόπο με τον οποίο τα κύτταρα ανταποκρίνονται στην υποξία, η οποία είναι χαρακτηριστικό της παχυσαρκίας.
Μετακίνηση σε μοντέλο ποντικιού
Στη συνέχεια, οι επιστήμονες μετακινήθηκαν σε ένα μοντέλο ποντικιού. Χρησιμοποίησαν ποντίκια που δεν είχαν το γονίδιο που κωδικοποιεί το CD248 στο WAT τους (αν και άλλοι τύποι κυττάρων παρήγαγαν ακόμη CD248). Σε αυτά τα πειράματα, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα ποντίκια προστατεύθηκαν από την ανάπτυξη αντοχής στην ινσουλίνη και T2D.
Τα ποντίκια δεν εμφάνισαν διαβήτη, ακόμη και όταν τράφηκαν με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά και έγιναν παχύσαρκοι.
Είναι σημαντικό ότι τα ποντίκια με μειωμένο CD248 στα λιποκύτταρά τους δεν φάνηκαν να εμφανίζουν ανεπιθύμητες ενέργειες, υποδηλώνοντας ότι η στόχευση αυτής της πρωτεΐνης μπορεί να είναι μια χρήσιμη θεραπεία στο μέλλον.
Εκτός από τα προστατευτικά αποτελέσματα της μείωσης του CD248, οι επιστήμονες απέδειξαν επίσης τις δυνατότητές του ως θεραπεία για όσους έχουν ήδη T2D.
«Ένα πιο ενδιαφέρον εύρημα ήταν ότι η ευαισθησία στην ινσουλίνη των ποντικών που έχουν ήδη διαβήτη μπορεί να βελτιωθεί με τη μείωση των επιπέδων CD248 στα λιπώδη κύτταρα, ακόμη και όταν παραμένουν παχύσαρκα».
Συν-ανώτερος συγγραφέας Δρ Edward Conway
Πρώτες ημέρες
Παρόλο που αυτά τα ευρήματα είναι συναρπαστικά και προσθέτουν στην κατανόησή μας για το πώς αναπτύσσεται το T2D, οι ερευνητές θα πρέπει να εργαστούν πολύ πριν τα αποτελέσματα να φτάσουν στο φαρμακείο.
Ο Δρ Conway προσθέτει μια σημείωση προσοχής: «Παρόλο που αυτές οι ανακαλύψεις είναι συναρπαστικές, απέχουμε ακόμη από μια νέα θεραπεία». Ωστόσο, σκοπεύει να συνεχίσει τις έρευνές του, εξηγώντας: «Οι άμεσοι στόχοι μας είναι να κατανοήσουμε πώς λειτουργεί το CD248, έτσι ώστε να μπορούν να σχεδιαστούν ασφαλή και αποτελεσματικά φάρμακα που μειώνουν τα επίπεδα της πρωτεΐνης ή που επηρεάζουν τη λειτουργία της».
Το ταξίδι από την έρευνα σε κύτταρα και ποντίκια στη θεραπεία ανθρώπινων ασθενών είναι μακρύ, ακριβό και συχνά ανεπιτυχές.
Η μελέτη προτείνει έναν νέο τρόπο για την εκτίμηση της αντίστασης στην ινσουλίνη, την πρόληψη της εξέλιξής της και ακόμη και την αντίστροφη T2D. Επειδή ο διαβήτης εξελίσσεται με ανησυχητικό ρυθμό, η καταδίωξη αυτών των οδηγών είναι πλέον επείγουσα.
