Θα μπορούσε η στόχευση αυτού του ενζύμου να σταματήσει τον καρκίνο των ωοθηκών;
Ο υψηλού βαθμού καρκίνος των ωοθηκών είναι η πιο κοινή μορφή καρκίνου των ωοθηκών. Στα περισσότερα άτομα, ο καρκίνος αναπτύσσει αντίσταση στη χημειοθεραπεία και επιστρέφει. Τώρα, μια νέα μελέτη δημιουργεί ελπίδες για διαφορετικό είδος θεραπείας.
Δουλεύοντας με κυτταρικές καλλιέργειες, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι ένα ένζυμο που ονομάζουν ισοκυτταρική αφυδρογονάση 1 (IDH1) ενθαρρύνει τον πολλαπλασιασμό υψηλού βαθμού καρκινικών κυττάρων ορού ωοθηκών.
Όταν μπλοκάρουν το ένζυμο, είτε χημικά είτε με τη σίγαση του γονιδίου του, τα καρκινικά κύτταρα έχασαν την ικανότητά τους να διαιρούνται και να πολλαπλασιάζονται.
Η απώλεια της δραστηριότητας του ενζύμου φάνηκε να βάζει τα καρκινικά κύτταρα σε κατάσταση γήρανσης. Τα κελιά που εισέρχονται σε αυτήν την αδρανή κατάσταση δεν μπορούν να ολοκληρώσουν τον κύκλο κυττάρων τους.
Ένα πρόσφατο άρθρο στο περιοδικό Έρευνα μοριακού καρκίνου δίνει μια λεπτομερή περιγραφή της μελέτης.
«Ένα από τα μεγαλύτερα προβλήματα των καρκινικών κυττάρων», λέει η ανώτερη συγγραφέας της μελέτης Katherine M. Aird Ph.D., επίκουρη καθηγήτρια κυτταρικής και μοριακής φυσιολογίας στο Penn State College of Medicine στο Hershey, PA, «είναι ότι μπορούν να αναπτυχθούν για πάντα χωρίς ερεθίσματα "
«Με την πρόκληση της γήρανσης, τα κύτταρα δεν μπορούν πλέον να χωρίζονται και να μεγαλώνουν», προσθέτει.
Ανάγκη για νέους τύπους θεραπείας
Ο καρκίνος είναι μια ασθένεια που αναπτύσσεται όταν τα ανώμαλα κύτταρα αναπτύσσονται εκτός ελέγχου και σχηματίζουν μάζα ή όγκο. Όταν τα κύτταρα που αναπτύσσονται εκτός ελέγχου βρίσκονται στις ωοθήκες, προκαλούν καρκίνο των ωοθηκών.
Περίπου 1 στις 78 γυναίκες θα αναπτύξουν καρκίνο των ωοθηκών κατά τη διάρκεια της ζωής τους. Οι πιθανότητες επιβίωσης περισσότερο από 5 χρόνια μετά τη διάγνωση είναι πάνω από 90% όταν η διάγνωση εμφανίζεται στα πολύ πρώιμα στάδια.
Ωστόσο, επειδή τα συμπτώματα είναι ασαφή και δεν υπάρχουν εξετάσεις για έγκαιρη ανίχνευση, η έγκαιρη διάγνωση εμφανίζεται μόνο σε περίπου 20% των περιπτώσεων. Τα περισσότερα άτομα με καρκίνο των ωοθηκών δεν ανακαλύπτουν ότι έχουν την ασθένεια μέχρι να αρχίσει να εξαπλώνεται ο καρκίνος.
Η νέα μελέτη αφορά υψηλού βαθμού καρκίνο των ωοθηκών, που είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου των ωοθηκών.
Περίπου το 70% αυτών με υψηλού βαθμού καρκίνο των ορού των ωοθηκών θα υποστεί υποτροπή, επειδή ο καρκίνος έχει την τάση να αναπτύσσει αντίσταση στη χημειοθεραπεία. Υπάρχει επείγουσα ανάγκη για νέες προσεγγίσεις για τη θεραπεία αυτής της ασθένειας.
Καθώς οι περισσότερες γυναίκες με υψηλόβαθμο καρκίνο των ωοθηκών δεν λαμβάνουν διάγνωση έως ότου η ασθένεια έχει αρχίσει να εξαπλώνεται, είναι δύσκολο να εντοπιστεί η προέλευσή της.
Παραδοσιακά, οι γιατροί πίστευαν ότι ο καρκίνος ξεκίνησε στον ιστό που ευθυγραμμίζει την επιφάνεια των ωοθηκών. Πιο πρόσφατα, ωστόσο, η γνώμη έχει αλλάξει για να υποψιαστεί ότι η σάλπιγγα είναι η προέλευση.
Στόχευση του κύκλου του κιτρικού οξέος
Για τη μελέτη τους, η Aird και οι συνάδελφοί της συνέκριναν πόσο υγιή και καρκινικά σάλπιγγα χρησιμοποίησαν ζάχαρη. Οι ερευνητές το έκαναν μετρώντας τα υποπροϊόντα του μεταβολισμού των κυττάρων χρησιμοποιώντας φασματομετρία μάζας.
Από τα αποτελέσματα της φασματομετρίας, η ομάδα κατέληξε στο συμπέρασμα ότι τα καρκινικά κύτταρα ευνόησαν τη χρήση ζάχαρης στον κύκλο κιτρικού οξέος. Αντίθετα, τα υγιή κύτταρα ευνόησαν τη μετατροπή του σακχάρου σε γαλακτικό, χρησιμοποιώντας αερόβια γλυκόλυση, η οποία είναι πιο συχνή.
Πολλές θεραπείες για τον καρκίνο στοχεύουν στη γλυκόλυση επειδή τα καρκινικά κύτταρα χρησιμοποιούν αυτήν την οδό για να καλύψουν την υψηλή ζήτηση ενέργειας.
Ωστόσο, η στόχευση της γλυκόλυσης «μπορεί να μην είναι η καλύτερη προσέγγιση», λέει η επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Erika S. Dahl, διδακτορικός φοιτητής στο Penn State College of Medicine.
Εξηγεί ότι επειδή τα υγιή κύτταρα χρησιμοποιούν αυτήν την οδό για τη μετατροπή του σακχάρου σε ενέργεια, η στόχευση της γλυκόλυσης μπορεί επίσης να βλάψει τον υγιή ιστό.
Το IDH1 παίζει κεντρικό ρόλο στον κύκλο του κιτρικού οξέος. Η ομάδα διαπίστωσε ότι η παρεμπόδιση του ενζύμου σταμάτησε την κυτταρική διαίρεση στα ίχνη της.
Η θεραπεία θα μπορούσε να στοχεύσει σε μεταγενέστερα στάδια του καρκίνου
Φαίνεται ότι ο αποκλεισμός του ενζύμου λειτουργεί όχι μόνο σε κύτταρα στην κύρια περιοχή του όγκου, αλλά μπορεί επίσης να σταματήσει τον κυτταρικό κύκλο των καρκινικών κυττάρων που έχουν εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος.
Αυτό το εύρημα ευθυγραμμίζεται με στοιχεία από άλλες μελέτες που δείχνουν ότι η επιβίωση χωρίς εξέλιξη τείνει να είναι μεγαλύτερη όταν τα επίπεδα του ενζύμου είναι χαμηλά.
Καθώς οι περισσότερες γυναίκες που αναπτύσσουν καρκίνο των ωοθηκών δεν λαμβάνουν διάγνωση προτού εξαπλωθεί ο καρκίνος τους, είναι σημαντικό οι νέες θεραπείες να μπορούν να στοχεύουν μεταγενέστερα στάδια της νόσου.
Η μορφή του IDH1 που οι ερευνητές εντόπισαν σε ορού καρκινικών κυττάρων υψηλού βαθμού είναι η μορφή άγριου τύπου ή μη μεταλλαγμένη.
Ο Aird εξηγεί ότι η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει ήδη εγκρίνει ένα φάρμακο που στοχεύει τη μεταλλαγμένη μορφή του IDH1.
«Ένας από τους μακροπρόθεσμους στόχους μας είναι να δοκιμάσουμε και να επαναχρησιμοποιήσουμε αυτό το ήδη εγκεκριμένο φάρμακο ως θεραπεία για αυτήν τη μορφή καρκίνου των ωοθηκών».
Katherine M. Aird Ph.D.
