Τι είναι μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή;
Οι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές είναι η πιο αξιόπιστη διαθέσιμη μέθοδος για τον έλεγχο νέων θεραπειών.
Έχουν γίνει το πρότυπο που πρέπει να πληρούν οι φαρμακευτικές εταιρείες για τον υπολογισμό και την απόδειξη του επιπέδου αποτελεσματικότητας και ασφάλειας ενός πειραματικού φαρμάκου.
Σε αυτό το άρθρο, εξετάζουμε τη ρύθμιση και τα πλεονεκτήματα μιας τυχαιοποιημένης ελεγχόμενης δοκιμής (RCT), καθώς και ορισμένες ηθικές εκτιμήσεις της θεραπείας με εικονικό φάρμακο.
Τι είναι μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή;
Οι ερευνητές δημιούργησαν μια δοκιμή για να ελέγξουν τις επιδράσεις ενός φαρμάκου σε μια συγκεκριμένη ομάδα ανθρώπων, ενώ μετρούν ένα άλλο για αναφορά.
Ο επιστημονικός σχεδιασμός μιας τυχαιοποιημένης ελεγχόμενης δοκιμής έχει ως εξής:
- Τυχαιοποιημένο: Οι ερευνητές αποφασίζουν τυχαία ως προς το ποιοι συμμετέχοντες στη δοκιμή λαμβάνουν τη νέα θεραπεία και ποιοι λαμβάνουν εικονικό φάρμακο ή ψεύτικη θεραπεία.
- Ελεγχόμενη: Η δοκιμή χρησιμοποιεί μια ομάδα ελέγχου για σύγκριση ή αναφορά. Στην ομάδα ελέγχου, οι συμμετέχοντες δεν λαμβάνουν τη νέα θεραπεία αλλά αντ 'αυτού λαμβάνουν εικονικό φάρμακο ή θεραπεία αναφοράς.
Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών (FDA) θα εγκρίνει γενικά μόνο μια νέα θεραπεία ως ασφαλής και αποτελεσματική για ευρύτερη χρήση, εάν τα αποτελέσματα δείχνουν ότι οι επιδράσεις του φαρμάκου είναι σύμφωνες με τους ισχυρισμούς του και εάν αυτά τα οφέλη εμφανίζονται χωρίς να προκαλούν ανασφαλείς ανεπιθύμητες ενέργειες .
Ωστόσο, μεταξύ του 1999 και του 2014, 76 αιτήσεις έλαβαν έγκριση χωρίς να υποβληθούν σε RCT. Συνεχίζεται η συζήτηση σχετικά με το εάν ένα προϊόν είναι σίγουρα ασφαλές χωρίς να περάσει RCT.
Λόγοι τυχαιοποίησης
Η τυχαιοποίηση αποτρέπει την παράκαμψη ή τη σκόπιμη χειραγώγηση των αποτελεσμάτων. Τόσο οι συμμετέχοντες όσο και οι ερευνητές μπορούν να επηρεάσουν τα αποτελέσματα, εκτός εάν οι ερευνητές αναθέσουν τους συμμετέχοντες σε ομάδες τυχαία.
Οι επιστήμονες αναφέρονται σε αυτήν την ανατροπή των αποτελεσμάτων ως προκατάληψη επιλογής. Ένα RCT απαλλάσσει την προκατάληψη επιλογής αφαιρώντας το στοιχείο επιλογής.
Για παράδειγμα, χωρίς τυχαιοποίηση, οι επιστήμονες μπορούν συνειδητά ή υποσυνείδητα να εκχωρήσουν ασθενείς στην ομάδα που λαμβάνει την ενεργή θεραπεία εάν φαίνονται πιο πιθανό να ωφεληθούν από την πειραματική θεραπεία. Αυτό θα μπορούσε να κάνει μια θεραπεία να φαίνεται πιο ευεργετική από ό, τι είναι στην πραγματικότητα.
Από την άλλη πλευρά, εάν οι επιστήμονες προσπαθούν να αποδείξουν την αναποτελεσματικότητα ή τον πιθανό κίνδυνο μιας συγκεκριμένης θεραπείας, ενδέχεται να αναθέσουν στους συμμετέχοντες που έχουν υψηλότερο κίνδυνο επιπλοκών ή χαμηλότερες πιθανότητες επιτυχίας στην ομάδα που λαμβάνει τη θεραπεία.
Ο κίνδυνος μεροληψίας επιλογής μπορεί επίσης να είναι υψηλός σε δοκιμές από ερευνητές που έχουν λάβει είτε άμεση είτε έμμεση χρηματοδότηση από μια φαρμακευτική εταιρεία που θέλει να αποδείξει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια ενός νέου φαρμάκου.
Για το λόγο αυτό, οι ερευνητές πρέπει να αποκαλύψουν οποιαδήποτε πιθανή σύγκρουση συμφερόντων κατά τη διεξαγωγή μιας κλινικής δοκιμής, καθώς οι φαρμακευτικοί κατασκευαστές έχουν σαφές οικονομικό ενδιαφέρον για την επίτευξη θετικών αποτελεσμάτων.
Η γνώση των συμμετεχόντων που λαμβάνουν το πειραματικό φάρμακο μπορεί να οδηγήσει σε υγιή κίνητρα καθώς και αμφισβητήσιμα. Οι γιατροί θα μπορούσαν να επηρεάσουν καλά τα αποτελέσματα. Ακόμη και η προκατάληψη επιλογής με καλές προθέσεις, όπως οι ερευνητές που ανησυχούν για την ασφάλεια ενός φαρμάκου, είναι επιστημονικά αβάσιμο.
Εάν η ενεργή θεραπεία φαίνεται να προκαλεί σοβαρές παρενέργειες, για παράδειγμα, οι γιατροί μπορεί να προσπαθήσουν να προστατεύσουν ορισμένους τύπους συμμετεχόντων από το φάρμακο. Η αντιμετώπιση διαφορετικών θεμάτων με διαφορετικούς τρόπους κατά τη διάρκεια της δοκιμής μειώνει την ακεραιότητα των συγκρίσεων που μοιάζουν με παρόμοια, δίνοντας ψευδή αποτελέσματα.
Η τυχαιοποίηση αφαιρεί την προκατάληψη και επιτρέπει πραγματικά μια άμεση σύγκριση μεταξύ δύο ομάδων σε μια δοκιμή, παρέχοντας μια πραγματική αναπαράσταση του τρόπου με τον οποίο το φάρμακο θα αντιδράσει με τον ευρύτερο πληθυσμό μετά τη διανομή.
Το ελεγχόμενο στοιχείο
Ο σκοπός μιας ομάδας ελέγχου σε μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή είναι να βοηθήσει στη μείωση της πιθανότητας οποιουδήποτε οφέλους ή κινδύνου που οι ερευνητές εντοπίζουν κατά τη διάρκεια της δοκιμής να συμβούν λόγω παραγόντων εκτός της πειραματικής θεραπείας.
Η απουσία ομάδας ελέγχου θα σήμαινε ότι οι ερευνητές δεν θα μπορούσαν να αποδώσουν βελτίωση ή μείωση της υγείας στο φάρμακο ή τη θεραπεία.
Άλλοι παράγοντες σχετικά με την κλινική δοκιμή θα μπορούσαν να εξηγήσουν τα αποτελέσματα. Χωρίς να συγκρίνουμε τι συμβαίνει σε παρόμοιους συμμετέχοντες που αντιμετωπίζουν παρόμοιες καταστάσεις χωρίς να πάρουν το νέο φάρμακο, δεν θα ήταν δυνατή η ακριβής μέτρηση τυχόν παρατηρούμενων αλλαγών στην υγεία.
Μια ομάδα ελέγχου είναι το βασικό μέρος των μεγάλων δοκιμών. Αρκετοί άνθρωποι πρέπει να συμμετέχουν για να διασφαλίσουν ότι οι διαφορές πιθανότητας και οι ασυνήθιστες περιστάσεις δεν έχουν καθοριστική επίδραση στα αποτελέσματα.
Οι ερευνητές συνήθως ταιριάζουν με άτομα σε μια ομάδα ελέγχου για την ηλικία, το φύλο και την εθνικότητα, μαζί με άλλους παράγοντες που μπορεί να επηρεάσουν την επίδραση ενός φαρμάκου ή θεραπείας, όπως σωματικό βάρος, κατάσταση καπνίσματος ή συννοσηρότητες.
Η ομάδα ελέγχου μπορεί να λάβει εικονικό φάρμακο. Πρόκειται για εικονική θεραπεία που μοιάζει πολύ με την πειραματική θεραπεία, αλλά δεν περιέχει το δραστικό συστατικό που προκαλεί τα υποτιθέμενα οφέλη της θεραπείας. Εναλλακτικά, μπορεί να λάβουν τυπική θεραπεία χωρίς τα πρόσθετα στοιχεία που βρίσκονται υπό διερεύνηση.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, συνήθως εκείνες που διερευνούν τα οφέλη μιας παρέμβασης σε υγιή άτομα, όπως ένα συμπλήρωμα, η ομάδα ελέγχου μπορεί να μην λάβει θεραπεία και απλώς να αποτελείται από άτομα παρόμοια με εκείνα που λαμβάνουν συμπλήρωμα ή θεραπεία.
Η ποιότητα της ομάδας ελέγχου είναι σημαντική από την άποψη της ομοιότητας των συμμετεχόντων της με εκείνες της ενεργής ομάδας. Η τυχαιοποίηση βοηθά να διασφαλιστεί ότι καμία προκατάληψη δεν επηρεάζει την επιλογή ατόμων για την ομάδα ελέγχου.
Οι υψηλής ποιότητας κλινικές δοκιμές θα δημοσιεύσουν βασικές μετρήσεις τόσο για τη θεραπεία όσο και για τους ελέγχους, επιτρέποντας την άμεση σύγκριση.
Σύγκριση με την τυπική θεραπεία
Οι ερευνητές σχεδιάζουν ορισμένες δοκιμές που διερευνούν νέα φάρμακα ή θεραπείες για μια ασθένεια, έτσι ώστε η ομάδα ελέγχου να λαμβάνει μια καθιερωμένη ή τυπική θεραπεία για αυτήν την πάθηση, αντί για θεραπεία εικονικού φαρμάκου ή εικονικής νόσου.
Αυτός ο τύπος ελέγχου επιδιώκει να εντοπίσει οποιοδήποτε συγκριτικό όφελος από το νέο φάρμακο έναντι των διαθέσιμων θεραπευτικών επιλογών. Ακόμα κι αν το νέο φάρμακο φαίνεται να έχει ευεργετικό αντίκτυπο, η καθιερωμένη θεραπεία μπορεί να εξακολουθεί να είναι ασφαλέστερη και πιο αποτελεσματική.
Οι συγκριτικές δοκιμές είναι σημαντικές πέρα από την ανάπτυξη νέων φαρμάκων και θεραπείας. Μπορούν να βοηθήσουν στην καθοδήγηση αποφάσεων σχετικά με την κατανομή πόρων υγειονομικής περίθαλψης.
Οι υπεύθυνοι χάραξης πολιτικής σε όλο τον κόσμο συχνά ενδιαφέρονται ιδιαίτερα για το πώς ένα νέο φάρμακο πληρώνει τις υπάρχουσες θεραπευτικές επιλογές, λαμβάνοντας υπόψη τη σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας, τις πιθανές επιπτώσεις στην ποιότητα ζωής και άλλους παράγοντες που χρωματίζουν μια εικόνα του συνολικού οφέλους και του κόστους το φάρμακο στην κοινωνία και τα άτομα.
Οι υπεύθυνοι χάραξης πολιτικής πρέπει επίσης να λάβουν υπόψη την έλλειψη ποικιλομορφίας στις κλινικές δοκιμές κατά τη λήψη αποφάσεων σχετικά με τις οδηγίες περί υγειονομικής περίθαλψης και τη χρηματοδότηση.
Ιστορικά, κλινικές δοκιμές έχουν συνήθως διεξαχθεί με τη χρήση λευκών ανδρών ασθενών, με αποτέλεσμα την έγκριση μιας σειράς φαρμάκων και παρεμβάσεων που στη συνέχεια φάνηκαν να είναι λιγότερο αποτελεσματικές ή πιο επικίνδυνες σε άτομα διαφορετικού φύλου ή εθνικότητας.
Τα RCT βοηθούν στην αντιμετώπιση αυτής της προκατάληψης.
Η έρευνα σε ζώα εκτός του ανθρώπου ή σε περιορισμένο τμήμα του πληθυσμού, στις περισσότερες περιπτώσεις, δεν επαρκεί για τη σύσταση της ευρείας χρήσης ενός φαρμάκου ή θεραπείας στο γενικό πληθυσμό.
Η έγκριση ορισμένων φαρμάκων που βασίζονται στην έρευνα σε ζώα έχει οδηγήσει σε σημαντική βλάβη στον άνθρωπο, καθώς τα ζώα εκτός του ανθρώπου είναι γενικά ένα φτωχό μοντέλο για την πρόβλεψη της ανθρώπινης απόκρισης σε ένα φάρμακο ή θεραπεία.
Ηθικά ζητήματα
Ο αυστηρός σχεδιασμός μιας επιστημονικής δοκιμής δεν είναι πάντα πρακτικός.
Ένα πραγματικό εικονικό φάρμακο μπορεί να είναι δύσκολο να επιτευχθεί και να μεταμφιεστεί. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η χορήγηση εικονικού φαρμάκου είναι ανήθικη.
Οι ακόλουθοι πρακτικοί περιορισμοί μπορούν να διαταράξουν τα σχέδια για ένα RCT:
- Οι θεραπείες που είναι πιο επεμβατικές, περιλαμβάνουν συσκευές ή χειρουργικές επεμβάσεις, μπορεί να είναι αδύνατο να κοροϊδεύονται ρεαλιστικά στην ομάδα σύγκρισης.
- Πολύ λίγοι άνθρωποι μπορεί να έχουν μια συγκεκριμένη ασθένεια και να είναι επίσης διαθέσιμοι για διερεύνηση τόσο σε ομάδες θεραπείας όσο και σε ομάδες μη θεραπείας.
- Η πρόσληψη συμμετεχόντων σε μια συγκεκριμένη δοκιμή μπορεί να είναι πολύ δύσκολη.
Μια δοκιμή που χρησιμοποιεί εικονικό φάρμακο μπορεί να μην είναι δίκαιη για τους συμμετέχοντες. Για παράδειγμα, ένα εικονικό φάρμακο δεν είναι ηθικό για χρήση κατά τη διάρκεια μιας δοκιμής για τη θεραπεία μιας σοβαρής ή περιοριστικής της ζωής ασθένειας, εάν αυτό σημαίνει άρνηση της κανονικής θεραπείας του συμμετέχοντα.
Υπό αυτές τις συνθήκες, οι ερευνητές θα έδιναν μια ήδη διαθέσιμη θεραπεία σε μια ομάδα σύγκρισης. Οι συμμετέχοντες δεν θα θυσιάζουν την τυπική τους φροντίδα για χάρη μιας εικονικής θεραπείας.
Οι ερευνητές μπορούν να χρησιμοποιήσουν διαφορετικό σχεδιασμό δοκιμών εάν δεν υπάρχει διαθέσιμη υπάρχουσα θεραπεία. Ανεξάρτητοι πίνακες δεοντολογικής κριτικής λαμβάνουν αποφάσεις σχετικά με το αν τα σχέδια δοκιμών είναι δίκαια για τους συμμετέχοντες.
Μια κλινική δοκιμή δεν μπορεί να προχωρήσει χωρίς αυτήν την ηθική έγκριση.
Πάρε μακριά
Τα RCT είναι το χρυσό πρότυπο για κλινικές δοκιμές θεραπειών και φαρμάκων.
Ο ερευνητής αναθέτει στους συμμετέχοντες σε πειραματικές και εικονικές ομάδες τυχαία, αφαιρώντας τυχόν προκατάληψη επιλογής από το δείγμα. Η μεροληψία επιλογής μπορεί να παρακάμψει τα αποτελέσματα με τρόπο που να ωφελεί έναν ερευνητή ή τον οργανισμό που χρηματοδοτεί τη μελέτη εις βάρος της επιστημονικής ακεραιότητας.
Το εικονικό φάρμακο είναι μια θεραπεία που μοιάζει με το πειραματικό φάρμακο. Όταν ένα εικονικό φάρμακο δεν είναι ηθικό στη χρήση, για παράδειγμα σε περιπτώσεις δοκιμών για τη θεραπεία μιας απειλητικής για τη ζωή ασθένειας για την οποία ο συμμετέχων δεν μπορεί να σταματήσει την πορεία της θεραπείας, οι ερευνητές θα χρησιμοποιήσουν μια θεραπεία που είναι τυπικά διαθέσιμη για να ελέγξει τις διαφορές.
Ένα φάρμακο ή μια θεραπεία πρέπει γενικά να περάσει ένα RCT προτού το FDA το εγκρίνει ως ασφαλές και αποτελεσματικό για ευρύτερη διανομή.
Ε:
Δεν είμαι ερευνητής. Τι αντίκτυπο έχουν τα RCT στη ζωή μου εάν δεν είμαι μέρος ενός;
ΕΝΑ:
Πολλά από τα φάρμακα που παίρνετε καθημερινά θα έχουν δοκιμαστεί σε ανθρώπους που συμμετέχουν, συχνά σε μορφή RCT, για να αποδείξουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
Τα RCT προσφέρουν την καλύτερη ευκαιρία να δείξουν ότι ένα φάρμακο δεν είναι μόνο αποτελεσματικό σε αυτό που ισχυρίζεται ότι κάνει, αλλά και καλά ανεκτό, ασφαλές για δοσολογία και σημαντικό για τη γενική υγεία σας.
Daniel Murrell, MD Οι απαντήσεις αντιπροσωπεύουν τις απόψεις των ειδικών ιατρικής μας. Όλο το περιεχόμενο είναι αυστηρά ενημερωτικό και δεν πρέπει να θεωρείται ιατρική συμβουλή.
