Τι προκαλεί σκλήρυνση κατά πλάκας; Η μελέτη ορόσημο βρίσκει ένδειξη
Η σκλήρυνση κατά πλάκας μπορεί να προκαλέσει εξουθενωτική κόπωση, προβλήματα όρασης, μειωμένη ισορροπία και συντονισμό και μυϊκή δυσκαμψία. Είναι συνήθως απενεργοποιημένο και οι αιτίες του δεν έχουν ακόμη εντοπιστεί με σαφήνεια.
Στη σκλήρυνση κατά πλάκας (MS), το ανοσοποιητικό μας σύστημα επιτίθεται κατά λάθος στη μυελίνη ή στο περίβλημα που καλύπτει τον άξονα.
Ο άξονας είναι η προβολή που επιτρέπει στα εγκεφαλικά κύτταρα να στέλνουν ηλεκτρικά σήματα που μεταφέρουν πληροφορίες.
Καθώς συμβαίνει η ζημιά, διάφορες λειτουργίες - όπως οι κινητικές και γνωστικές λειτουργίες και η όραση - σταδιακά εξασθενίζονται.
Σύμφωνα με Ατλας, ένας πόρος MS που συγκροτήθηκε από κοινού από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ) και τη Διεθνή Ομοσπονδία MS το 2008, σε παγκόσμιο επίπεδο, «ο μέσος εκτιμώμενος επιπολασμός των MS είναι 30 ανά 100.000» και οι Ηνωμένες Πολιτείες έχουν έναν από τους υψηλότερους επιπολασμός κρουσμάτων σκλήρυνσης κατά πλάκας.
Αυτό που προκαλεί ακριβώς τη σκλήρυνση κατά πλάκας δεν είναι ακόμη ασαφές, πράγμα που σημαίνει ότι, επί του παρόντος, οι θεραπείες επικεντρώνονται στη διαχείριση των συμπτωμάτων της κατάστασης και όχι στην εξάλειψη των βιολογικών ενεργοποιήσεών της.
Αλλά η αναδυόμενη έρευνα από το Πανεπιστήμιο της Γενεύης και τα Πανεπιστημιακά Νοσοκομεία της Γενεύης - και τα δύο στην Ελβετία - μπορεί να μας έφερε μόλις ένα βήμα πιο κοντά στην κατανόηση του τι οδηγεί στην ανάπτυξη αυτής της ασθένειας.
«Αποφασίσαμε», εξηγεί ο ανώτερος ερευνητής Doron Merkler, «να αναλύσει τους μολυσματικούς παράγοντες [στα κράτη μέλη] μελετώντας τις αυτοάνοσες αντιδράσεις που προκαλούνται από διαφορετικά παθογόνα».
"Αυτό ήταν να προσπαθήσουμε να εντοπίσουμε ένα στοιχείο που θα μπορούσε να επηρεάσει την ανάπτυξη του [MS] όπου υπήρξε λοίμωξη", προσθέτει.
Τα ευρήματα της ομάδας δημοσιεύθηκαν χθες στο περιοδικό Ασυλία, ανοσία.
Το ιικό παθογόνο ενεργοποιεί την αυτοανοσία
Η Merkler και η ομάδα αποφάσισαν να δοκιμάσουν την αντίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος σε δύο διαφορετικά παθογόνα ή βακτήρια που προκαλούν ασθένειες - ένα ιικό και ένα βακτηριακό - για να καταλάβουν τι θα μπορούσε να προκαλέσει μια απόκριση σύμφωνα με την ανάπτυξη της σκλήρυνσης κατά πλάκας.
Για να το κάνουν αυτό, συνεργάστηκαν με ένα μοντέλο ποντικιού, εγχύοντας κάθε τύπο παθογόνου σε υγιή τρωκτικά.
Αυτό που παρατήρησαν ήταν ότι ένας συγκεκριμένος τύπος λευκών αιμοσφαιρίων - CD8 + Τ λεμφοκύτταρα - που παίζουν βασικό ρόλο στην ανοσοαπόκριση του σώματος, αντέδρασε με παρόμοιους τρόπους τόσο στον ιό όσο και στο βακτηριακό παθογόνο.
«Είδαμε μια ποσοτικά πανομοιότυπη ανοσολογική αντίδραση από τα λεμφοκύτταρα που ονομάζεται CD8 + T», λέει ο πρώτος συγγραφέας Nicolas Page.
«Ωστόσο,» προσθέτει, «μόνο το ποντίκι που είχε μολυνθεί με το ιικό παθογόνο ανέπτυξε μια φλεγμονώδη εγκεφαλική νόσο που θυμίζει τη ΣΚΠ».
Αυτή η παρατήρηση οδήγησε τους επιστήμονες να εξετάσουν την γονιδιακή έκφραση σε CD8 + Τ κύτταρα, για να δουν πώς επηρεάστηκε από το ιικό παθογόνο.
Διαπίστωσαν ότι τα λεμφοκύτταρα που είχαν αντιδράσει στο βακτήριο εξέφρασαν έναν συγκεκριμένο παράγοντα σύνδεσης DNA ή πρωτεΐνες που βοηθούν στην οργάνωση του DNA: TOX.
Το Τοξ συμβάλλει στην ανάπτυξη ορισμένων λεμφοκυττάρων που στη συνέχεια προκαλούν ανοσοαπόκριση σε αντίδραση σε ξένα σώματα που θεωρούνται απειλητικά.
Σε αυτήν την περίπτωση, όπως εξηγεί περαιτέρω η Σελίδα, «διαπίστωσαν ότι το περιβάλλον φλεγμονής επηρεάζει την έκφραση του Τοξ στα Τ λεμφοκύτταρα και ότι θα μπορούσε να διαδραματίσει ρόλο στην ενεργοποίηση της ΣΚΠ».
Πώς οδηγεί το TOX σε MS;
Αλλά πώς θα μπορούσε η ομάδα να αποφασίσει αν η έκφραση TOX ήταν στην πραγματικότητα ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη αυτοάνοσης νόσου όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας; Σκέφτηκαν ότι ένας καλός τρόπος απόδειξης της σημασίας του ήταν με την καταστολή του παράγοντα δέσμευσης DNA στα CD8 + Τ κύτταρα υγιών ποντικών.
Αυτό που οι ερευνητές παρατήρησαν τότε ήταν, σύμφωνα με τα λόγια του Merkler, ότι «παρόλο που έλαβαν το ιικό παθογόνο, τα ποντίκια δεν ανέπτυξαν την ασθένεια».
Κανονικά, οι εγκέφαλοί μας είναι καλά εξοπλισμένοι για να αποτρέψουν τις αυτοάνοσες αντιδράσεις που μπορεί να βλάψουν τους νευρώνες και να επηρεάσουν το κεντρικό νευρικό σύστημα.
«Οι εγκέφαλοί μας έχουν περιορισμένη αναγεννητική ικανότητα, γι 'αυτό πρέπει να προστατευθούν από τις ανοσολογικές αντιδράσεις του σώματος, οι οποίες μπορούν να καταστρέψουν τα κύτταρα του θέλοντας να καταπολεμήσουν τον ιό, δημιουργώντας μη αναστρέψιμες βλάβες», εξηγεί ο Merkler.
«Ο εγκέφαλος στη συνέχεια δημιουργεί εμπόδια που εμποδίζουν τη διέλευση των Τ λεμφοκυττάρων», προσθέτει.
Ωστόσο, όταν το TOX ενεργοποιείται σε CD8 + Τ λεμφοκύτταρα, καθιστά τα κύτταρα αδύνατα να λάβουν μερικά από τα σήματα που στέλνει ο εγκέφαλος για να αποτρέψουν την επίθεση σε υγιείς νευρώνες. Έτσι, χωρίς αυτό το «υπόμνημα», τα λεμφοκύτταρα στη συνέχεια τοποθετούν μια αυτοάνοση απόκριση που στοχεύει τα εγκεφαλικά κύτταρα.
«Αυτό είναι ένα ενθαρρυντικό αποτέλεσμα για την κατανόηση των αιτίων της νόσου, αλλά πρέπει να γίνουν πολλές προσπάθειες για να εξακριβωθεί τι πραγματικά προκαλεί σκλήρυνση κατά πλάκας στους ανθρώπους», λέει ο Page.
Έτσι, το επόμενο βήμα από εδώ για την ερευνητική ομάδα θα είναι η καλύτερη κατανόηση του ρόλου του TOX και να δούμε αν μπορεί να εμπλέκεται στην πρόκληση άλλων αυτοάνοσων νόσων εκτός από τη σκλήρυνση κατά πλάκας, καθώς και σε ορισμένους τύπους καρκίνου.
