Η ανοσοθεραπεία κατά του καρκίνου «θα μπορούσε να είναι ασφαλέστερη» με τα φυσικά δολοφόνα κύτταρα
Οι επιστήμονες έχουν αναπτύξει μια ανοσοθεραπεία που χρησιμοποιεί ανοσοκύτταρα που καλλιεργούνται από βλαστικά κύτταρα αντί για κύτταρα που λαμβάνονται από ασθενείς για να αναζητήσουν και να καταστρέψουν καρκινικά κύτταρα.
Η προσέγγιση μπορεί να οδηγήσει σε «εκτός καταστημάτων» αποθέματα κυττάρων που σκοτώνουν καρκίνο, λένε ερευνητές από το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, το Σαν Ντιέγκο και το Πανεπιστήμιο της Μινεσότα στη Μινεάπολη.
Σε μια δημοσίευση που δημοσιεύθηκε τώρα στο περιοδικό Κύτταρο βλαστικών κυττάρων, οι συγγραφείς περιγράφουν πώς τα κύτταρα έδειξαν αυξημένη «αντικαρκινική δραστηριότητα» σε ποντίκια με καρκίνο των ωοθηκών που προέρχονται από ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα.
Η ανοσοθεραπεία είναι ένας τύπος γνωστός ως θεραπεία χιμαιρικού αντιγόνου (CAR). Αυξάνει τη δύναμη θανάτωσης του καρκίνου των ανοσοκυττάρων με τον επαναπρογραμματισμό τους για να εκφράσουν CAR πρωτεΐνη, η οποία έχει σχεδιαστεί για να δεσμεύεται μόνο με καρκινικά κύτταρα.
Πλεονεκτήματα των φυσικών δολοφονικών κυττάρων
Συνήθως, η ανοσοθεραπεία CAR χρησιμοποιεί γενετικά τροποποιημένα λευκά αιμοσφαίρια γνωστά ως Τ κύτταρα που αναπτύσσονται από κύτταρα που λαμβάνονται από ασθενείς. Αυτή η προσέγγιση ονομάζεται CAR-T κυτταρική ανοσοθεραπεία και αποτέλεσε το επίκεντρο πολλών ερευνών και χρηματοδότησης τελευταία.
Όμως, η νέα προσέγγιση χρησιμοποιεί κύτταρα φυσικού φονέα (ΝΚ) που λαμβάνονται από ανθρώπινα πολυδύναμα βλαστικά κύτταρα (iPSCs) αντί για Τ κύτταρα ειδικά για τον ασθενή.
«Τα κύτταρα ΝΚ», εξηγεί ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Dan S. Kaufman, καθηγητής ιατρικής στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, στο Σαν Ντιέγκο, «προσφέρουν σημαντικά πλεονεκτήματα καθώς δεν χρειάζεται να ταιριάζουν με έναν συγκεκριμένο ασθενή».
Διότι, προσθέτει, «μια παρτίδα NK κυττάρων που προέρχονται από το iPSC μπορεί δυνητικά να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία χιλιάδων ασθενών», ανοίγει την προοπτική «τυποποιημένων,« εκτός καταστημάτων »θεραπειών» για χρήση με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα.
Εμπόδια κυττάρων CAR-T
Η ανοσοθεραπεία κυττάρων CAR-T έχει δείξει μεγάλη υπόσχεση, αλλά τα θετικά αποτελέσματα από δοκιμές δεν μεταφράστηκαν πάντοτε σε κλινική επιτυχία.
Ενώ μια θεραπεία έχει εγκριθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες για χρήση σε έναν τύπο οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας, δεν είναι σαφές πόσο σύντομα θα είναι διαθέσιμες θεραπείες CAR-T για συμπαγείς όγκους.
Ο καθηγητής Kaufman και η ομάδα περιγράφουν πολλά εμπόδια. Πρώτον είναι το γεγονός ότι η θεραπεία με CAR-T κυττάρων χρειάζεται Τ κύτταρα που λαμβάνονται από τον ασθενή και λειτουργεί μόνο για αυτόν τον ασθενή.
Αυτό είναι χρονοβόρο καθώς περιλαμβάνει την εξαγωγή των κυττάρων, την κατασκευή τους και, στη συνέχεια, την επέκταση του αριθμού τους στο εργαστήριο προτού τα εγχύσει ξανά στον ασθενή.
Επιπλέον, δεν είναι όλοι οι ασθενείς που θα μπορούσαν να επωφεληθούν από την κυτταρική θεραπεία CAR-T σε θέση να δώσουν τα κύτταρα. Επίσης, ο καρκίνος τους θα μπορούσε να εξελίσσεται τόσο γρήγορα ώστε όταν τα μηχανικά κύτταρα είναι έτοιμα, το παράθυρο της ευκαιρίας έχει κλείσει.
Θέματα ασφάλειας
Υπήρξαν επίσης αυξανόμενες ανησυχίες σχετικά με την ασφάλεια της θεραπείας CAR-T. Στην πραγματικότητα, ο καθηγητής Kaufman σημειώνει ότι υπήρξαν ορισμένες περιπτώσεις «σοβαρής τοξικότητας ή ανεπιθύμητων ενεργειών» που έχουν οδηγήσει σε ανεπάρκεια οργάνων και θάνατο.
Αυτός και οι συνάδελφοί του έχουν ήδη πραγματοποιήσει κάποια έρευνα σε κύτταρα ΝΚ που υποδηλώνουν ότι δεν παράγουν τις ίδιες παρενέργειες. Διαπίστωσαν επίσης ότι παρήγαγαν «λίγες ανεπιθύμητες ενέργειες» στα μοντέλα ποντικιών που χρησιμοποίησαν στη νέα μελέτη.
Οι ερευνητές εξέτασαν κύτταρα ΝΚ που ελήφθησαν από ανθρώπινα iPSCs που έχουν σχεδιαστεί για να εκφράζουν CAR σε μοντέλα ποντικών καρκίνου των ωοθηκών.
Αυτά τα μοντέλα ποντικών αναπτύχθηκαν με μεταμόσχευση καρκινικών κυττάρων ανθρώπινων ωοθηκών σε ποντίκια με κατασταλμένο ανοσοποιητικό σύστημα, ώστε να μην απορρίψουν τα ανθρώπινα κύτταρα. Τα καρκινικά κύτταρα στη συνέχεια αναπτύχθηκαν σε όγκους.
Η ομάδα διαπίστωσε ότι τα κύτταρα CAR NK παρουσίασαν παρόμοιο επίπεδο αντικαρκινικής δραστηριότητας με τα κύτταρα CAR-T αλλά με «λιγότερη τοξικότητα». Και, ήταν πιο αποτελεσματικά από τα κύτταρα ΝΚ που δεν εκφράζουν CAR.
Ο καθηγητής Kaufman προτείνει ότι οι εξετάσεις για τον καρκίνο του αίματος και άλλους στερεούς καρκίνους - όπως του εγκεφάλου, του παχέος εντέρου και του μαστού - πιθανότατα θα δείχνουν παρόμοια πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα.
"Τα κύτταρα NK μπορεί να είναι ασφαλέστερα στη χρήση."
Καθ. Dan S. Kaufman
