Θα μπορούσε η στόχευση παραλλαγών αυτού του γονιδίου να βοηθήσει στην καταπολέμηση της νόσου του Αλτσχάιμερ;
Οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει παραλλαγές γονιδίων που φαίνεται να μπορούν να μεταβάλουν τον κίνδυνο της νόσου του Αλτσχάιμερ αλλάζοντας τα επίπεδα μιας πρωτεΐνης που υπάρχει στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό.
Σε πρόσφατο Επιστημονική Μεταγραφική Ιατρική χαρτί, η διεθνής ομάδα περιγράφει πώς παραλλαγές στο MS4A4Α το γονίδιο επηρεάζει τον κίνδυνο τόσο της πρώιμης όσο και της καθυστερημένης εμφάνισης της νόσου του Alzheimer.
Οι παραλλαγές γονιδίων μεταβάλλουν τα επίπεδα μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται TREM2, η οποία βοηθά τον εγκέφαλο να απομακρύνει την περίσσεια αμυλοειδούς και ταυ.
Η τοξική συσσώρευση υπερβολικής πρωτεΐνης αμυλοειδούς και ταυ στον εγκέφαλο είναι χαρακτηριστικά της νόσου του Αλτσχάιμερ.
Το Αλτσχάιμερ είναι μια ασθένεια που βλάπτει τις επικοινωνίες στον εγκέφαλο καθώς καταστρέφει τα νευρικά κύτταρα ή τους νευρώνες και τις συνδέσεις μεταξύ τους. Καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, όλο και περισσότεροι νευρώνες σταματούν να λειτουργούν και πεθαίνουν.
«Τα ευρήματα δείχνουν μια νέα θεραπευτική στρατηγική», λέει ο συν-ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Carlos Cruchaga, Ph.D., καθηγητής ψυχιατρικής και διευθυντής της ομάδας NeuroGenomics and Informatics στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Washington στο St. Louis, MO.
Αλλαγές στον εγκέφαλο της νόσου του Alzheimer
Η νόσος του Alzheimer ξεκινά σε μέρη του εγκεφάλου που περιλαμβάνουν μνήμη. Συνήθως, η ασθένεια εξαπλώνεται στη συνέχεια σε περιοχές που είναι υπεύθυνες για συλλογιστική, κοινωνική συμπεριφορά και γλώσσα. Τελικά, λίγα μέρη του εγκεφάλου παραμένουν ανέπαφα.
Με αυτόν τον τρόπο, η νόσος του Alzheimer υπονομεύει σταδιακά την ικανότητα ενός ατόμου να θυμάται, να σκέφτεται, να συνομιλεί και να ζει μια ανεξάρτητη ζωή.
Πολλές αλλαγές στις μοριακές και κυτταρικές διεργασίες εμφανίζονται στον εγκέφαλο καθώς εξελίσσεται η νόσος του Alzheimer. Οι επιστήμονες έχουν παρατηρήσει μερικά από τα αποτελέσματά τους σε δείγματα μετά τον θάνατο του εγκεφαλικού ιστού.
Ένα διακριτικό χαρακτηριστικό της νόσου του Alzheimer είναι η συσσώρευση β-αμυλοειδούς πρωτεΐνης που σχηματίζει τοξικές πλάκες μεταξύ των νευρώνων και τους εμποδίζει να λειτουργούν σωστά.
Ένα άλλο χαρακτηριστικό είναι η συσσώρευση μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται tau. Αυτή η πρωτεΐνη συλλέγει μέσα στους νευρώνες και σχηματίζει νευροϊνιδιακά μπερδέματα που είναι επίσης τοξικά. Τα μπερδέματα tau διαταράσσουν την ικανότητα των νευρώνων να επικοινωνούν μεταξύ τους.
Υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις ότι πολύπλοκες αλληλεπιδράσεις μεταξύ συσσωρεύσεων tau και βήτα-αμυλοειδούς, μαζί με άλλους παράγοντες, θα μπορούσαν να είναι η αιτία παρά το υποπροϊόν της νόσου του Alzheimer.
TREM2 και μικρογλοία
Ένας από τους άλλους παράγοντες που εμπλέκονται στη νόσο του Alzheimer είναι ο ρόλος της μικρογλοίας. Οι επιστήμονες πιστεύουν ότι η αποτυχία αυτών των ανοσοκυττάρων να καθαρίσουν τα απόβλητα, όπως οι πλάκες β-αμυλοειδούς, συμβάλλει στη νόσο του Alzheimer.
Οι ερευνητές επικεντρώθηκαν στο TREM2 επειδή κατευθύνει τα μικρογλοία να καθαρίσουν τις πλάκες β-αμυλοειδούς και βοηθούν στη μείωση της φλεγμονής στον εγκέφαλο.
Τα άτομα που έχουν μια παραλλαγή του TREM2 που δεν λειτουργεί σωστά εμφανίζουν σημάδια συσσώρευσης πλάκας μεταξύ των εγκεφαλικών κυττάρων τους.
Στη νέα μελέτη, οι ερευνητές εξέτασαν προσεκτικά το TREM2 και τους γενετικούς παράγοντες που επηρεάζουν το ρόλο του στη νόσο του Alzheimer.
Μετρήθηκαν τα επίπεδα εγκεφαλονωτιαίου υγρού TREM2 σε 813 ηλικιωμένους. Οι συμμετέχοντες ήταν κυρίως μεταξύ 55 και 90 ετών και περιελάμβαναν άτομα με νόσο του Αλτσχάιμερ, άλλοι με διαφορετικά επίπεδα ήπιας γνωστικής βλάβης και μερικοί χωρίς συμπτώματα γνωστικής εξασθένησης.
Η ομάδα πραγματοποίησε επίσης μια μελέτη συσχέτισης σε ολόκληρο το γονιδίωμα (GWAS) του DNA των συμμετεχόντων για να «εντοπίσει γενετικούς τροποποιητές» του εγκεφαλονωτιαίου υγρού TREM2.
MS4A4Α οι παραλλαγές επηρεάζουν τον κίνδυνο του Αλτσχάιμερ
«Αποδεικνύεται», λέει ο συν-ανώτερος συγγραφέας της μελέτης και ερευνητής Celeste M. Karch, Ph.D., επίκουρος καθηγητής στο Τμήμα Ψυχιατρικής της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον, «ότι περίπου το 30% του πληθυσμού στη μελέτη είχε παραλλαγές στο MS4A4Α γονίδιο που φαίνεται να επηρεάζει τον κίνδυνο εμφάνισης της νόσου του Alzheimer. "
«Ορισμένες παραλλαγές προστάτευαν τους ανθρώπους από το Αλτσχάιμερ ή τους έκαναν πιο ανθεκτικούς, ενώ άλλοι αύξησαν τον κίνδυνο», προσθέτει.
Περαιτέρω έρευνα αποκάλυψε ότι μερικά MS4A4Α παραλλαγές με σύνδεσμο για υψηλότερο κίνδυνο νόσου του Alzheimer είχαν συσχέτιση με χαμηλότερα επίπεδα TREM2. Αντίθετα, άλλες παραλλαγές που είχαν συνδέσεις με υψηλότερα επίπεδα TREM2 φάνηκαν να προστατεύουν από την ασθένεια.
Η ομάδα επιβεβαίωσε τα ευρήματα σε δείγματα DNA από μια ξεχωριστή ομάδα 580 ηλικιωμένων.
«Εάν μπορούμε να κάνουμε κάτι για να αυξήσουμε τα επίπεδα της πρωτεΐνης TREM2 στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, ενδέχεται να είμαστε σε θέση να προστατεύσουμε από τη νόσο του Alzheimer ή να επιβραδύνουμε την ανάπτυξή της».
Καθηγητής Carlos Cruchaga
