Τα λιπώδη κύτταρα μπορεί να εξηγήσουν γιατί το μελάνωμα γίνεται «επιθετικό και βίαιο»
Μια νέα έρευνα μπορεί να βρει την απάντηση σε μια ερώτηση που απασχολούσε τους επιστήμονες εδώ και χρόνια: Τι κάνει το μελάνωμα να γίνει «επιθετικό και βίαιο»; Η απάντηση φέρνει μαζί του μερικές σημαντικές θεραπευτικές συνέπειες.
Παρά το ότι αποτελεί μόνο το 1% όλων των καρκίνων του δέρματος, το μελάνωμα είναι η αιτία των περισσότερων θανάτων που σχετίζονται με καρκίνο του δέρματος.
Σύμφωνα με εκτιμήσεις της American Cancer Society, το 2019 και στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι γιατροί θα διαγνώσουν 96.480 νέες περιπτώσεις μελανώματος και 7.230 άτομα θα πεθάνουν από την ασθένεια.
Όταν ο καρκίνος εντοπίζεται, ή επί τόπου, η πενταετής προοπτική είναι κοντά στο 100%. Ωστόσο, καθώς ο καρκίνος εξελίσσεται, το ποσοστό επιβίωσης μπορεί να μειωθεί τόσο χαμηλά όσο 23%.
Αλλά τι κάνει το μελάνωμα να γίνει επιθετικό; Μια νέα μελέτη, που εμφανίζεται στο περιοδικό Επιστήμη Σηματοδότησης, βρήκε μια ενδιαφέρουσα απάντηση.
Ο καθηγητής Carmit Levy και ο Δρ Tamar Golan, του Τμήματος Ανθρώπινης Γενετικής και Βιοχημείας της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου του Τελ Αβίβ στο Ισραήλ, οδήγησαν τη νέα έρευνα.
Πώς τα λιποκύτταρα βοηθούν την πρόοδο του μελανώματος
Ο καθηγητής Levy και οι συνεργάτες του συνέλεξαν δεκάδες δείγματα ιστών από άτομα που είχαν διαγνωστεί μελάνωμα στο Ιατρικό Κέντρο Wolfson και στο Ιατρικό Κέντρο του Τελ Αβίβ, και τα δύο στη μητροπολιτική περιοχή του Τελ Αβίβ.
Η εξέταση των δειγμάτων βιοψίας αποκάλυψε ότι, στην αρχή, οι όγκοι αναπτύσσονται σε «πλευρική» φάση στο ανώτερο επιδερμικό στρώμα του δέρματος. Αν και αυτό το στάδιο είναι πολλαπλασιαστικό, είναι πολύ θεραπεύσιμο.
Ωστόσο, σε ένα συγκεκριμένο σημείο, οι όγκοι εισέρχονται σε ένα «κατακόρυφο», πιο επιθετικό στάδιο, όπου αρχίζουν να εισβάλλουν στα βαθύτερα στρώματα του δέρματος που περιέχουν λίπος. Έτσι, οι ερευνητές ρώτησαν, τι προκαλεί αυτόν τον «μεταστατικό διακόπτη»;
Κλινικές αναλύσεις επί τόπου κυττάρων μελανώματος - από το μελάνωμα στο εξαιρετικά θεραπεύσιμο στάδιο - έδειξαν ότι τα λιποκύτταρα ή τα λιπώδη κύτταρα, τα οποία συνήθως βρίσκονται στα βαθύτερα στρώματα του δέρματος, είχαν ανέλθει στο ανώτερο στρώμα του δέρματος, κοντά στα κύτταρα μελανώματος. Αυτό το συμβάν συσχετίστηκε με την επιθετικότητα της νόσου.
Επιπλέον, πειράματα συν-καλλιέργειας λιποκυττάρων και κυττάρων μελανώματος αποκάλυψαν ότι τα λιποκύτταρα εκκρίνουν δύο κυτοκίνες που πυροδότησαν το μεταστατικό διακόπτη.
Δηλαδή, εκκρίνουν ιντερλευκίνη-6 και παράγοντα νέκρωσης όγκου-άλφα, που είναι κυτοκίνες, ή πρωτεΐνες, που έχουν την ικανότητα να μεταβάλλουν τη γονιδιακή έκφραση.
«Αναρωτηθήκαμε τι κάνουν τα λιποκύτταρα [κοντά σε κύτταρα μελανώματος] και αρχίσαμε να ερευνούμε», εξηγεί ο καθηγητής Levy.
«Τοποθετήσαμε τα λιπαρά κύτταρα σε ένα τρυβλίο Petri κοντά σε κύτταρα μελανώματος και παρακολουθήσαμε τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ τους».
«Τα πειράματά μας έχουν δείξει ότι το κύριο αποτέλεσμα των κυτοκινών είναι η μείωση της έκφρασης ενός γονιδίου που ονομάζεται miRNA 211, το οποίο αναστέλλει την έκφραση ενός υποδοχέα μελανώματος του [μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα-βήτα (TGF-beta)], μιας πρωτεΐνης που είναι πάντα παρόν στο δέρμα », αναφέρει ο καθηγητής Levy.
"Ο όγκος απορροφά μια υψηλή συγκέντρωση TGF-beta, η οποία διεγείρει τα κύτταρα μελανώματος και τα καθιστά επιθετικά."
Επιστρέφοντας το μελάνωμα στην «ήρεμη» του κατάσταση
«Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι βρήκαμε τη διαδικασία αναστρέψιμη στο εργαστήριο: Όταν αφαιρέσαμε τα λιπώδη κύτταρα από το μελάνωμα, τα καρκινικά κύτταρα ηρέμησαν και σταμάτησαν να μεταναστεύουν», εξηγεί ο καθηγητής Levy.
Έτσι, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν επίσης ένα μοντέλο μελανώματος ποντικιού για να δουν αν θα μπορούσαν να εμποδίσουν αυτήν τη μεταστατική διαδικασία. Η καταστολή του miRNA 211 προκαλεί μετάσταση του μελανώματος σε απομακρυσμένα όργανα του σώματος, ενώ η έκφραση του γονιδίου σταμάτησε τη μετάσταση.
Ο καθηγητής Levy και η ομάδα συνέχισαν να πειραματίζονται με φάρμακα, τα οποία, αν και δεν χρησιμοποιήθηκαν ποτέ ειδικά για τη θεραπεία του μελανώματος, είχαν τη δυνατότητα να αναστέλλουν κυτοκίνες και TGF-βήτα.
«Μιλάμε για ουσίες που μελετώνται επί του παρόντος ως πιθανές θεραπείες για καρκίνο του παγκρέατος και βρίσκονται επίσης σε κλινικές δοκιμές για καρκίνο του προστάτη, του μαστού, των ωοθηκών και της ουροδόχου κύστης», σημειώνει ο Δρ Golan.
«Είδαμε ότι συγκράτησαν τη μεταστατική διαδικασία και ότι το μελάνωμα επέστρεψε στη σχετικά« ήρεμη »και αδρανή κατάσταση».
«Απαντήσαμε σε μια μεγάλη ερώτηση που απασχολούσε τους επιστήμονες εδώ και χρόνια: Τι κάνει το μελάνωμα να αλλάζει μορφή, να γίνεται επιθετικό και βίαιο;»
Καθ. Carmit Levy
«Κλειδωμένο στο εξωτερικό στρώμα του δέρματος, την επιδερμίδα, το μελάνωμα είναι πολύ θεραπευτικό. είναι ακόμα το στάδιο 1, δεν έχει διεισδύσει στο χόριο για να εξαπλωθεί μέσω αιμοφόρων αγγείων σε άλλα μέρη του σώματος και μπορεί απλά να αφαιρεθεί χωρίς περαιτέρω ζημιά », συνεχίζει ο καθηγητής Levy.
"Το μελάνωμα γίνεται θανατηφόρο όταν" ξυπνά ", στέλνοντας καρκινικά κύτταρα στο δερματικό στρώμα του δέρματος κάτω από την επιδερμίδα και μετάσταση σε ζωτικά όργανα."
«Ο αποκλεισμός του μετασχηματισμού του μελανώματος είναι ένας από τους πρωταρχικούς στόχους της έρευνας για τον καρκίνο σήμερα, και τώρα γνωρίζουμε ότι τα λιποκύτταρα εμπλέκονται σε αυτήν την αλλαγή.»
«Τα ευρήματά μας μπορούν να χρησιμεύσουν ως βάση για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων για να σταματήσει η εξάπλωση του μελανώματος - θεραπείες που υπάρχουν ήδη, αλλά δεν χρησιμοποιήθηκαν ποτέ για αυτό το σκοπό», καταλήγει ο καθηγητής Levy, προσθέτοντας ότι στο μέλλον, οι ερευνητές σκοπεύουν να συνεργαστείτε με φαρμακευτικές εταιρείες για την ανάπτυξη τέτοιων θεραπειών.
