Τι ρόλο παίζουν τα εγκεφαλικά λιπίδια στη νόσο του Πάρκινσον;
Νέα έρευνα εξετάζει τα εγκεφαλικά λιπίδια για να εντοπίσει έναν νέο θεραπευτικό στόχο για τη νόσο του Πάρκινσον.
Η νόσος του Πάρκινσον είναι μια νευροεκφυλιστική πάθηση που επηρεάζει περίπου μισό εκατομμύριο ανθρώπους στις Ηνωμένες Πολιτείες, σύμφωνα με τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας.
Ένα από τα κύρια χαρακτηριστικά αυτής της κατάστασης είναι η συσσώρευση της άλφα-συνουκλεΐνης, ενός τύπου πρωτεΐνης που μετατρέπεται σε τοξικές πλάκες, στον εγκέφαλο.
Νωρίτερα φέτος, μια μελέτη που εμφανίστηκε στο περιοδικό Νευροβιολογία της γήρανσης πρότεινε ότι μπορεί να υπάρχει σύνδεση μεταξύ των επιπέδων ορισμένων εγκεφαλικών λιπιδίων ή μορίων λίπους και της ανάπτυξης της νόσου του Πάρκινσον.
Τώρα, μια ομάδα ειδικών από το Brigham and Women’s Hospital και το Harvard Medical School, που και οι δύο βρίσκονται στη Βοστώνη, MA, διερευνά περαιτέρω τους δεσμούς μεταξύ των εγκεφαλικών λιπιδίων και του νευροεκφυλισμού.
«Οι άνθρωποι γνωρίζουν εδώ και πολλά χρόνια κάποια σχέση μεταξύ της νόσου του Πάρκινσον και των λιπιδίων του εγκεφάλου», λέει η επικεφαλής συγγραφέας της νέας μελέτης, Saranna Fanning, Ph.D., από το Brigham και το Women's Hospital.
Στην τρέχουσα μελέτη, ωστόσο, οι ερευνητές δείχνουν ότι υπάρχει σχέση μεταξύ λιπαρών οξέων που υπάρχουν στον εγκέφαλο και της συσσώρευσης της άλφα-συνουκλεΐνης.
«Μέσω αυτής της συλλογικής προσπάθειας, ξεκινώντας με μοντέλα ζύμης στο εργαστήριο Lindquist και στα εργαστήρια Selkoe και Dettmer, αξιοποιώντας τους φλοιώδεις νευρώνες των αρουραίων και τους ανθρώπινους φλοιώδεις νευρώνες, εντοπίσαμε ένα μονοπάτι και έναν θεραπευτικό στόχο που κανένας δεν έχει επιδιώξει πριν», λέει ο Fanning. .
Οι ερευνητές αναφέρουν τα ευρήματά τους σε ένα έγγραφο μελέτης που εμφανίζεται στο περιοδικό Μοριακό κύτταρο.
Προσδιορισμός ενός νέου θεραπευτικού στόχου
Οι ερευνητές συνεργάστηκαν με λιπίδια και λιπαρά οξέα σε διάφορα μοντέλα, από καλλιέργειες ζύμης έως ανθρώπινα κύτταρα, για να δουν πώς μπορούν να αλληλεπιδράσουν με την άλφα-συνουκλεΐνη.
Ο Fanning και οι συνεργάτες του πραγματοποίησαν αρχικά αμερόληπτο προφίλ λιπιδικών, μια διαδικασία που περιλαμβάνει την αξιολόγηση των αλλαγών λιπιδίων και λιπαρών οξέων, σε ζύμη που είχαν σχεδιάσει για να παράγουν την πρωτεΐνη άλφα-συνουκλεΐνης.
Σε αυτό το στάδιο, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η ζύμη που εκφράζει την άλφα-συνουκλεΐνη έδειξε αύξηση σε ένα συστατικό της ουδέτερης οδού λιπιδίων, δηλαδή το ελαϊκό οξύ, ένα λιπαρό οξύ.
Η ομάδα μπόρεσε να επαναλάβει αυτήν την παρατήρηση τόσο σε τρωκτικά όσο και σε ανθρώπινα νευρωνικά μοντέλα, συμπεριλαμβανομένων κυτταρικών σειρών που προέρχονταν από άτομα με νόσο του Πάρκινσον.
«Ήταν συναρπαστικό να βλέπουμε πώς η περίσσεια [πρωτεΐνη άλφα-συνουκλεΐνης] είχε τόσο συνεπή επίδραση στην ουδέτερη οδό λιπιδίων μεταξύ των μοντέλων οργανισμών, από ζύμη απλού αρτοποιού και καλλιεργημένους νευρώνες τρωκτικών σε κύτταρα που προέρχονται από ασθενείς με PD που μεταφέρουν επιπλέον αντίγραφα της [άλφα-συνουκλεΐνης ] στο γονιδίωμά τους. "
Συν-ανώτερος συγγραφέας Ulf Dettmer
«Όλα τα μοντέλα μας έδειξαν σαφώς το ελαϊκό οξύ ως μεσολαβητής της τοξικότητας [άλφα-συνουκλεΐνη]», προσθέτει ο Dettmer.
Μετά από αυτά τα ευρήματα, οι ερευνητές αναζήτησαν επίσης δείκτες νευροτοξικότητας στα μοντέλα με τα οποία συνεργάστηκαν. Στόχος τους ήταν να βρουν ένα μέσο στόχευσης τοξικών στοιχείων ώστε να αποτρέψουν ενδεχομένως την ανάπτυξη της νόσου του Πάρκινσον.
Ένα ένζυμο που ονομάζεται στεαροϋλ-ΟοΑ-δεσατουράση (SCD) παίζει βασικό ρόλο στην παραγωγή ελαϊκού οξέος, μεταξύ άλλων λιπαρών οξέων. Ο αποκλεισμός αυτού του ενζύμου, πιστεύει η ομάδα, μπορεί τελικά να βοηθήσει στην προστασία από τους μηχανισμούς νευροεκφυλισμού
Οι ερευνητές σημειώνουν ότι οι ερευνητές γνωρίζουν και χρησιμοποιούν πολλούς αναστολείς SCD, αν και αυτοί δεν έχουν ακόμη άδεια για κλινική χρήση εκτός των ερευνητικών εργαστηρίων.
Ελπίζουν ότι, εάν μελλοντικές μελέτες παρέχουν περαιτέρω στοιχεία που υποστηρίζουν τα λιπαρά οξέα ως θεραπευτικό στόχο για τη νόσο του Πάρκινσον, αυτοί οι αναστολείς μπορεί τελικά να καταστούν το επίκεντρο των κλινικών δοκιμών.
«Η αναγνώριση του SCD ως ενζύμου που συμβάλλει στις μεταβολές των λιπιδίων και στη νευροτοξικότητα που προκαλείται από [άλφα] -συνουκλεΐνη αποτελεί μια μοναδική ευκαιρία για θεραπείες μικρού μορίου να αναστέλλουν το ένζυμο σε μοντέλα [νόσου του Πάρκινσον] και, τελικά, σε ανθρώπινες ασθένειες, Σημειώνει ο συν-ανώτερος συγγραφέας Dennis Selkoe.
