Καρκίνος: Το σεξ επηρεάζει το αποτέλεσμα της ανοσοθεραπείας;
Η ανοσοθεραπεία για προχωρημένο καρκίνο κερδίζει δημοτικότητα ως στρατηγική θεραπείας.Αλλά οι επιστήμονες κάνουν τώρα ένα σημαντικό ερώτημα: οι βιολογικές διαφορές μεταξύ ανδρών και γυναικών επηρεάζουν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας;
Η ανοσοθεραπεία - ένας τύπος θεραπείας που στοχεύει στην ενίσχυση των αμυντικών μηχανισμών του σώματος κατά των ασθενειών - έχει κερδίσει πρόσφατα ως μια πιο αποτελεσματική στρατηγική κατά πολλών καρκίνων.
Χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία του καρκίνου σε προχωρημένα στάδια, όταν άλλοι τύποι θεραπείας δεν λειτουργούν πλέον.
Όμως, η έρευνα για τη θεραπεία συνεχίζεται, με τους επιστήμονες να αποκαλύπτουν συχνά άγνωστους προηγουμένως μηχανισμούς που μπορεί να έχουν σχέση με το πώς προχωρά η θεραπεία.
Τώρα, ο Δρ. Fabio Conforti και οι συνάδελφοί του από το Ευρωπαϊκό Ινστιτούτο Ογκολογίας στο Μιλάνο της Ιταλίας, προτείνουν ότι στην προσπάθεια εύρεσης αποτελεσματικότερων θεραπειών καρκίνου γρήγορα, οι ερευνητές μπορεί να έχουν ξεπεράσει ένα σημαντικό ζήτημα.
Δηλαδή, ότι οι ενσύρματες βιολογικές διαφορές μεταξύ των δύο φύλων θα μπορούσαν να έχουν αντίκτυπο στο εάν η θεραπεία είναι επιτυχής.
Το ανοσοποιητικό σύστημα ανδρών και γυναικών έχει χαρακτηριστικά ειδικά για το φύλο που δεν έχουν ληφθεί σωστά υπόψη από ειδικούς που ερευνούν την αποτελεσματικότητα της ανοσοθεραπείας, γράφουν ο Δρ Conforti και ομάδα σε ένα άρθρο που δημοσιεύθηκε στο Η ογκολογία του Lancet.
«Τόσο το φύλο όσο και το φύλο μπορούν ενδεχομένως να επηρεάσουν τη δύναμη της ανοσολογικής απόκρισης του σώματος», υποστηρίζει ο Δρ Conforti.
«Κατά μέσο όρο, οι γυναίκες εμφανίζουν ισχυρότερες ανοσολογικές αντιδράσεις από ό, τι οι άνδρες, με αποτέλεσμα την ταχύτερη κάθαρση των παθογόνων, εξηγώντας τη χαμηλότερη σοβαρότητα και τον επιπολασμό πολλών λοιμώξεων στις γυναίκες […] Από την άλλη πλευρά, οι γυναίκες αντιπροσωπεύουν περίπου το 80 [%] όλοι οι ασθενείς με συστηματικές αυτοάνοσες ασθένειες παγκοσμίως. "
Δρ Fabio Conforti
«Συνεπώς», συνεχίζει, «είναι πιθανό οι διαφορές στο ανοσοποιητικό σύστημα γυναικών και ανδρών να σχετίζονται με τη φυσική πορεία χρόνιων φλεγμονωδών παθήσεων όπως ο καρκίνος και ενδεχομένως πώς αντιδρούν στα ναρκωτικά».
Ανατροπή ανδρών προς γυναίκες αναλογία σε κλινικές δοκιμές
Ο Δρ Conforti και η ομάδα διεξήγαγαν μια μετα-ανάλυση 20 τυχαιοποιημένων δοκιμών, αξιολογώντας 11.351 ασθενείς - που περιελάμβαναν 7.646 άνδρες και 3.705 γυναίκες - με διάφορες μορφές προχωρημένων ή μεταστατικών καρκίνων.
Όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη είχαν λάβει θεραπεία με αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου (ipilimumab, tremelimumab, nivolumab ή pembrolizumab), τα οποία είναι φάρμακα που βοηθούν στην ενίσχυση της ανοσολογικής απόκρισης ενός ατόμου στον καρκίνο.
Οι τύποι καρκίνου για τους οποίους έλαβαν θεραπεία οι συμμετέχοντες περιελάμβαναν καρκίνο του δέρματος, καρκίνο των νεφρών, καρκίνο της ουροδόχου κύστης, καρκίνο της κεφαλής και του λαιμού και καρκίνο του πνεύμονα.
Ακριβώς εξετάζοντας την αναλογία μεταξύ ανδρών και γυναικών στις κλινικές δοκιμές που ανέλυσαν, οι επιστήμονες επισημαίνουν ότι υπάρχει μια προφανής ανισορροπία. Οι μελέτες στο σύνολό τους έτειναν να περιλαμβάνουν πολύ μεγαλύτερο αριθμό ανδρών ασθενών.
Η υποεκπροσώπηση των γυναικών σε κλινικές δοκιμές έχει επισημανθεί από πολλούς ειδικούς, οι οποίοι έχουν τονίσει ότι αυτό το κενό μπορεί να αποδειχθεί προβληματικό όταν πρόκειται για έγκριση και απελευθέρωση φαρμάκων για τον γενικό πληθυσμό.
Παρόλο που, κατά την ανάλυση των υφιστάμενων μελετών, ο Δρ Conforti και η ομάδα σημείωσαν ότι η ανοσοθεραπεία αποδείχθηκε πιο αποτελεσματική από τις θεραπείες ελέγχου τόσο για τους άνδρες όσο και για τις γυναίκες. Διαπίστωσαν επίσης ότι, κατά μέσο όρο, τα ποσοστά επιβίωσης ήταν υψηλότερα μεταξύ των ανδρών, σε σύγκριση με τις γυναίκες.
«Η πρόγνωση ενός ατόμου», εξηγεί ο Δρ Conforti, «θα εξαρτηθεί από πολλές μεταβλητές, συμπεριλαμβανομένου του τύπου του καρκίνου και των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται, και οι ανοσοθεραπείες εξακολουθούν να είναι η τυπική θεραπεία για αρκετούς καρκίνους, με την επιβίωση συχνά πολύ καλύτερη από άλλα φάρμακα».
Ωστόσο, παρόλο που οι ερευνητές σημείωσαν ορισμένες αποκλίσεις στα οφέλη που παρέχει η ανοσοθεραπεία στους άνδρες έναντι των γυναικών, είναι επιφυλακτικοί να συστήσουν την εφαρμογή διαφορετικών θεραπειών μέχρι τώρα.
«Η θεραπεία για τις γυναίκες», δηλώνει ο Δρ Conforti, «δεν πρέπει [να] τροποποιηθεί βάσει αυτών των ευρημάτων, αλλά πρέπει να κατανοήσουμε περισσότερα σχετικά με τους μηχανισμούς για να διασφαλίσουμε ότι αυτές οι νέες θεραπείες μπορούν να βελτιστοποιηθούν τόσο για τους άνδρες όσο και για τις γυναίκες».
«Οι δοκιμές σπάνια λαμβάνουν υπόψη το σεξ»
Μια άλλη παρατήρηση που έκαναν οι συγγραφείς είναι ότι φαίνεται να υπάρχουν συγκεκριμένες διαφορές για το φύλο στον τρόπο λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτές οι διαφορές εμφανίζονται σε κυτταρικό επίπεδο και μπορεί να οφείλονται εν μέρει σε ξεχωριστή ορμονική δραστηριότητα.
Και ορισμένες οδοί αναστολέων σημείων ελέγχου, σύμφωνα με προηγούμενες μελέτες, μπορεί να μεταβληθούν ως απόκριση σε διαφορετικές ορμόνες φύλου.
Ωστόσο, «[d] υποστηρίζουν τα διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με τον πιθανό ρόλο που παίζει το σεξ στον επηρεασμό του τρόπου λειτουργίας των ναρκωτικών, δοκιμές που δοκιμάζουν νέες θεραπείες σπάνια λαμβάνουν υπόψη το σεξ», σημειώνει ο Δρ Conforti.
«Οι αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου», εξηγεί, «έχουν φέρει επανάσταση στη θεραπεία του καρκίνου, δείχνοντας υψηλότερη αποτελεσματικότητα από τις συνήθεις θεραπείες σε αρκετούς καρκίνους. Καθώς προσπαθούμε να βελτιώσουμε περαιτέρω την ανοσοθεραπεία εντοπίζοντας προγνωστικά βιοδείκτες απόκρισης, οι διαφορές φύλου θα πρέπει να διερευνηθούν περαιτέρω. "
Ωστόσο, η νέα μετα-ανάλυση αντιμετωπίζει ορισμένους περιορισμούς, από την αποδοχή των συγγραφέων. Αυτά περιλαμβάνουν το γεγονός ότι τα ευρήματά τους βασίζονται στα δεδομένα που αναφέρθηκαν σε μελέτες και όχι σε ιατρικές πληροφορίες που προέρχονται απευθείας από τους ασθενείς.
Στο συντακτικό σχόλιο που συνοδεύει το άρθρο, ο Omar Abdel-Rahman - που εργάζεται στο Πανεπιστήμιο Ain Shams στο El-Abaseya της Αιγύπτου και στο Πανεπιστήμιο του Κάλγκαρι στον Καναδά - τονίζει ότι η μετα-ανάλυση συνδυάζει δεδομένα που σχετίζονται με πολλούς διαφορετικούς τύπους καρκινικοί όγκοι, οι οποίοι μπορεί να έχουν πολύ διαφορετικά χαρακτηριστικά στους άνδρες έναντι των γυναικών.
«[W] σε κάθε συμπαγή όγκο», εξηγεί, «υπάρχει ένα πλήθος βασικών χαρακτηριστικών που μπορεί να διαφέρουν στην κατανομή τους μεταξύ ανδρών και γυναικών και αυτά τα βασικά χαρακτηριστικά έχουν αναφερθεί ότι επηρεάζουν τα αποτελέσματα των ασθενών που έλαβαν αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου. "
«Επιπλέον,» προειδοποιεί, «υπάρχουν επίσης τρόποι ζωής ή συμπεριφορικά χαρακτηριστικά που διαφέρουν μεταξύ ανδρών και γυναικών που μπορεί επίσης να έχουν συγχυτικά αποτελέσματα».
Και, όπως εξηγεί ο Αμπντελ-Ραχμάν, «Αν και το άρθρο του [Δρ] Conforti και συναδέλφων είναι ένα έργο που προκαλεί σκέψη και δημιουργεί υποθέσεις, πρέπει να δοθεί προσοχή πριν προχωρήσουμε απευθείας σε ριζικά συμπεράσματα και πριν αλλάξουμε το ισχύον πρότυπο φροντίδας μεταξύ εγκεκριμένων ενδείξεων για τους αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου. "
