Η μελέτη συνδέει την ανακούφιση του πόνου από την αρθρίτιδα με τη νόσο της καρδιακής βαλβίδας
Μια πρόσφατη μελέτη έχει συνδέσει ένα κοινό συνταγογραφούμενο φάρμακο που τα άτομα με αρθρίτιδα χρησιμοποιούν για να ανακουφίσουν τον πόνο και τη φλεγμονή με ένα πρόβλημα καρδιακής βαλβίδας.
Το φάρμακο, το οποίο έχει το γενικό όνομα celecoxib και το εμπορικό σήμα Celebrex, ανήκει σε μια κατηγορία μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) γνωστά ως αναστολείς COX-2.
Μετά από ανάλυση χιλιάδων ηλεκτρονικών ιατρικών αρχείων, οι επιστήμονες στο Πανεπιστήμιο Vanderbilt στο Νάσβιλ της ΤΝ, βρήκαν μια σχέση μεταξύ της χρήσης του celecoxib συγκεκριμένα και μιας μεγαλύτερης πιθανότητας εμφάνισης στένωσης αορτής.
Η στένωση της αορτής είναι μια κατάσταση που περιορίζει την αορτική βαλβίδα στην καρδιά και περιορίζει τη ροή του αίματος μέσω αυτής. Συνήθως προκύπτει από ουλές και ασβεστοποίηση ή συσσώρευση ασβεστίου κατά τη γήρανση.
Σε εργαστηριακές δοκιμές, οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι η θεραπεία κυττάρων αορτικής βαλβίδας με celecoxib αύξησε την ασβεστοποίηση των κυττάρων.
Αυτά τα ευρήματα, δημοσιεύθηκαν τώρα στο JACC: Βασική στη Μεταγραφική Επιστήμη, φαίνεται να έρχεται σε αντίθεση με το 2016 NEJM μελέτη που δήλωσε ότι η σελεκοξίμπη δεν ήταν πιο επικίνδυνη για την καρδιά από τα παλαιότερα ΜΣΑΦ ναπροξένη και ιβουπροφαίνη.
Ωστόσο, οι συγγραφείς σημειώνουν ότι η προηγούμενη μελέτη επικεντρώθηκε σε «οξεία, σχετικά βραχυπρόθεσμα και θρομβωτικά συμβάντα» και δεν εξέτασε τα αποτελέσματα που σχετίζονται με τη νόσο της βαλβίδας, η οποία χρειάζεται περισσότερο χρόνο για να αναπτυχθεί.
«Σε αυτή τη μελέτη», λέει ο πρώτος συγγραφέας Meghan A. Bowler, Ph.D., ο οποίος εργάστηκε για την έρευνα στο Τμήμα Βιοϊατρικής Μηχανικής, «προσθέτουμε μια μακροπρόθεσμη προοπτική για τη χρήση της celecoxib».
Αορτική στένωση και γήρανση
Η στένωση της αορτής είναι μια ενίσχυση της βαλβίδας που βρίσκεται μεταξύ της αορτής και της αριστερής κοιλίας της καρδιάς. Η σκλήρυνση προκαλεί το αίμα να περνά λιγότερο εύκολα από την καρδιά στην αορτή, από την οποία ρέει στη συνέχεια στο υπόλοιπο σώμα.
Ενώ μερικοί άνθρωποι έχουν στένωση της αορτής λόγω γενετικής ανωμαλίας, η πιο κοινή αιτία είναι η συσσώρευση αποθέσεων ασβεστίου και ουλές κατά τη γήρανση.
Στο έγγραφο μελέτης τους, οι συγγραφείς σημειώνουν ότι περισσότερα από 1 στα 4 άτομα άνω των 65 ετών στις Ηνωμένες Πολιτείες έχουν τον τύπο της στένωσης της αορτής που αναπτύσσεται από τη συσσώρευση ασβεστίου.
Η ασθένεια είναι προοδευτική και, λόγω της έλλειψης κατάλληλων φαρμάκων, η μόνη αποτελεσματική θεραπεία είναι η αντικατάσταση της βαλβίδας χειρουργικά.
Ανησυχούσε για την έλλειψη αποτελεσματικών φαρμάκων που ώθησαν τους ερευνητές να διερευνήσουν την ήδη εγκεκριμένη σελεκοξίμπη ως θεραπεία για στένωση της αορτής.
Η σελεκοξίμπη αύξησε την ασβεστοποίηση
Επέλεξαν τη σελεκοξίμπη επειδή προηγούμενες μελέτες είχαν δείξει ότι μπορεί να είναι αποτελεσματική έναντι μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται καντερίνη-11, η οποία είναι ενεργή σε ασθένεια ασβεστιακής βαλβίδας. Αυτές οι μελέτες έδειξαν ότι η σελεκοξίμπη συνδέεται με την πρωτεΐνη.
Ωστόσο, όταν εξέτασαν την επίδραση της σελεκοξίμπης στα κύτταρα της βαλβίδας, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι είχε το αντίθετο αποτέλεσμα. φάνηκε να αυξάνει την ασβεστοποίηση και άλλους δείκτες ενίσχυσης των ιστών.
«Απροσδόκητα», σημειώνουν, «η θεραπεία με σελεκοξίμπη οδήγησε σε χαρακτηριστικά της ενεργοποίησης μυοϊνοβλαστών και του σχηματισμού ασβεστίου οζιδίου in vitro.»
Έχοντας διαπιστώσει το εργαστηριακό αποτέλεσμα, οι ερευνητές έψαξαν τότε κλινικά στοιχεία. Ανέλυσαν 8.600 μακροχρόνια ηλεκτρονικά ιατρικά αρχεία για συνδέσεις μεταξύ διάγνωσης καρδιακής βαλβίδας και χρήσης σελεκοξίμπης, ιβουπροφαίνης και ναπροξένης.
Η ανάλυση αποκάλυψε ότι η λήψη celecoxib συνδέθηκε με 20% αυξημένες πιθανότητες εμφάνισης στένωσης αορτής. Δεν βρήκε καμία σχέση μεταξύ στένωσης αορτής και ιβουπροφαίνης ή ναπροξένης.
Οι συγγραφείς καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι «Συνολικά, αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η χρήση της σελεκοξίμπης σχετίζεται με την ανάπτυξη [ασθένειας ασβεστιακής βαλβίδας].»
Το διμεθυλο σελεκοξίμπη θα μπορούσε να είναι ασφαλέστερο
Σε μια συζήτηση για τους περιορισμούς της μελέτης, οι επιστήμονες υπογράμμισαν το γεγονός ότι χρησιμοποίησαν καρδιακές βαλβίδες από χοίρους στις εργαστηριακές τους δοκιμές.
Αυτή είναι η συνήθης πρακτική επειδή οι καρδιακές βαλβίδες χοίρων τείνουν να είναι πιο υγιείς από τα ανθρώπινα καρδιακά κύτταρα, οι οποίοι συνήθως προέρχονται από δότες με καταστάσεις υγείας που θα μπορούσαν να επηρεάσουν τα αποτελέσματα.
Υποστηρίζουν ότι περαιτέρω μελέτες πρέπει τώρα να επιδιώξουν να επιβεβαιώσουν αυτά τα ευρήματα σε ανθρώπους ή σε διάφορα μοντέλα ποντικών καρδιακών βαλβίδων.
Οι ερευνητές δοκίμασαν επίσης τη διμεθυλική σελεκοξίμπη, η οποία είναι μια ανενεργή μορφή σελεκοξίμπης. Διαπίστωσαν ότι αυτό το φάρμακο θα μπορούσε να είναι μια ασφαλέστερη επιλογή από το celecoxib για άτομα με στένωση της αορτής και σκοπεύουν να συνεχίσουν να το ερευνούν.
«Η ασβεστοποίηση στην αορτική βαλβίδα μπορεί να διαρκέσει πολλά χρόνια. Επομένως, εάν διατρέχετε υψηλότερο κίνδυνο για αυτό, ίσως θελήσετε να εξετάσετε το ενδεχόμενο να λάβετε διαφορετική θεραπεία ανακούφισης πόνου ή ρευματοειδούς αρθρίτιδας. "
Meghan A. Bowler, Ph.D.
