Μπορεί ο αποκλεισμός μιας μόνο πρωτεΐνης να αντιμετωπίσει την κατάθλιψη, την παχυσαρκία και τον πόνο;
Η κατάθλιψη, η παχυσαρκία και ο χρόνιος πόνος είναι μερικές από τις πιο επιτακτικές παγκόσμιες ανησυχίες για την υγεία. Νέα έρευνα μπορεί να βρήκε ένα φάρμακο που θα μπορούσε μια μέρα να αντιμετωπίσει και τις τρεις αυτές καταστάσεις.
Σχεδόν το 40% των ενηλίκων στις Ηνωμένες Πολιτείες ζούσαν με παχυσαρκία το 2015-2016. Σε όλο τον κόσμο, σχεδόν το 40% των ενηλίκων είναι υπέρβαροι και 13 τοις εκατό από αυτούς έχουν παχυσαρκία.
Σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ), η κατάθλιψη είναι η κύρια αιτία αναπηρίας σε ολόκληρο τον κόσμο. Στις ΗΠΑ, πάνω από 17 εκατομμύρια ενήλικες έχουν βιώσει τουλάχιστον ένα επεισόδιο μείζονος κατάθλιψης στη ζωή τους.
Τέλος, ανησυχητικές αναφορές από τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC) έθεσαν τον αριθμό των ενηλίκων των ΗΠΑ που ζουν με χρόνιο πόνο στα 50 εκατομμύρια. Μελέτες έχουν συνδέσει τον χρόνιο πόνο με την κατάθλιψη, το άγχος και τον εθισμό στα οπιοειδή.
Όλες αυτές οι σοβαρές καταστάσεις επηρεάζουν τους ενήλικες των ΗΠΑ. Αλλά θα μπορούσε να υπάρχει μια ασημένια σφαίρα που θα μπορούσε να αντιμετωπίσει όλα αυτά ταυτόχρονα;
Νέα έρευνα δείχνει ότι μπορεί να υπάρχει. Ο Felix Hausch, Ph.D., από το Τεχνικό Πανεπιστήμιο του Darmstadt, στη Γερμανία, οδήγησε μια νέα έρευνα σχετικά με τις επιπτώσεις του αποκλεισμού μιας μόνο πρωτεΐνης που έχει σχέση με τις τρεις προϋποθέσεις.
Η πρωτεΐνη ονομάζεται πρωτεΐνη 51 σύνδεσης FK506 ή FKBP51. Ο Hausch και οι συνεργάτες του ανέπτυξαν μια ένωση που μπορεί να αποκλείσει τη δραστηριότητα αυτής της πρωτεΐνης σε ποντίκια. Το φάρμακο ανακούφισε τον χρόνιο πόνο, τη βελτίωση της διάθεσης και τη μειωμένη παχυσαρκία που προκαλείται από τη διατροφή στα τρωκτικά.
Οι ερευνητές παρουσίασαν τα ευρήματά τους στην Ανοιξιάτικη Εθνική Συνάντηση & Έκθεση της Αμερικανικής Χημικής Εταιρείας (ACS) 2019 στο Ορλάντο, Φλόριντα.
Γιατί να μελετήσετε την πρωτεΐνη FKBP51;
Ο Hausch εξηγεί, "Η πρωτεΐνη FKBP51 παίζει σημαντικό ρόλο στην κατάθλιψη, την παχυσαρκία, τον διαβήτη και τις καταστάσεις χρόνιου πόνου."
Συνεχίζει να μοιράζεται το κίνητρο για την έρευνα, λέγοντας ότι κάποιες προηγούμενες μελέτες είχαν προκαλέσει το ενδιαφέρον του.
«Με ενδιέφερε ο περίεργος κανονιστικός ρόλος [FKBP51] φάνηκε να παίζει σε κελιά […] [a] nd υπήρχε ένα γνωστό φυσικό προϊόν που θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως σημείο εκκίνησης. Συλλογικά, αυτό έμοιαζε με μια ενδιαφέρουσα πρωτεΐνη για να δουλέψουμε. "
Πράγματι, προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι το FKBP51 μπορεί να ρυθμίσει το στρες και το μεταβολισμό, μεσολαβώντας στη σχέση μεταξύ παχυσαρκίας που προκαλείται από δίαιτα, χρόνιου στρες και ψυχιατρικών καταστάσεων που σχετίζονται με το στρες.
Αρκετά μέρη του ανθρώπινου σώματος, όπως ο εγκέφαλος, οι μύες και ο λιπώδης ιστός, περιέχουν FKBP51. Η πρωτεΐνη εξυπηρετεί πολλές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένου του περιορισμού της πρόσληψης ζάχαρης και του περιορισμού του ποσού του λίπους που μετατρέπεται σε καφέ λίπος - ο καλός τύπος λίπους που βοηθά στη μετατροπή των θρεπτικών ουσιών σε ενέργεια.
Επομένως, η πρωτεΐνη FKBP51 μπορεί να μας κάνει να αποθηκεύσουμε λίπος αντί να το κάψουμε, κάτι που μπορεί να οδηγήσει σε παχυσαρκία. Η πρωτεΐνη εμπλέκεται επίσης στο πώς το σώμα μας ανταποκρίνεται στο άγχος.
Ο αναστολέας FKBP51 επηρεάζει το άγχος, τη διάθεση, το βάρος
Ωστόσο, η στόχευση της πρωτεΐνης FKBP51 έχει αποδειχθεί δύσκολη στο παρελθόν, κυρίως επειδή μοιάζει πολύ με μια άλλη πρωτεΐνη στην οποία βρίσκεται, που ονομάζεται FKBP52.
«Αυτές οι δύο πρωτεΐνες είναι πολύ παρόμοιες στη δομή, αλλά κάνουν αντίθετα πράγματα στα κύτταρα», εξηγεί ο Hausch.
«Έχουμε αυτήν την κατάσταση Γιν-Γιανγκ. Η επιλεκτικότητα μεταξύ αυτών των δύο πρωτεϊνών πιστεύεται ότι είναι κρίσιμη, αλλά αυτό είναι δύσκολο να επιτευχθεί αφού οι δύο πρωτεΐνες είναι τόσο παρόμοιες. "
«Ανακαλύψαμε ότι το FKBP51 μπορεί να αλλάξει το σχήμα του με τρόπο που το FKBP52 δεν μπορεί, και αυτό επέτρεψε την ανάπτυξη πολύ επιλεκτικών αναστολέων», συνεχίζει ο ερευνητής. Οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν τεχνικές πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού για να ανακαλύψουν μια νέα δεσμευτική τοποθεσία στο FKBP51.
Ως αποτέλεσμα, ανέπτυξαν έναν «εξαιρετικά επιλεκτικό αναστολέα», τον οποίο ονόμασαν SAFit2. Οι δοκιμές σε ποντίκια αποκάλυψαν τα οφέλη της. «Βοηθά πράγματι τα ποντίκια να αντιμετωπίσουν καλύτερα σε αγχωτικές καταστάσεις», λέει ο Hausch.
Στην πραγματικότητα, το SAFit2 μείωσε τα επίπεδα ορμονών του στρες και προώθησε μηχανισμούς αντιμετώπισης του στρες στα τρωκτικά. «Επιπλέον, το SAFit2 βελτίωσε τις φλεγμονώδεις αναπηρίες που προκαλούνται από τον πόνο και την παχυσαρκία που προκαλείται από τη διατροφή», αναφέρουν οι επιστήμονες.
«Η αναστολή του FKBP51 θα μπορούσε επομένως να είναι μια νέα θεραπευτική επιλογή για τη θεραπεία της κατάθλιψης, της παχυσαρκίας, του διαβήτη και των χρόνιων παθήσεων.»
Felix Hausch
Τέλος, ωστόσο, οι ερευνητές προειδοποιούν ότι πρέπει να κάνουν πολύ περισσότερη δουλειά για να μπορέσουν να δοκιμάσουν το φάρμακο σε ανθρώπους.
