Κατάθλιψη: Η κεταμίνη αποτρέπει την απώλεια ευχαρίστησης στα πρωτεύοντα
Νέα έρευνα, η οποία εμφανίζεται στο περιοδικό Νευρώνας, δείχνει ότι τα πρωτεύοντα χάνουν τον ενθουσιασμό εν αναμονή μιας ανταμοιβής όταν μια συγκεκριμένη περιοχή του εγκεφάλου τους γίνεται υπερδραστήρια. Η μελέτη δείχνει επίσης ότι η κεταμίνη επηρεάζει αυτήν την περιοχή του εγκεφάλου και αποτρέπει την απώλεια ευχαρίστησης.
Η κατάθλιψη είναι «η κύρια αιτία αναπηρίας παγκοσμίως» και ένα από τα πιο κοινά προβλήματα ψυχικής υγείας στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Τα συμπτώματα της μείζονος κατάθλιψης περιλαμβάνουν καταθλιπτική διάθεση και απώλεια ενδιαφέροντος ή ευχαρίστησης στις καθημερινές δραστηριότητες. Μερικοί άνθρωποι μπορεί επίσης να αντιμετωπίσουν δυσκολία στον ύπνο, το φαγητό και την εστίαση ή να έχουν ενοχλητικές σκέψεις θανάτου ή να πάρουν τη ζωή τους.
Η απώλεια ενδιαφέροντος, ευχαρίστησης ή ενθουσιασμού εν αναμονή των δραστηριοτήτων που το άτομο κάποτε θεωρούσε ευχάριστο ονομάζεται αχεδονία.
Οι εγκεφαλικοί μηχανισμοί που στηρίζουν την αναισθησία στην κατάθλιψη παρέμειναν ασαφείς μέχρι τώρα και αυτή η έλλειψη γνώσης εμπόδισε την επιτυχία πολλών αντικαταθλιπτικών θεραπειών.
Τώρα, μια νέα μελέτη ρίχνει το απαραίτητο φως σε αυτό το σύμπτωμα. Επικεφαλής μιας ομάδας ερευνητών, η καθηγήτρια Angela Roberts από το Τμήμα Φυσιολογίας, Ανάπτυξης και Νευροεπιστήμης στο Πανεπιστήμιο του Cambridge του Ηνωμένου Βασιλείου, και ο διδακτορικός ερευνητής και φοιτητής Ιατρικής Laith Alexander ξεκίνησαν να μελετήσουν αυτό το φαινόμενο σε μαρμόζες.
Τα μαρμοσέτ είναι ένας τύπος πρωτεύοντος εκτός ανθρώπου με μετωπικούς λοβούς που μοιάζουν πολύ με αυτούς των ανθρώπων. Αυτή η φυσική ομοιότητα σημαίνει ότι τα ευρήματα είναι πιο εύκολα μεταφράσιμα για τον άνθρωπο από ό, τι θα ήταν αν η μελέτη αφορούσε τρωκτικά.
Ο καθηγητής Roberts και οι συνεργάτες του εξέτασαν τις επιδράσεις της κεταμίνης, ενός παραισθησιογόνου φαρμάκου που πρόσφατα συγκέντρωσε το ενδιαφέρον ως πιθανή θεραπεία για την κατάθλιψη και διαπίστωσε ότι είχε θετική επίδραση στα πρωτεύοντα.
Μελετώντας την αχεδονία σε πρωτεύοντα
Ο καθηγητής Roberts εξηγεί το κίνητρο πίσω από τη μελέτη, λέγοντας: «Οι απεικονιστικές μελέτες για [άτομα με κατάθλιψη] μας έδωσαν μια ιδέα για ορισμένες από τις περιοχές του εγκεφάλου που μπορεί να εμπλέκονται στην αναισθησία, αλλά ακόμα δεν γνωρίζουμε ποιες από αυτές τις περιοχές είναι αιτιώδης ευθύνη. "
«Ένα δεύτερο σημαντικό ζήτημα», προσθέτει, «είναι ότι η αναισθησία είναι πολύπλευρη - ξεπερνά την απώλεια της ευχαρίστησης και μπορεί να συνεπάγεται έλλειψη πρόβλεψης και κινήτρου και είναι πιθανό αυτές οι διαφορετικές πτυχές να έχουν διαφορετικές υποκείμενες αιτίες».
Για να μάθετε περισσότερα σχετικά με τους μηχανισμούς του εγκεφάλου πίσω από την αναισθησία, η καθηγητής Roberts και η ομάδα της επινόησαν ένα πείραμα στο οποίο εκπαιδεύτηκαν πρωτεύοντες να αντιδρούν σε δύο ήχους. Ο ήχος Α έδειξε ότι οι μαρμελάδες θα λάμβαναν marshmallows ως θεραπεία, ενώ καμία αίσθηση δεν ακολούθησε τον ήχο Β.
Μετά την προπόνηση, οι μετρήσεις της αρτηριακής πίεσης και οι κινήσεις του κεφαλιού έδειξαν ότι οι μαρμόζες θα ενθουσιαστούν με την ακοή του ήχου Α αλλά δεν θα αποκρίνονταν με αυτόν τον τρόπο στον ήχο Β.
Στη συνέχεια, οι επιστήμονες εμφυτεύτηκαν χειρουργικά πολύ λεπτούς μεταλλικούς σωλήνες στις κεφαλές των μαρμοσέτ, μέσω των οποίων ένεσαν είτε ένα φάρμακο είτε ένα εικονικό φάρμακο στους εγκεφάλους των πρωτευόντων.
Οι ερευνητές στοχεύουν μια συγκεκριμένη περιοχή του εγκεφάλου που ονομάζεται «περιοχή 25», την οποία το φάρμακο έκανε προσωρινά υπερκινητικό. Χρησιμοποίησαν σαρώσεις PET για να μελετήσουν τη δραστηριότητα του εγκεφάλου των πρωτευόντων.
Η περιοχή 25 του εγκεφάλου είναι το κλειδί για την αναισθησία
Τα πρωτεύοντα που έλαβαν το φάρμακο εμφάνισαν αυξημένη δραστηριότητα στην περιοχή 25 στον εγκέφαλο και εμφάνισαν επίσης σημαντικά χαμηλότερο ενθουσιασμό εν αναμονή των marshmallows.
Αντιθέτως, δεν υπήρξε καμία αλλαγή ούτε στη δραστηριότητα του εγκεφάλου ούτε στη συμπεριφορά των πρωτευόντων που έλαβαν το εικονικό φάρμακο.
Σε ένα δεύτερο πείραμα, οι πρωτεύοντες έπρεπε να εργαστούν για τις ανταμοιβές τους. Στην αρχή, έλαβαν μια απόλαυση αφού άγγιξαν ένα έγχρωμο σχήμα στην οθόνη μόνο μία φορά.
Ωστόσο, κατά τη διάρκεια του πειράματος, τα πρωτεύοντα έπρεπε να πιέσουν το σχήμα όλο και περισσότερες φορές πριν λάβουν το marshmallow. Τελικά, τα ζώα θα παραιτούσαν επειδή η θεραπεία δεν άξιζε πλέον την προσπάθεια.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι μαρμόζες με υπερκινητική περιοχή 25 εγκατέλειψαν πολύ πιο γρήγορα. Οι σαρώσεις ΡΕΤ αποκάλυψαν επίσης ότι η ανώμαλη δραστηριότητα σε αυτήν την περιοχή του εγκεφάλου ξεχειλίζει σε άλλες περιοχές του εγκεφάλου, οι οποίες επίσης έγιναν υπερβολικές όταν ο αναμενόμενος ενθουσιασμός μειώθηκε.
Πώς η κεταμίνη αποτρέπει την απώλεια της ευχαρίστησης
Τέλος, οι ερευνητές δοκίμασαν την επίδραση που είχε η κεταμίνη στα πρωτεύοντα. Έδωσαν στους marmosets κεταμίνη 24 ώρες πριν επαναλάβουν τα ίδια πειράματα με πριν.
Αυτή τη φορά, η κεταμίνη μπλόκαρε τη δραστηριότητα του φαρμάκου που υπερδραστήρισε την περιοχή 25. Η εγκεφαλική δραστηριότητα των πρωτευόντων που έλαβαν κεταμίνη φαινόταν φυσιολογική σε σαρώσεις ΡΕΤ και τα πρωτεύοντα συνέχισαν να εμφανίζουν εξίσου ενθουσιασμό εν αναμονή των θεραπειών marshmallow.
«Η κατανόηση των κυκλωμάτων του εγκεφάλου που διέπουν συγκεκριμένες πτυχές της αναισθησίας είναι μείζονος σημασίας», λέει ο πρώτος συγγραφέας Laith Alexander, «όχι μόνο επειδή η αναισθησία είναι ένα βασικό χαρακτηριστικό της κατάθλιψης αλλά και επειδή είναι ένα από τα πιο ανθεκτικά στη θεραπεία συμπτώματα».
Μελέτες δείχνουν ότι έως και 30 τοις εκατό των ατόμων που ζουν με κατάθλιψη έχουν μια μορφή της κατάστασης που δεν ανταποκρίνεται στη θεραπεία.
«Αποκαλύπτοντας τα συγκεκριμένα συμπτώματα και τα εγκεφαλικά κυκλώματα που είναι ευαίσθητα σε αντικαταθλιπτικά όπως η κεταμίνη, αυτή η μελέτη μας μεταφέρει ένα βήμα πιο κοντά στην κατανόηση του πώς και γιατί οι ασθενείς μπορούν να επωφεληθούν από διαφορετικές θεραπείες».
Λάιθ Αλέξανδρος
