Θα μπορούσε ο αποκλεισμός αυτών των πρωτεϊνών να σταματήσει τον καρκίνο του μαστού;
Οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι ο αποκλεισμός ορισμένων πρωτεϊνών που ανταποκρίνονται στην ορμόνη προγεστερόνης μπορεί να αποτρέψει τον καρκίνο του μαστού σε όσους φέρουν γονίδια υψηλού κινδύνου.
Οι πρωτεΐνες ονομάζονται επιγενετικές πρωτεΐνες και προκαλούν την επέκταση του αριθμού των βλαστικών κυττάρων του μαστού όταν εκτίθενται σε προγεστερόνη.
Οι ερευνητές - από το Κέντρο Καρκίνου της Πριγκίπισσας Μαργαρίτας στο Τορόντο του Καναδά - περιγράφουν πώς το ανακάλυψαν σε ένα έγγραφο που πρόκειται να δημοσιευτεί στο Εφημερίδα της κυτταρικής βιολογίας.
Τα ευρήματά τους αντιπροσωπεύουν ένα βήμα προόδου στην ανάπτυξη της «χημειοπροληπτικής δράσης» για όσους διατρέχουν υψηλό κίνδυνο καρκίνου του μαστού.
«Επί του παρόντος», λέει ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Rama Khokha, ανώτερος επιστήμονας στο Κέντρο Καρκίνου του Princess Margaret και καθηγητής βιοφυσικής στο Πανεπιστήμιο του Τορόντο, «δεν υπάρχουν πρότυπα προληπτικών παρεμβάσεων περίθαλψης για γυναίκες με υψηλό κίνδυνο καρκίνου του μαστού».
Καρκίνος του μαστού και βλαστικά κύτταρα
Ο καρκίνος του μαστού προκύπτει όταν μη φυσιολογικά κύτταρα στον ιστό του μαστού αναπτύσσονται και εξαπλώνονται. Παρόλο που η πλειονότητα των περιπτώσεων συμβαίνει σε γυναίκες, οι άνδρες μπορούν επίσης να το πάσχουν επειδή έχουν επίσης ιστό μαστού.
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, αναμένεται ότι κατά το 2018 θα υπάρξουν συνολικά 3.30.080 νέες περιπτώσεις καρκίνου του μαστού στις γυναίκες και περίπου 2.550 στους άνδρες.
Η μεταφορά ορισμένων γονιδιακών μεταλλάξεων αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Ειδικές μεταλλάξεις στα γονίδια καταστολής όγκων BRCA1 και BRCA2, για παράδειγμα, αυξάνουν σημαντικά τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού.
Τα βλαστοκύτταρα του μαστικού αδένα είναι εξειδικευμένα προγονικά κύτταρα που ωριμάζουν σε αυχενικά και βασικά κύτταρα. Αυτοί είναι οι δύο τύποι κυττάρων που σχηματίζουν τον μαστικό αδένα, το όργανο που παράγει γάλα στο στήθος.
Κατά τη διάρκεια της εμμήνου ρύσεως και της εγκυμοσύνης, η αύξηση των επιπέδων προγεστερόνης προκαλεί αύξηση στα βασικά και αυχενικά βλαστικά κύτταρα, με αποτέλεσμα την επέκταση των μαστικών αδένων.
Οι επιγενετικές πρωτεΐνες είναι οι υποκείμενοι διακόπτες που ενεργοποιούν τον πολλαπλασιασμό των βλαστικών κυττάρων σε απόκριση στην προγεστερόνη.
Ωστόσο, η επέκταση των βλαστικών κυττάρων του μαστού και η έκθεση σε προγεστερόνη συνδέονται επίσης με τον καρκίνο του μαστού. Οι γυναίκες που φέρουν ορισμένα γονίδια υψηλού κινδύνου για καρκίνο του μαστού έχουν συχνά μεγαλύτερο αριθμό βλαστικών κυττάρων μαστού.
Η προγεστερόνη προκαλεί αλλαγές στο επιγενές
Για τη μελέτη τους, η καθηγητής Khokha και η ομάδα της παρατήρησαν πώς τα κύτταρα των μαστικών αδένων που απομονώθηκαν από ποντίκια ανταποκρίθηκαν στην έκθεση σε προγεστερόνη. Έδωσαν ιδιαίτερη προσοχή στις αλλαγές των πρωτεϊνών και των επιγενωμάτων των κυττάρων.
Το επιγενές είναι μια συλλογή ενώσεων που ενεργοποιούν και απενεργοποιούν τα γονίδια στο κύτταρο. ουσιαστικά, ελέγχει ποιες γενετικές οδηγίες πραγματοποιούνται και πότε συνδέονται χημικές ετικέτες στο DNA.
Η ομάδα ανακάλυψε ότι η έκθεση σε προγεστερόνη προκάλεσε μια μαζική ενεργοποίηση γονιδίων στα βλαστικά κύτταρα των μαστικών αδένων - ιδιαίτερα σε εκείνα που δημιουργούν αυγά.
Ο καθηγητής Khokha ισχυρίζεται ότι αυτό τους έκανε να πιστεύουν ότι ίσως "φάρμακα που αναστέλλουν αυτές τις επιγενετικές ρυθμιστικές πρωτεΐνες μπορεί να καταστέλλουν τον πολλαπλασιασμό των βλαστοκυττάρων και των προγονικών κυττάρων ως απόκριση στην προγεστερόνη."
«Δυνατότητα χημειοπροστασίας»
Οι επιστήμονες συνέχισαν να δοκιμάζουν αρκετούς «επιγενετικούς αναστολείς», πολλοί από τους οποίους έχουν ήδη λάβει κανονιστική έγκριση για ανθρώπινη χρήση.
Δοκιμές σε ποντίκια αποκάλυψαν ότι ένας αριθμός επιγενετικών αναστολέων μπόρεσαν να μπλοκάρουν την επέκταση των βλαστικών κυττάρων του μαστού και να μειώσουν τον αριθμό τους.
Ένα φάρμακο ειδικότερα ανέστειλε τον σχηματισμό όγκων σε τρωκτικά επιρρεπή στην ανάπτυξη καρκίνου του μαστού. Αυτή ήταν η δεσιταβίνη, μια ένωση που σταματά τα «ένζυμα μεθυλτρανσφεράσης» από την τοποθέτηση ετικετών στο DNA.
Το φάρμακο έχει ήδη εγκριθεί ως θεραπεία για μια διαταραχή του αίματος που ονομάζεται μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο.
Προχωρώντας από ποντίκια, η ομάδα πραγματοποίησε έπειτα δοκιμές σε βλαστικά κύτταρα μαστού που είχαν ληφθεί από γυναίκες με υψηλό κίνδυνο καρκίνου του μαστού.
Διαπίστωσαν ότι η δεσιταβίνη και άλλοι επιγενετικοί αναστολείς είχαν σημαντική επίδραση στα βλαστοκύτταρα από άτομα που φέρουν μεταλλάξεις BRCA1 υψηλού κινδύνου.
Η δεσιταβίνη ήταν επίσης αποτελεσματική στον αποκλεισμό του πολλαπλασιασμού των βλαστικών κυττάρων από ασθενείς με μεταλλάξεις BRCA2 υψηλού κινδύνου.
Ο καθηγητής Khokha λέει ότι αυτό δείχνει ότι η δράση ορισμένων επιγενετικών μορίων στα βλαστικά κύτταρα των μαστικών αδένων «διατηρείται μεταξύ ποντικών και ανθρώπων» και ότι υπάρχει πιθανότητα ανάπτυξης «επιγενετικών θεραπειών» ως χημειοπροληπτικής αντιμετώπισης του καρκίνου του μαστού στον άνθρωπο.
«Αν και γίνεται όλο και πιο ξεκάθαρο ότι τα βλαστοκύτταρα και τα προγονικά κύτταρα βρίσκονται κάτω από την ανάπτυξη του καρκίνου, δεν έχουμε στρατηγικές για να στοχεύσουμε αυτά τα κύτταρα για χημειοπροληπτική δράση.»
Καθηγητής Rama Khokha
